衛(wèi)生毒理學(xué)緒論ppt課件-在線瀏覽
2024-12-21 18:29本頁面
【正文】 ose) 又稱外劑量 (external dose)： 是指外來化合物與機(jī)體接觸時(shí)的數(shù)量；可以是一次接觸或在某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸數(shù)量 。 ③ 到達(dá)劑量 (delivered dose)又稱靶劑量 (target dose)： 是指經(jīng)吸收后到達(dá)靶器官（如組織、細(xì)胞）作用部位的外來化合物和 /或其代謝產(chǎn)物的劑量 。 效應(yīng)可分兩類： ① 、 量效應(yīng) (graded effect) ； ② 、 質(zhì)效應(yīng) （ quantal effect） 。 3．劑量 — 效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系 1）、劑量 —效應(yīng)關(guān)系（ doseeffect relationship）： 表示化學(xué)毒物的劑量與個(gè)體或群體中發(fā)生的量效應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。 3）、劑量 — 效應(yīng)（反應(yīng)） 關(guān)系曲線 ①、直線型 ②、拋物線型 ③、 S—狀曲線 （三）、表示毒性常用的指標(biāo) 1．致死劑量 (lethel dose)： 致死量即可以造成機(jī)體死亡的劑量 。 ②、半數(shù)致死量 (median lethel dose, LD50)： 指能引起一群個(gè)體 50％ 死亡所需劑量 ，也稱致死中量 。在報(bào)告 LD50時(shí)，應(yīng)說明試驗(yàn)動(dòng)物的種類和接觸途徑。 ④、最大耐受量 (maximal tolerance dose, LD0)： 指在一群個(gè)體中不造成個(gè)體死亡的最大劑量。 閾劑量可分為： ① 、 急性閾劑量 (acute threshold dose, Limac)； ② 、 慢性閾劑量 (chronic threshold dose, Limch)。 現(xiàn)常使用： 未觀察到作用的劑量 (no –observed effect level,NOEL) 未觀察到損害作用的劑量 (no –observed adverse effect level,NOAEL) 來表示最大無作用劑量。即 Zac=LD50/Limac 意義： Zac值小，說明化學(xué)毒物從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大， Zac值大，說明化學(xué)毒物從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍寬，引起死亡的危險(xiǎn)性小。即 Zch=Limac/Limch 意義： Zch值大，說明 Limac與 Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間的發(fā)展過程較為隱匿，易被忽視，發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大； Zch值小，則發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。 2. 損害作用（ adverse effect）： 外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的損害作用 ①、機(jī)體的正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到嚴(yán)重影響，壽命亦將縮短。 ③、機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。 三、外源性化合物毒作用的生物標(biāo)志物 （一）生物標(biāo)志物 （ biological markers, biomarkers) ：生物標(biāo)記物是指生物材料中與有害因素接觸有關(guān)的機(jī)體的各種變化，包括生理、生化、免疫、細(xì)胞和遺傳等方面的改變。 ② 生物有效劑量標(biāo)志物 主要包括： 蛋白質(zhì)加合物 (protein adduct) DNA加合物 (DNA adduct) DNA蛋白交聯(lián)物 (DNAprotein crosslink, DPC) 表 1 生物有效劑量標(biāo)志物 生物有效劑量標(biāo)志物 環(huán)境暴露物質(zhì) 生物材料 DNA加合物 多種烷化劑、苯并 (a)芘 外周血淋巴細(xì)胞
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