管理毒理學(xué)ppt課件-在線瀏覽
2025-02-25 23:13本頁面
【正文】 理的相互關(guān)系 ? 總體目標(biāo)一致 ? 行政管理 規(guī)范 ,強(qiáng)制性 ,穩(wěn)定 ? 科學(xué) 追求真理 ,活躍 ? 管理需要以毒理學(xué)為依據(jù) ? 管理對毒理學(xué)試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)揮著重要的作用 ? 管理的需要促進(jìn)了毒理學(xué)概念的發(fā)展和方法的改 進(jìn)及毒理學(xué)研究的深入 ? 化學(xué)品的管理是以行政法規(guī)為依據(jù)采取行政措 施，而不是直接依據(jù)毒理學(xué)的科研結(jié)論 化學(xué)品管理過程中毒理學(xué)家的作用 （ 1）參與有關(guān)法律、法規(guī)的制訂 （ 2）對化學(xué)品分類、分級、標(biāo)簽管理 （ 3）提供技術(shù)咨詢和技術(shù)支持 （ 4）衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)制訂 （ 5） 對新化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行毒理學(xué)安全性評 價(jià) ，并參與其專業(yè)技術(shù)評審； （ 6） 對重要的環(huán)境污染物和化學(xué)品進(jìn)行 健康危險(xiǎn)度評價(jià) （ 7）參與化學(xué)事故的應(yīng)急救援 外源化學(xué)物的安全性評價(jià) 安全性評價(jià) (safety evaluation) 按照一定的程序要求對外源化學(xué)物的毒作用進(jìn)行檢測，以評價(jià)化學(xué)物的毒作用特點(diǎn)、毒作用的劑量－反應(yīng)關(guān)系，經(jīng)足夠的試驗(yàn)之后，提出 NOAEL和 LOAEL，再除以一定的安全系數(shù)，制訂出安全限值。 GLP的主要內(nèi)容 ? 關(guān)鍵 人員素質(zhì) ? 基礎(chǔ) 實(shí)驗(yàn)設(shè)施 ? 手段 SOP ( Standard Operation Procedure） ? 保證 QAU （ Quality Assurance Unit） 1 化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生的作用 ， 可以外推 于人 。 2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須暴露于高劑量 ， 這是發(fā)現(xiàn)對 人潛在危害的必需的和可靠的方法 。 描述毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則 1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人對外源化學(xué)物的反應(yīng)敏感 性不同 ， 有時(shí)甚至存在著質(zhì)的差別 2 高劑量向低劑量外推的不確定性 3 小數(shù)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物到大量人群外推的不確 定性 4 成年健康動(dòng)物向年老體弱及患病個(gè)體外 推的不確定性 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)資料外推到人群接觸的安全性時(shí)的不確定性 TEST COST, $ General Acute toxicity Acute toxicity (rat。 rat) 250,000 lyear (oral gavage。 rat) 685,000 2year (oral gavage。 rat) 22,500 Reproduction Segment I (rat) 90,000 Segment II (rat) 63,000 Segment II (rabbit) 72,000 Segment IH (rat) 160,000 Typical Costs of Descriptive Toxicity Tests 3Rs 在生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中減少 (reduction)、替代(replacement)和優(yōu)化 (refinement)使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 毒理學(xué)替代法（ Toxicology Alternatives) 包括用組織學(xué)、胚胎學(xué)、細(xì)胞學(xué)或計(jì)算機(jī)等方法 取代整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn) ,以低等動(dòng)物取代高等級動(dòng)物等 3Rs及替代方法在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用 急性毒性替代方法 固定劑量法 (flxed dose procedure) 急性毒性分級法 (acute toxic class method) 上、下移動(dòng)法 (up／ down method) 皮膚腐蝕性體外替代方法 透皮電阻測定 (transcutaneous electrical resistancetest， TER) 人皮膚模型法 (human skin model test) 皮膚變態(tài)反應(yīng)和皮膚光毒試驗(yàn)替代方法 小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn)法 (1ocal lymphnode assay， LLNA) 3T3細(xì)胞中性紅攝取試驗(yàn) (in vitro 3T3 NRU phototoxicity test) OECD和 EPA等認(rèn)可的致畸試驗(yàn)替代方法 ? 胚胎干細(xì)胞試驗(yàn) (embryonic stem cell test, EST) ? 細(xì)胞微團(tuán) (micromass， MM)試驗(yàn) ? 哺乳動(dòng)物全胚胎培養(yǎng) (whole embryo culture, WEC)試驗(yàn) 毒性測試策略的轉(zhuǎn)變 (NRC) 體外試驗(yàn)確定毒作用途徑 14天體內(nèi)試驗(yàn)確定毒作用靶 毒理學(xué)研究程序 常規(guī)毒理學(xué)研究程序 動(dòng)物試驗(yàn) 作用靶器官 細(xì)胞 分子 “反向毒理學(xué)”研究程序 基因表達(dá)
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