管理毒理學(xué)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-04 23:13 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 取代高等級動物等 3Rs及替代方法在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用 急性毒性替代方法 固定劑量法 (flxed dose procedure) 急性毒性分級法 (acute toxic class method) 上、下移動法 (up／ down method) 皮膚腐蝕性體外替代方法 透皮電阻測定 (transcutaneous electrical resistancetest， TER) 人皮膚模型法 (human skin model test) 皮膚變態(tài)反應(yīng)和皮膚光毒試驗替代方法 小鼠局部淋巴結(jié)試驗法 (1ocal lymphnode assay， LLNA) 3T3細(xì)胞中性紅攝取試驗 (in vitro 3T3 NRU phototoxicity test) OECD和 EPA等認(rèn)可的致畸試驗替代方法 ? 胚胎干細(xì)胞試驗 (embryonic stem cell test, EST) ? 細(xì)胞微團(tuán) (micromass， MM)試驗 ? 哺乳動物全胚胎培養(yǎng) (whole embryo culture, WEC)試驗 毒性測試策略的轉(zhuǎn)變 (NRC) 體外試驗確定毒作用途徑 14天體內(nèi)試驗確定毒作用靶 毒理學(xué)研究程序 常規(guī)毒理學(xué)研究程序 動物試驗 作用靶器官 細(xì)胞 分子 “反向毒理學(xué)”研究程序 基因表達(dá)譜 蛋白表達(dá)譜 代謝組學(xué)改變 代謝途徑 信號途徑 潛在靶器官 分子機制 建立模型 分子標(biāo)志物研究 毒物篩選 外源化學(xué)物的危險度評價 危險度 (risk) 特定條件下，某種不良結(jié)果發(fā)生的可能。 某些日?；顒雍妥匀皇录墓烙嬑ｋU度 活動內(nèi)容 危險度 * 吸煙 (每天 10支 ) 1/400 全部事故 1/2022 開車 (16000公里 /年 ) 1/5000 全部交通事故 1/8000 工業(yè)生產(chǎn)勞動 1/30000 自然災(zāi)害 1/50000 雷擊 1/1000000 *危險度以一年內(nèi)個體發(fā)生死亡的概率表示 可接受危險度 (acceptable risk) 公眾及社會在精神及心理等方面可以承受的危險度 實用安全劑量 (virtually safe dose,VSD) 相應(yīng)于可接受危險度水平的外源化學(xué)物接觸劑量 美國社會條件下死亡率增加 1/106的活動 活 動 死亡原因 每日吸煙 肺癌 每日飲酒 肝硬變 每日在煤礦下工作 1h 煤塵肺 開車旅行 240km 車禍 飛行 9600km 意外事故 在紐約市居住 2天 大氣污染 危險度評價 (risk assessment) 對不良結(jié)果發(fā)生的機率進(jìn)行描述和定量的系統(tǒng)過程 ? 環(huán)境危險度評價（ Environmental Risk Assessment） ? 健康危險度評價（ Health Risk Assessment） 基于人群流行病學(xué)資料、毒理學(xué)試驗資料、環(huán)境化學(xué)物的接觸資料等科學(xué)數(shù)據(jù)的分析，確定接觸外源化學(xué)物后對公眾健康危害的可能性，包括對有害作用性質(zhì)、強度的定性描述，接觸水平與可能出現(xiàn)損害的危險性水平的定量評定及對于評價結(jié)論和評定的不確定性的分析和描述。 健康危險度評價的步驟 ? 危害鑒定 (hazard identification) ? 劑量 — 反應(yīng)關(guān)系評定 (doseresponse relationship assessment) ? 接觸評定 (exposure assessment) ? 危險度表征 (risk characterization) 危害鑒定 (hazard identification) 分析確定化學(xué)物與機體接觸后產(chǎn)生不良 作用的性質(zhì)和特點。 全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度 WHO《 全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度 》 （ GSH）于 2022年公布， 2022年修訂， 2022年全面運轉(zhuǎn)。 是適用于所有化學(xué)品和化學(xué)品混合物的統(tǒng)一制度。 GSH要素 ? 按照對健康、環(huán)境和物理危害，對物質(zhì)和混合物進(jìn)行分類的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)； ? 統(tǒng)一危害公示要素，包括標(biāo)簽和安全數(shù)據(jù)單的要求。 GHS健康危害分類和分級 急性毒性 根據(jù)急性毒性 LD50或 LC50(吸入 )值劃分 為第 1類～第 5類，相當(dāng)于極毒、劇 毒、中等毒、低毒、實際無毒。
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