食品毒理學(xué)第七章ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-04 05:38 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 緩，精神發(fā)育遲緩，聽(tīng)力損害 腦積水，視覺(jué)消失，精神發(fā)育遲緩 皮膚疤痕，肌肉萎縮，精神發(fā)育遲緩 已確定的人類致畸物引起的畸形表現(xiàn) (二 ) 致畸物 最常見(jiàn)的主要畸形表現(xiàn) 鋰 (碳酸鋰 ) 吸煙 抗甲狀腺藥物 雄激素 青霉胺 甲基汞 多氯聯(lián)苯 委內(nèi)瑞拉馬腦炎 梅毒 神經(jīng)管缺陷 流產(chǎn)，顱面畸形，神經(jīng)管缺陷 甲狀腺機(jī)能減退，甲狀腺腫 女子男性化 皮膚彈性組織改變 大腦萎縮、癲癇、痙孿狀態(tài)、 精神發(fā)育遲緩 生長(zhǎng)遲緩、皮膚退 (變 )色 腦組織破壞，白內(nèi)障，胚胎死亡 牙齒和骨骼發(fā)育異常，精神發(fā)育遲緩 已確定的人類致畸物引起的畸形表現(xiàn) (三 ) 種屬、種間差異的明顯性 致畸效應(yīng)對(duì)胚胎所處階段的依賴性 劑量－反應(yīng)關(guān)系的復(fù)雜性 化學(xué)物致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn) 大鼠懷孕天數(shù) 畸形率(％) 眼 腦 腭 泌尿生殖 心和 軸骨 主動(dòng)脈弓 大鼠胚胎各器官致畸敏感期 化學(xué)致畸物的評(píng)價(jià)： 致畸指數(shù)＝母體 LD50/最小致畸量 要確定對(duì)人的致畸性，必須經(jīng)人群流行病學(xué)調(diào)查證實(shí) 1類 是指有充足證據(jù)確定人接觸某種化合物質(zhì)與子代的非遺傳性出生缺陷有因果聯(lián)系，即以確定在妊娠期間孕婦接觸某種化學(xué)物與特有結(jié)構(gòu)畸形發(fā)生率增高有明確肯定的關(guān)系。所需證據(jù)由正規(guī)和有效的流行病學(xué)研究提供 致畸物的分類判斷標(biāo)準(zhǔn) l類：已知對(duì)人類致畸的化學(xué)物質(zhì) 。 2類：應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為對(duì)人確致畸作用的化學(xué)物 。 3類：依據(jù)現(xiàn)有資料不能分類的化學(xué)物質(zhì)。 2類 是指有足夠證據(jù)可有力的推測(cè)人接觸這類化合物質(zhì)可引起子代非遺傳性的出生缺陷，證據(jù)一般包括合理的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及其它有關(guān)的資料。合理的動(dòng)物 (哺乳類 )實(shí)驗(yàn)至少符合下列標(biāo)準(zhǔn)： （ 1） 采用與人相應(yīng)的接觸途徑 （ 2） 只在妊娠和／或器官發(fā)生時(shí)期接觸化學(xué)物 （ 3） 在未發(fā)生明顯的母體毒性情況下引起結(jié)構(gòu)畸形 （ 4） 與對(duì)照組相比畸形發(fā)生率的增高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ， 而畸形本身有生物學(xué)意義 。 （ 5） 使用的動(dòng)物種屬應(yīng)有良好的歷史背景數(shù)據(jù) ， 而且數(shù)據(jù)是得自同一實(shí)驗(yàn)室的同窩品系 ， 通常選用的是大鼠和家兔 。 （ 6） 每組的動(dòng)物數(shù)足夠 （ 7） 劑量或處理應(yīng)能說(shuō)明這種非罕見(jiàn)的缺陷的發(fā)生 。 （ 8）對(duì)胎仔畸形的評(píng)定和數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)應(yīng)采用認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?！捌渌嘘P(guān)資料”是指發(fā)育毒理學(xué)研究、構(gòu)效關(guān)系、行為致畸及體內(nèi)外篩檢試驗(yàn)等方面的資料。 3類 是指不符合上述 2兩類的化學(xué)物質(zhì) 化學(xué)物致畸性的測(cè)試 標(biāo)準(zhǔn)致畸試驗(yàn) (standard teratogenicity test) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ：大鼠 給藥期限 ：妊娠第 6－ 15天 結(jié)果觀察 ：母體毒性，出生前 1天處死母 鼠檢查胚胎毒性和胎兒毒性 化學(xué)致畸性的測(cè)定和評(píng)價(jià) 部位 畸 形 頭顱 鼻 眼 耳 腭 頜和唇 肢 趾 脊柱 腹部 尾 肛門(mén) 腦突出，露腦，顱脊柱裂，單純性腦膜膨出 單鼻孔，鼻孔擴(kuò)張 小眼，無(wú)眼，開(kāi)眼，眼異位 無(wú)耳，小耳，耳異位 腭裂 頜小，無(wú)頜，無(wú)口，唇裂 短肢，畸形足 多趾，少趾，缺趾，并趾 脊柱膜膨出，脊柱骨缺失，脊柱側(cè)凸 臍疝 短尾，卷尾，角形尾，螺旋尾，無(wú)尾 肛門(mén)閉鎖 常見(jiàn)畸形及部位 (外觀畸形 ) 部位 畸 形 顱頂骨 枕骨 頸椎骨 胸骨 肋骨 腰椎 四肢骨 盤(pán)骨 尾椎骨 缺損，骨化遲緩 缺損，骨化遲緩 缺損，骨化遲緩 缺損，錯(cuò)位，骨化遲緩 多肋，少肋，短肋，分叉肋，波狀肋，融合肋 缺失，分裂，變形 多骨，缺失 缺失 缺失，椎弓不連續(xù)，融合 常見(jiàn)畸形及部位 (骨骼畸形 ) 部位 畸 形 頭 口腔 眼 心血管 氣管食管 肺 肝 腎 子宮 腦積水，腦室擴(kuò)大 短舌，分叉舌 少眼，小眼，無(wú)眼 右位心，室中隔缺損，單房室心，主動(dòng)脈弓橫位 氣管食管瘺 肺倒位，少葉 肝異位，少葉 馬蹄腎，腎積水，腎積水，腎缺失，腎異位 子宮缺失 常見(jiàn)畸形及部位 (內(nèi)臟畸形
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