食品毒理學(xué)第七章ppt課件-資料下載頁
2025-01-08 05:38本頁面
【正文】 或非永久性結(jié)構(gòu)改變 在正常胚胎中有一定的發(fā)生率 胚胎胎仔發(fā)育毒性和致畸性試驗(yàn) 胚胎胎仔發(fā)育毒性和致畸性試驗(yàn) 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) ? 試驗(yàn)?zāi)康? 對晚期胚胎發(fā)育的影響 對分娩過程的影響 對仔鼠存活率的影響 對母體哺育過程的影響 對仔鼠生長發(fā)育的影響 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) ? 試驗(yàn)動物 孕鼠， 20只 /組 ? 給藥方式：同臨床擬用給藥途徑 ? 給藥期限：懷孕第 15天～哺乳第 21天 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) ? 劑量設(shè)置： 三個(gè)給藥組，一個(gè)對照組 高劑量組：預(yù)期產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)， 但動物死亡 10% 中劑量組：介于高劑量和低劑量組之間 低劑量組：無不良影響的劑量水平 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 懷孕大鼠在懷孕第 15天～哺乳第 21天給藥，自然分娩并哺育后代至斷乳。然后每個(gè)劑量組每性別隨即選取 20只 F1代動物飼養(yǎng)至斷乳后 12周，然后交配 14天，懷孕動物在懷孕第 13～ 15天處死解剖，記錄懷孕和胚胎存活情況 。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) ? 觀察指標(biāo) 毒性臨床征狀和死亡情況（親代和 F1代） 孕鼠體重和 F1代仔鼠體重 攝食量（親代和 F1代） 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 觀測指標(biāo) ? 對分娩過程的影響：懷孕總天數(shù)，分娩歷時(shí)時(shí)間，難產(chǎn)率 ? 子代存活率：出生后 0天、 4天、 7天、 14天、 21天的存活率 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 發(fā)育指標(biāo)，哺乳第 4天開始觀察： ? 耳廓分離 第一次觀察到雙側(cè)耳廓分離的時(shí)間。 ? 切齒萌出 第一次觀察到兩個(gè)上門牙萌出的時(shí)間。 ? 開眼 第一次觀察到雙眼上下眼瞼分離的時(shí)間。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) ? 功能試驗(yàn) 1. 哺乳第 1天－表面翻正反射 10秒鐘內(nèi)仔鼠從仰位回到正常體位的能力。 2. 哺乳第 17天－空中翻正反射 從離地面 50厘米高度的地方仰位落下，能以正常體位著地的能力。 3. 哺乳第 21天－抓握力 抓握并懸掛于懸掛式金屬桿的能力。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 4. 哺乳第 21天－瞳孔反射 瞳孔遇狹窄光線縮小。 5. 哺乳第 21天－聽覺反射 對短促恒定音調(diào)的驚愕反射。 6. 哺乳第 21天－視覺反射 當(dāng)抓起尾巴向金屬網(wǎng)降落時(shí)前爪向金屬網(wǎng)伸展的能力。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 生長發(fā)育指標(biāo) 出生后 30～ 40天內(nèi)，每天觀察動物陰道張開（雌性）和睪丸下降（雄性）情況。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 學(xué)習(xí)記憶能力 1. 在出生后第 5周和第 6周，采用水迷宮評價(jià)動物的學(xué)習(xí)記憶能力和行為能力。 2. 光電穿梭回避試驗(yàn) 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 運(yùn)動能力 1. 采用自動光電池活動記錄裝置評價(jià)動物的運(yùn)動能力。 2. 曠場試驗(yàn)：記錄自主活動能力。 3. 轉(zhuǎn)棒試驗(yàn) 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) F1代生殖能力 出生后第 12周，將同劑量組的雄性和雌性動物合籠交配（避免同胞），懷孕第13～ 15天處死，記錄懷孕情況。 體外試驗(yàn) ? 主要用于機(jī)理研究；細(xì)胞水平、分析水平、器官培養(yǎng)、全胚胎培養(yǎng)等等。 ? 替代試驗(yàn)研究 致畸試驗(yàn)替代試驗(yàn)方法 1. 小鼠胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)（ EST） Enbryonic stem cell test 2. 大鼠著床后全胚胎培養(yǎng)（ WEC） Whole Embryo cultrue 小鼠胚胎干細(xì)胞試驗(yàn) ? 細(xì)胞系：多能小鼠胚胎干細(xì)胞 ? 包括小鼠胚胎干細(xì)胞、胚胎生殖細(xì)胞和胚胎癌細(xì)胞 ? 具有無限繁殖能力和定向分化能力 ? 在體外可以分化形成 內(nèi)胚層、中胚層和外胚層的所有細(xì)胞 小鼠胚胎干細(xì)胞試驗(yàn) ? 體外建立小鼠胚胎干細(xì)胞定向分化成能夠博動的心肌細(xì)胞模型； ? 加入化學(xué)物質(zhì)，檢測對分化模型的抑制作用 ? 結(jié)合細(xì)胞毒性數(shù)據(jù)，建立預(yù)測模型 大鼠著床后全胚胎培養(yǎng)試驗(yàn) ? 采用孕 ? 培養(yǎng)基采用即刻離心大鼠血清； ? 旋轉(zhuǎn)間歇式充氣培養(yǎng) 48小時(shí)； ? 觀測發(fā)育指標(biāo) 大鼠著床后全胚胎培養(yǎng)試驗(yàn) 大鼠著床后全胚胎培養(yǎng)試驗(yàn)
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