毒理學基本概念ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-28 03:23 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ical marker) 指針對通過生物學屏障進入組織或體液的化學物質(zhì)即其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學效應而采用的檢測指標，可分為接觸生物學標志、效應生物學標志和易感性生物學標志三類。 生物學標志 ? 接觸生物學標志 (biomarker of exposure) ? 是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應產(chǎn)物的測定值，作為吸收劑量或靶劑量的指標，可提供有關化學物質(zhì)暴露的信息。 ? 包括體內(nèi)劑量標志和生物效應劑量標志。 ? 體內(nèi)劑量標志可以反映機體中特定化學物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準確判斷其機體暴露水平。 ? 生物效應劑量標志可以反映化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應產(chǎn)物含量。 生物學標志 ? 效應生物學標志 (biomarker of effect) ? 指機體中可測出的生化、生理、行為等方面 的異?；虿±斫M織學方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學物或其代謝物有關聯(lián)的對健康有害效應的信息。 ? 包括反映早期生物效應 (early biological effect)、 結構和／或功能改變 (altered structure／ function)、 及疾病 (disease)三類標志物。 生物學標志 ? 易感性生物學標志 (biomarker of susceptibility) ? 是關于個體對外源化學物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應能力的指標。如外源化學物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標志物。環(huán)境因素作為應激原時，機體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應及適應性，亦可反映機體的易感性。 ? 易感性生物學標志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。 生物學標志 生物學標志 接觸標志 效應標志 暴露 吸收劑量 靶劑量 生物學效應 健康效應 易感性標志 圖 22 從暴露到健康效應的模式圖和與生物學標志的關系 通過動物體內(nèi)試驗和體外試驗研究生物學標志并推廣到人體和人群研究，生物學標志可能成為評價外源化學物對人體健康狀況影響的有力工具。 接觸標志用于人群可定量確定個體的暴露水平； 效應標志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量 — 反應關系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度； 易感性標志可鑒定易感個體和易感人群，應在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。 生物學標志 第二節(jié) 劑量、劑量－量反應關系和劑量－質(zhì)反應關系 劑量 量反應與質(zhì)反應 劑量 量反應關系和劑量－質(zhì)反應關系 劑量 反應曲線 劑 量 劑量 (dose):指給予機體或與機體接觸的毒物的數(shù)量 ， 它是決定外源化學物對機體損害作用的最主要因素 。 ? 接觸劑量 (exposure dose) 又稱外劑量 (external dose)是指外源化學物與機體 (如人 、 指示生物 、 生態(tài)系統(tǒng) )的接觸劑量 ， 可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸 。 ? 吸收劑量 (absorbed dose) 又稱內(nèi)劑量 (internal dose)， 是指外源化學物穿過一種或多種生物屏障 ， 吸收進入體內(nèi)的劑量 。 ? 到達劑量 (delivered dose) 又稱靶劑量 (target dose)或生物有效劑量 (biologically effective dose)， 是指吸收后到達靶器官 (如組織、細胞 )的外源化學物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。 ? 反應（ response） 指化學物質(zhì)與機體接觸后引起的生物學改變。分為量反應和質(zhì)反應兩類。 量反應與質(zhì)反應 量反應與質(zhì)反應 ?量反應 (graded response) 通常與表示化學物質(zhì)在個體中引起的毒效應強度的變化。屬于計量資料，有強度和性質(zhì)的差別，可以某種測量數(shù)值表示。這類效應稱為量反應 。 ?質(zhì)反應 (quantal response) 用于表示化學物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應的發(fā)生比例。屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“ 陰性或陽性 ” 、 “ 有或無 ” 來表示，如死亡或存活、
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1