毒理學(xué)基本概念ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-28 03:23 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ical marker) 指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)即其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。 生物學(xué)標(biāo)志 ? 接觸生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of exposure) ? 是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。 ? 包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。 ? 體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測(cè)人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。 ? 生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。 生物學(xué)標(biāo)志 ? 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of effect) ? 指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面 的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。 ? 包括反映早期生物效應(yīng) (early biological effect)、 結(jié)構(gòu)和／或功能改變 (altered structure／ function)、 及疾病 (disease)三類標(biāo)志物。 生物學(xué)標(biāo)志 ? 易感性生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of susceptibility) ? 是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。 ? 易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。 生物學(xué)標(biāo)志 生物學(xué)標(biāo)志 接觸標(biāo)志 效應(yīng)標(biāo)志 暴露 吸收劑量 靶劑量 生物學(xué)效應(yīng) 健康效應(yīng) 易感性標(biāo)志 圖 22 從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系 通過動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。 接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平； 效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量 — 反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度； 易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。 生物學(xué)標(biāo)志 第二節(jié) 劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 劑量 量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量 反應(yīng)曲線 劑 量 劑量 (dose):指給予機(jī)體或與機(jī)體接觸的毒物的數(shù)量 ， 它是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的最主要因素 。 ? 接觸劑量 (exposure dose) 又稱外劑量 (external dose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體 (如人 、 指示生物 、 生態(tài)系統(tǒng) )的接觸劑量 ， 可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸 。 ? 吸收劑量 (absorbed dose) 又稱內(nèi)劑量 (internal dose)， 是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障 ， 吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量 。 ? 到達(dá)劑量 (delivered dose) 又稱靶劑量 (target dose)或生物有效劑量 (biologically effective dose)， 是指吸收后到達(dá)靶器官 (如組織、細(xì)胞 )的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。 ? 反應(yīng)（ response） 指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類。 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) ?量反應(yīng) (graded response) 通常與表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化。屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng) 。 ?質(zhì)反應(yīng) (quantal response) 用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“ 陰性或陽性 ” 、 “ 有或無 ” 來表示，如死亡或存活、
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