衛(wèi)生毒理學(xué)毒理學(xué)基本概念-預(yù)覽頁
【正文】 的基本概念 2020/9/15 33 劑量 量反應(yīng)關(guān)系和 劑量 質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 ?劑量－量反應(yīng)關(guān)系 （ graded doseresponse relationship） 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反 應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 35 劑量 反應(yīng)曲線 對(duì)稱 S形曲線 ?S形曲線 非對(duì)稱 S形曲線 ?直線 ?拋物線 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 36 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 37 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 致死劑量 閾劑量和最大無作用劑量 毒作用帶 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 38 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 毒性的 描述方法 比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度 比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量 毒性參數(shù) 毒性上限參數(shù) （在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)） 毒性下限參數(shù) （有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量） 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 39 致死劑量 ? 致死劑量或濃度 指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度 ， 通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需的劑量來表示 。 ?最大耐受劑量或濃度 (MTD， LD0或 MTC， LC0)： 指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中 ， 不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 42 閾劑量和最大無作用劑量 ?觀察到的損害作用的最低劑量 (lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體 (人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物 )形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常 (對(duì)照 )機(jī)體是可以區(qū)別的。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 46 毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸 毒作用帶 低 高 ──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→ 安全限值 NOAEL 閾 LOAEL NOAEL 閾 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或 VSD └────┘ └────┘ LD01 慢性 急性 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 47 毒作用帶 ?急性毒作用帶 （ acute toxic effect zone,Zac） 為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 ， 表示為： Zac=LD50/Limac Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 50 第四節(jié) 安全限值 ?安全限值 ?動(dòng)物試驗(yàn)外推到人通常有三種基本的方法： ?利用不確定系數(shù) (安全系數(shù) )； ?利用藥物動(dòng)力學(xué)外推 (廣泛用于藥品安全性評(píng)價(jià)并考慮到受體敏感性的差別 )， ?利用數(shù)學(xué)模型 。 ? 閾限量 (threshold limit value,TLV)為美國(guó)政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(huì)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 52 第四節(jié) 安全限值 不確定系數(shù)和安全系數(shù) (UF,safety factor,SF) 不確定系數(shù) 100倍 物種間差異 10倍 個(gè)體間差異 10倍 毒效學(xué) （ ） 毒動(dòng)學(xué) （ ） 毒效學(xué) （ ） 毒動(dòng)學(xué) （ ） 圖 25 100倍不確定系數(shù)（安全系數(shù)）的構(gòu)成（ Renwick,1993）
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