衛(wèi)生毒理學毒理學基本概念-預(yù)覽頁
【正文】 的基本概念 2020/9/15 33 劑量 量反應(yīng)關(guān)系和 劑量 質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 ?劑量－量反應(yīng)關(guān)系 （ graded doseresponse relationship） 表示化學物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反 應(yīng)強度之間的關(guān)系。 毒理學的基本概念 2020/9/15 35 劑量 反應(yīng)曲線 對稱 S形曲線 ?S形曲線 非對稱 S形曲線 ?直線 ?拋物線 毒理學的基本概念 2020/9/15 36 毒理學的基本概念 2020/9/15 37 第三節(jié) 表示毒性常用指標 致死劑量 閾劑量和最大無作用劑量 毒作用帶 毒理學的基本概念 2020/9/15 38 第三節(jié) 表示毒性常用指標 毒性的 描述方法 比較相同劑量外源化學物引起的毒作用強度 比較引起相同的毒作用的外源化學物劑量 毒性參數(shù) 毒性上限參數(shù) （在急性毒性試驗中以死亡為終點的各項毒性參數(shù)） 毒性下限參數(shù) （有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量） 毒理學的基本概念 2020/9/15 39 致死劑量 ? 致死劑量或濃度 指在急性毒性試驗中外源化學物引起受試實驗動物死亡的劑量或濃度 ， 通常按照引起動物不同死亡率所需的劑量來表示 。 ?最大耐受劑量或濃度 (MTD， LD0或 MTC， LC0)： 指一組受試實驗動物中 ， 不引起動物死亡的最大劑量或濃度 。 毒理學的基本概念 2020/9/15 42 閾劑量和最大無作用劑量 ?觀察到的損害作用的最低劑量 (lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體 (人或?qū)嶒瀯游?)形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常 (對照 )機體是可以區(qū)別的。 毒理學的基本概念 2020/9/15 46 毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸 毒作用帶 低 高 ──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→ 安全限值 NOAEL 閾 LOAEL NOAEL 閾 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或 VSD └────┘ └────┘ LD01 慢性 急性 毒理學的基本概念 2020/9/15 47 毒作用帶 ?急性毒作用帶 （ acute toxic effect zone,Zac） 為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 ， 表示為： Zac=LD50/Limac Zac值小，說明化學物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。 毒理學的基本概念 2020/9/15 50 第四節(jié) 安全限值 ?安全限值 ?動物試驗外推到人通常有三種基本的方法： ?利用不確定系數(shù) (安全系數(shù) )； ?利用藥物動力學外推 (廣泛用于藥品安全性評價并考慮到受體敏感性的差別 )， ?利用數(shù)學模型 。 ? 閾限量 (threshold limit value,TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學家委員會推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值 。 毒理學的基本概念 2020/9/15 52 第四節(jié) 安全限值 不確定系數(shù)和安全系數(shù) (UF,safety factor,SF) 不確定系數(shù) 100倍 物種間差異 10倍 個體間差異 10倍 毒效學 （ ） 毒動學 （ ） 毒效學 （ ） 毒動學 （ ） 圖 25 100倍不確定系數(shù)（安全系數(shù)）的構(gòu)成（ Renwick,1993）
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