衛(wèi)生毒理學發(fā)育毒性與致畸作用-預覽頁
【正文】 試驗，其中主要為致畸試驗。 生殖毒性及其評定 生殖毒理學歷史 ? 過去半個世紀震驚全球的系列中毒或災難事件的發(fā)生，在世界范圍內(nèi)提高了人們對用藥的安全意識，高度關注新的化學物對生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)或妊娠結局的不良影響，促進了與生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)安全相關法律的產(chǎn)生和研究方法指南的問世。 生殖毒性及其評定 生殖毒性的評價 ? 外源化學物對生殖過程作用的評定主要通過生殖毒性試驗來進行。 生殖毒性及其評定 生殖毒性的評價 ? 試驗方法原則 ? 受試動物：性成熟大鼠、小鼠或家兔 ? 劑量分組 :一般設立三個劑量組（至少兩個劑量組）和一個對照組 ? 染毒途徑 :動物接觸受試物的方法應參照人類實際接觸途徑 ? 動物數(shù) :每組雌雄各 16到 20只，或雌 16到 20只，雄 8到 10只 生殖毒性及其評定 生殖毒性的評價 ? 試驗方案 : ? 三代兩窩 生殖毒性及其評定 生殖毒性的評價 F３ b F３ a F１ b F２ b F２ a F１ a F０ （斷奶或出生８周） 給予受試物８到１２周 第一次交配 第二次交配 觀察三個月，喂飼普通飼料，觀察其生長發(fā)育情況 斷乳后給予受試物８到１２周 觀察三個月，喂飼普通飼料，觀察其生長發(fā)育情況 斷乳后給予受試物８到１２周 兩代一窩 (和一代一窩 )生殖試驗 生殖毒性及其評定 F２ 斷奶 ， 檢查發(fā)育情況 F２ 出生 ， 每窩留８只幼仔 F１ 交配 斷奶 ， 給予受試物 F１ （ 每窩選留幼仔８只 ， 雌雄各半 ） 第１６ ~１９周 雌雄交配 出生第８周給予受試物 （ F０ ） 生殖毒性的評價 ? 觀察指標 ： ? 受孕率（％） :反映雌性動物生育能力以及雌性動物受孕情況 ? 正常分娩率（％） :反映雌性動物妊娠過程是否受到影響 ? 幼仔出生存活率（％） :反映雌性動物分娩過程是否正常 ? 幼仔哺育成活率（％） :反映雌性動物授乳哺育幼仔的能力 ? 除上述４個指標外，還應該注意出生幼仔是否有畸形存在，對死亡的幼仔應進行畸形檢查，可為下一步致畸試驗提供參考 生殖毒性及其評定 生殖毒性的評價 %100(%) ?? 交配雌性動物數(shù)妊娠雌性動物數(shù)受孕率 交配雌性動物數(shù)妊娠雌性動物數(shù)受孕率問 題 ? 生殖毒性和發(fā)育毒性的概念是什么 ？ ? 生殖毒性的評定指標是什么 ？
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