【正文】 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 50 第四節(jié) 安全限值 ?安全限值 ?動(dòng)物試驗(yàn)外推到人通常有三種基本的方法： ?利用不確定系數(shù) (安全系數(shù) )； ?利用藥物動(dòng)力學(xué)外推 (廣泛用于藥品安全性評(píng)價(jià)并考慮到受體敏感性的差別 )， ?利用數(shù)學(xué)模型 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 35 劑量 反應(yīng)曲線 對(duì)稱 S形曲線 ?S形曲線 非對(duì)稱 S形曲線 ?直線 ?拋物線 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 36 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 37 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 致死劑量 閾劑量和最大無作用劑量 毒作用帶 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 38 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 毒性的 描述方法 比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度 比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量 毒性參數(shù) 毒性上限參數(shù) （在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)） 毒性下限參數(shù) （有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量） 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 39 致死劑量 ? 致死劑量或濃度 指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度 ， 通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需的劑量來表示 。 接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平； 效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量 — 反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度； 易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。 ?在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。 不可逆作用 (irreversible effect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。毒理學(xué)教學(xué)課件 衛(wèi)生毒理學(xué)教研室 第二章 毒理學(xué)基本概念 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 3 第二章 毒理學(xué)基本概念 第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 第二節(jié) 劑量、劑量 量反應(yīng)關(guān)系和 劑量 質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 第四節(jié) 安全限值 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 4 第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 毒物及其分類 毒性及其分級(jí) 毒作用及其分類 損害作用與非損害作用 毒效應(yīng)譜 靶器官 生物學(xué)標(biāo)志 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 5 毒物及其分類 ?在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為 毒物（ poison）。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 16 毒作用及其分類 ?過敏性反應(yīng)： 過敏反應(yīng) (hypersensitivity)也稱 變態(tài)反應(yīng) (a11ergic reaction)， 是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。 ?某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。 生物學(xué)標(biāo)志 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 29 第二節(jié) 劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 劑量 量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量 反應(yīng)曲線 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 30 劑 量 劑量 (dose) 是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素 。 ?絕對(duì)致死量或濃度 (LD100或 LC100) ?半數(shù)致死劑量或濃度 (LD50或 LC50) ?最小致死劑量或濃度 (MLD,LD01或 MLC,LC01) ?最大耐受劑量或濃度 (MTD,LD0或 MTC,LC0) 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 40 致死劑量 ?絕對(duì)致死量或濃度 (LD100或 LC100)： 指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 51 第四節(jié) 安全限值 ? 每日容許攝人量 (acceptable daily intake， ADI)是允