衛(wèi)生毒理學(xué)生殖毒理學(xué)(專業(yè)版)
【正文】 二惡英事件使當(dāng)年比利時(shí)損失超過(guò) 10 億歐元 。雄性可表現(xiàn)為睪丸萎縮或壞死，精子數(shù)目減少。 概 述 外源化學(xué)物對(duì)生殖發(fā)育的影響 ? 干擾生殖發(fā)育的任何環(huán)節(jié)，并造成損害作用。 生殖毒性及其評(píng)定 生殖毒性的評(píng)價(jià) ? 試驗(yàn)方法原則 ? 受試動(dòng)物：性成熟大鼠、小鼠或家兔 ? 劑量分組 :一般設(shè)立三個(gè)劑量組（至少兩個(gè)劑量組）和一個(gè)對(duì)照組 ? 染毒途徑 :動(dòng)物接觸受試物的方法應(yīng)參照人類實(shí)際接觸途徑 ? 動(dòng)物數(shù) :每組雌雄各 16到 20只，或雌 16到 20只，雄 8到 10只 生殖毒性及其評(píng)定 生殖毒性的評(píng)價(jià) ? 試驗(yàn)方案 : ? 三代兩窩 生殖毒性及其評(píng)定 生殖毒性的評(píng)價(jià) F３ b F３ a F１ b F２ b F２ a F１ a F０ （斷奶或出生８周） 給予受試物８到１２周 第一次交配 第二次交配 觀察三個(gè)月，喂飼普通飼料，觀察其生長(zhǎng)發(fā)育情況 斷乳后給予受試物８到１２周 觀察三個(gè)月，喂飼普通飼料，觀察其生長(zhǎng)發(fā)育情況 斷乳后給予受試物８到１２周 兩代一窩 (和一代一窩 )生殖試驗(yàn) 生殖毒性及其評(píng)定 F２ 斷奶 ， 檢查發(fā)育情況 F２ 出生 ， 每窩留８只幼仔 F１ 交配 斷奶 ， 給予受試物 F１ （ 每窩選留幼仔８只 ， 雌雄各半 ） 第１６ ~１９周 雌雄交配 出生第８周給予受試物 （ F０ ） 生殖毒性的評(píng)價(jià) ? 觀察指標(biāo) ： ? 受孕率（％） :反映雌性動(dòng)物生育能力以及雌性動(dòng)物受孕情況 ? 正常分娩率（％） :反映雌性動(dòng)物妊娠過(guò)程是否受到影響 ? 幼仔出生存活率（％） :反映雌性動(dòng)物分娩過(guò)程是否正常 ? 幼仔哺育成活率（％） :反映雌性動(dòng)物授乳哺育幼仔的能力 ? 除上述４個(gè)指標(biāo)外，還應(yīng)該注意出生幼仔是否有畸形存在，對(duì)死亡的幼仔應(yīng)進(jìn)行畸形檢查，可為下一步致畸試驗(yàn)提供參考 生殖毒性及其評(píng)定 生殖毒性的評(píng)價(jià) %100(%) ?? 交配雌性動(dòng)物數(shù)妊娠雌性動(dòng)物數(shù)受孕率 交配雌性動(dòng)物數(shù)妊娠雌性動(dòng)物數(shù)受孕率問(wèn) 題 ? 生殖毒性和發(fā)育毒性的概念是什么 ？ ? 生殖毒性的評(píng)定指標(biāo)是什么 ？ 管理毒理學(xué) Regulatory Toxicology 衛(wèi)生毒理學(xué)教研室 一、重大公共衛(wèi)生事件 ? ㈠ 中國(guó) 上海甲肝暴發(fā) ? ㈡中國(guó) 山西朔州毒酒事件 ? ㈢中國(guó) 南京湯山中毒事件 ? ㈣中國(guó) 河北自溝苯中毒事件 ? ㈤日本 O157 事件 ? ㈥印度博帕爾災(zāi)難 ? ㈦德法荷比二惡英事件 ? ㈧英國(guó)瘋牛病 ㈠上海甲肝暴發(fā)
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