【文章內(nèi)容簡介】 次皮膚刺激試驗，完整和破損皮膚刺激試驗等。觀察終點為皮膚刺激性和皮膚腐蝕性。皮膚刺激性是指皮膚接觸或涂敷受試物后,局部產(chǎn)生的可逆性炎癥變化；皮膚腐蝕性是指其皮膚接觸或涂敷受試物后, 引起局部的不可逆性組織損傷。用家兔和豚鼠九． 皮膚變態(tài)反應試驗 皮膚變態(tài)反應：又稱過敏性接觸性皮炎或皮膚過敏反應，、紅斑、水腫、丘疹、小水皰、大皰或兼而有之，其他物種的反應可有所不同。用豚鼠。十一． 蓄積作用 外源化學物連續(xù)地、反復地進入機體，且吸收速度/總量超過代謝轉化排出的速度/總量時，該物質就有可能在體內(nèi)逐漸增加并蓄積，稱為化學物質的蓄積作用。 機體反復多次接觸化學毒物后,可以用化學分析方法在體內(nèi)測出該物質的原形或代謝產(chǎn)物時，稱為物質蓄積。 如果在機體內(nèi)不能測出其原形或代謝產(chǎn)物，卻產(chǎn)生了相應的慢性毒性作用稱為功能蓄積或損傷蓄積。十二． 短期毒性試驗、亞慢性毒性試驗和慢性毒性試驗的目的、毒作用特點和毒作用靶器官。(效應)關系，確定其NOAEL和LOAEL，為制定人類接觸的安全限量提供參考值。，為將研究結果外推到人提供依據(jù)。十三． 短期毒性和亞慢性毒性試驗（P141，選擇或填空）。一種是嚙齒類，一種是非嚙齒類，常用大鼠和狗。 ,體重50~100克,犬4~6月；大、小鼠每組不少于20只，犬、猴每組不少于8只。，雌雄各半；177。20%受試物摻入飼料的比例一般應小于5%,最大不應超過10%,且使受試物組與對照組飼料的營養(yǎng)成分基本保持一致.:每日2~6小時:注意無菌第7章 外源化學物致突變作用一． 遺傳毒理學：研究化學、物理及生物因素等對DNA及活細胞遺傳過程的作用,以及人類接觸致突變物可能引起的健康效應的學科。二． 致突變作用：外來因素，特別是化學物引起細胞核中的遺傳物質發(fā)生改變的能力，且該改變可以隨細胞分裂過程而傳遞。三． 遺傳毒性：指對基因組的損害能力，包括對基因組毒作用引起的致突性及其他各種不同效應。四． 致突變性：指引起遺傳物質發(fā)生突變的能力，在一個實驗群體中突變率可以定量檢測。五． 外源化學物致突變的類型（一）、基因突變基因突變：指基因中DNA序列的改變，也稱點突變?；蛲蛔兛煞譃閮煞N類型，堿基置換和移碼突變1. 堿基置換：指某一堿基配對性能改變或脫落所致的突變。在堿基置換中，DNA的一對堿基被另一對堿基所取代，如果是嘧啶換成嘧啶，或者嘌呤換成嘌呤，稱為轉換；如果是嘧啶換成嘌呤，或者嘌呤換成嘧啶，稱為顛換。2. 移碼突變：指發(fā)生在一對或幾對（3對除外）的堿基減少或增加，以致從受損點開始堿基序列完全改變，形成錯誤的密碼，并轉譯成為不正常的氨基酸。3. 移碼突變較易成為致死性突變。 （二）、染色體畸變：是指染色體結構的改變，它是指遺傳物質大的改變，一般可用光學顯微鏡檢細胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現(xiàn)。.2. 染色體結構異常的類型：缺失：染色體上丟失了一個片段；重復：在一套染色體里，一個染色體片段出現(xiàn)不止一次；倒位：一個染色體片段被顛倒了，如顛倒的片段包括著絲點，稱為臂間倒位；如不包括著絲點則稱為臂內(nèi)倒位；易位：一個染色體片段的位置改變了。六． 外源化學物致突變作用的機制及后果引起突變的DNA變化：（一）堿基損傷堿基錯配平面大分子嵌入DNA鏈堿基類似物取代堿基的化學結構改變或破壞（二）DNA鏈受損二聚體的形成 DNA加合物的形成DNA蛋白質交聯(lián)物形成引起突變的細胞分裂過程的改變：與微管蛋白二聚體結合與微管上的巰基結合已組裝的微管的破壞中心粒移動受阻其他作用其他的改變：NDA復制的高保真性修復六． 基因庫：指某一物種在特定時期中能將遺傳信息傳至下一代的處于生育年齡的群體所含有的基因總和。 遺傳負荷：指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。7． DNA損傷的修復方式 直接修復：1）光復活； 2）“適應性”反應核苷酸切除修復堿基切除修復雙鏈斷裂修復交聯(lián)修復：1）無誤交聯(lián)修復； 2）易誤交聯(lián)修復八． 觀察效應終點的類型（能反應遺傳學終點的致突變實驗） 將致突變試驗的觀察終點稱為遺傳學終點。1）基因突變2）染色體畸變3）染色體組畸變4）DNA原始損傷九． 成套的觀察項目（P161）1）包括基因突變、染色體畸變、非整倍體及DNA損傷；2）包括原核細胞、低等和高等真核細胞；3）體內(nèi)試驗和體外試驗十． 常用的致突變試驗（一) 細菌回復突變試驗（Ames試驗） （二）微核試驗 （三）染色體畸變分析（四）姐妹染色單體交換試驗 （五）果蠅伴性隱性致死試驗 （六）顯性致死試驗（七）程序外DNA合成試驗 （八）單細胞凝膠電泳試驗 （九）觀察方法的新進展十一． 細菌回復突變試驗(Ames試驗)： 常用的菌株有鼠傷寒沙門氏菌和大腸桿菌。鼠傷寒沙門菌突變是以（Ames試驗）是檢測基因突變的方法。 原理：是人工誘病的突變株在組氨酸操縱子中有一個突變，突變的菌株必須依賴外源性組氨酸才能生長，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生回復突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長。計數(shù)誘發(fā)的回復菌落數(shù)即可判斷化學毒物的致突變性。十二． 微核試驗的原理和其檢測的終點是什么？原理：是染色體或染色單體的無著絲點斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個染色體，在細胞分裂后期遺留在胞質中，末期之后，單獨形成一個或幾個規(guī)則的次核，包含在子細胞的胞質中，因其比主核小，故稱微核。檢測的終點：（1）染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。13． 最常用的短期致突變實驗有Ames試驗、哺乳動物細胞體內(nèi)、體外染色體畸變分析和微核試驗。第8章 外源化學物致癌作用1． 化學致癌作用：是指化學物質引起或誘導正常細胞發(fā)生惡性轉化并發(fā)展成為腫瘤的過程。2． 致癌的過程大致分為引發(fā)、促長、進展三個階段 引發(fā)階段是指致癌劑誘發(fā)細胞的基因突變或表觀遺傳變異，導致異常增生的單個克隆癌細胞的生成，從而引發(fā)致癌過程。 促長階段是單克隆的癌細胞在一種或多種促癌物質的不斷作用下，表型發(fā)生了改變，惡性腫瘤細胞的各種性狀得以表達的過程。 進展階段是指由良性腫瘤轉變?yōu)閻盒阅[瘤，并進一步演變成更具有惡性表型或具侵襲特征的腫瘤過程，