中藥藥效毒理學(xué)doc(編輯修改稿)
2024-08-11 05:34 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 般采用灌胃給藥，臨床用藥為靜脈注射時，由于給藥周期長，大鼠靜注有困難時，可用其它適宜的注射途徑代替。如根據(jù)受試物的特點需選擇其它的給藥途徑時，應(yīng)說明理由。，原則上應(yīng)根據(jù)預(yù)期人治療應(yīng)用的周期而定。 至少應(yīng)設(shè)3個劑量組和對照組（賦形劑或／和空白對照組）。低劑量組原則上應(yīng)高于同種動物藥效學(xué)試驗的有效劑量或預(yù)期的臨床治療劑量的等效劑量。高劑量組原則上應(yīng)使動物產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)，甚至可引起少量動物死亡（對于毒性較小的中藥，可盡量采用最大給藥量。在高、低劑量之間至少應(yīng)再設(shè)一個中劑量組。一般狀況觀察：在試驗期間，應(yīng)觀察動物外觀體征、行為活動、腺體分泌、呼吸、糞便、攝食量、體重、給藥局部反應(yīng)，非嚙齒類動物還應(yīng)進(jìn)行眼科檢查、尿檢、心電圖檢查等。血液學(xué)指標(biāo)：一般血液學(xué)觀察指標(biāo)見附錄（三）。至少應(yīng)觀察紅細(xì)胞計數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞計數(shù)及其分類、血小板、凝血時間等。當(dāng)發(fā)現(xiàn)對造血系統(tǒng)有影響時，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行骨髓的檢查。血液生化學(xué)指標(biāo)系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查應(yīng)對所有動物進(jìn)行尸解，尸解應(yīng)全面細(xì)致，為病理組織學(xué)檢查提供參考。應(yīng)對臟器和組織進(jìn)行稱重，并計算臟器系數(shù) 。當(dāng)所用動物為非嚙齒類動物時，因動物數(shù)較少，應(yīng)對所有劑量組、所有動物的器官和組織進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。當(dāng)所用動物為嚙齒類動物時，應(yīng)對高劑量組和對照組的器官和組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，如果高劑量組出現(xiàn)組織病理學(xué)變化時，更低劑量組也應(yīng)進(jìn)行病理組織學(xué)檢查以確定劑量毒性關(guān)系。若在尸檢時發(fā)現(xiàn)器官和組織有肉眼可見的病理變化時，應(yīng)對此臟器或組織進(jìn)行詳細(xì)的病理組織學(xué)檢查。試驗前，嚙齒類動物至少應(yīng)進(jìn)行適應(yīng)性觀察35天，非嚙齒類至少應(yīng)被馴養(yǎng)觀察12周，應(yīng)對試驗動物進(jìn)行外觀體征、行為活動、攝食量和體重檢查，非嚙齒類動物還至少應(yīng)進(jìn)行2次體溫、心電圖、有關(guān)血液學(xué)和血液生化學(xué)指標(biāo)的檢測。此外，試驗動物相關(guān)指標(biāo)的歷史數(shù)據(jù)在長期毒性研究中也具有非常重要的意義。一般狀況和癥狀的觀察，應(yīng)每天觀察一次，飼料消耗和體重應(yīng)每周記錄一次。大鼠體重應(yīng)雌雄分開進(jìn)行計算。應(yīng)根據(jù)試驗期限的長短和受試物的特點而確定試驗期間觀察指標(biāo)的時間和次數(shù)，原則上應(yīng)盡早、及時發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。10恢復(fù)性觀察最后一次給藥后，每組活殺部分動物檢測各指標(biāo)，應(yīng)留下部分動物，根據(jù)受試藥物的特點和毒性反應(yīng)情況，繼續(xù)觀察一段時期再活殺檢查，以了解毒性反應(yīng)的可逆程度和可能出現(xiàn)的延遲性毒性反應(yīng)。在此期間除了不給受試藥物外，其他觀察內(nèi)容與給藥期間相同。試驗報告應(yīng)全面客觀反映整個試驗過程收集的原始資料和信息，應(yīng)詳細(xì)描述毒性的主要表現(xiàn)、大體解剖檢查和/或病理組織學(xué)檢查結(jié)果等，并說明數(shù)據(jù)處理的統(tǒng)計學(xué)方法，如用計算機(jī)處理數(shù)據(jù)，應(yīng)指出所用程序名稱。結(jié)果應(yīng)以清楚、準(zhǔn)確的方式來表示。5. 什么是中藥血清藥理學(xué)？它的優(yōu)缺點是什么？（一）定義：指動物灌胃給予中藥制劑，經(jīng)吸收進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)，在一定時間內(nèi)采取血液，分離所得血清中必定含有一定量的該藥物成分，此時的血藥濃度反映了機(jī)體的真實血藥濃度，以此血清加入到體外細(xì)胞培養(yǎng)體系，觀察其藥理作用即中藥血清藥理學(xué)研究方法。（二）優(yōu)點：①含藥物血清與機(jī)體內(nèi)環(huán)境相一致，與整體實驗的相關(guān)性好，實驗結(jié)果可信。②具有科學(xué)性，若直接加人體外反應(yīng)系統(tǒng)，其滲透性、pH、鞣質(zhì)、無機(jī)鹽等許多非特異性理化因素，會嚴(yán)重干擾實驗，產(chǎn)生假陽性或假陰性結(jié)果，排除中藥制劑的各種影響因素。，中藥中的有效成分并不一定就是在體內(nèi)直接發(fā)揮作用的成分，因此中藥直接用于體外實驗值得懷疑。③從細(xì)胞分子水平研究中藥，對于創(chuàng)建中藥細(xì)胞分子藥理學(xué)研究具有重要的促進(jìn)作用。④開創(chuàng)了中藥制劑藥動學(xué)研究的新方法 灌胃給藥后不同時間采取的血清，其體外藥理實驗的效應(yīng)及其變化，可以反映機(jī)體真實的血藥濃度及其變化，有利于許多成分不明或復(fù)方中藥的藥動學(xué)研究。⑤采用中藥血清藥理學(xué)方法進(jìn)行中藥藥效學(xué)研究時，同時分析測定血清中藥物成分的含量，具有極強(qiáng)的針對性，可避免盲目地篩選藥物有效成分的繁重工作，使中藥藥效與中藥成分的研究更能協(xié)調(diào)一致。（三）缺點：①血清中成分復(fù)雜，血清本身的多種成分都可能與中藥成分或?qū)嶒炛械耐饧用赶怠⑴囵B(yǎng)細(xì)胞等相互作用，很難認(rèn)識其真正的作用機(jī)制。②由于體內(nèi)各種屏障的存在，復(fù)方作用機(jī)體后的血清中的中藥成分不一定都能透過屏障，作用于血清藥理學(xué)實驗中靶細(xì)胞，因此，體外血清藥理學(xué)實驗?zāi)M的狀態(tài)與復(fù)方作用實際可能有
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