預(yù)防醫(yī)學(xué)]醫(yī)學(xué)毒理學(xué)(編輯修改稿)
2025-01-31 18:40 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 梗阻的原因很多，如結(jié)石、寄生蟲(蛔蟲、華支睪吸蟲 )、炎癥、腫瘤、狹窄 (手術(shù)、外傷、腔外腫瘤或淋巴結(jié)壓迫 )等。肝內(nèi)膽管機(jī)械性梗阻也可引起阻塞性黃疸，見于肝內(nèi)膽管結(jié)石、肝實(shí)質(zhì)或 (和 )膽管炎癥、肝腫瘤、膽道閉鎖或發(fā)育不全等。 二、肝損傷的類型 LOGO ?（四）血管損傷 ?血管損傷 (vascular injury)不僅戰(zhàn)時(shí)常見，在和平時(shí)期由于工農(nóng)業(yè)和交通事業(yè)迅速發(fā)展，以及醫(yī)源性血管插管、造影等檢查的增多，發(fā)生亦不少見。在身體各部位血管損傷中，以四肢血管損傷較多，其次為頸部、骨盆部、胸部和腹部。動(dòng)脈損傷多于靜脈。 ?肝靜脈閉塞病變：雙芐基異喹啉類生物堿、達(dá)卡巴嗪、口服避孕藥 ?肝紫癜：同化激素 二、肝損傷的類型 LOGO ?（五）肝硬化 ?概念 : 慢性肝損傷晚期，纖維組織逐漸增多，肝臟微循環(huán)變形引起細(xì)胞缺氧并重建，最終肝臟結(jié)構(gòu)由纖維組織壁包繞互連成為重建肝細(xì)胞結(jié)節(jié)。 類型 門脈性肝硬化 壞死后性肝硬化 膽汁淤積性肝硬化 二、肝損傷的類型 LOGO ?有害因素： ?長(zhǎng)期飲酒；含砷的藥物和甲氨蝶呤；甲基多巴、呋喃妥因、異煙肼、雙氯芬酸（慢性活動(dòng)性肝炎，如不及時(shí)停藥，也可導(dǎo)致肝硬化） （六）腫瘤 ?有害因素： 亞硝酸鹽、合成抗氧化劑、藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥等 二、肝損傷的類型 LOGO 三、引起急性肝損害的藥物 （一）引起急性肝細(xì)胞毒性肝炎的藥物 共有幾百種藥物可以引起急性肝細(xì)胞毒性肝炎。最多見、研究較充分的主要有三種： 對(duì)乙酰氨基酚 異煙肼 氟烷 對(duì)乙酰氨基酚 N乙酰對(duì)苯 醌亞胺（ NAPQI） 異煙肼 乙酰異煙肼 乙酰 肼（引起生物膜脂質(zhì)過氧化） 線粒體內(nèi) Ca 2+過多 氟烷性肝炎發(fā)生率低，但常為致死性爆發(fā) 性肝壞死，機(jī)制為其代謝物引起免疫反應(yīng)。 LOGO （二）引起急性膽汁淤積的藥物 ：睪酮衍生物、口服避孕藥、雌激素、紅霉素、硫唑嘌呤、阿糖胞苷、環(huán)孢素等。 ：吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁藥、非甾體抗炎藥、卡馬西平、大環(huán)內(nèi)酯類、阿莫西林、磺胺類藥物、苯妥英鈉、卡托普利等。 ：非甾體抗炎藥、大環(huán)內(nèi)酯類、別嘌醇、奎尼丁、苯妥英鈉等。 三、引起急性肝損害的藥物 LOGO 四、藥源性肝臟疾病的對(duì)策 ?（一）預(yù)防：主要進(jìn)行藥物的動(dòng)物或細(xì)胞模型試驗(yàn)，其后在藥物研發(fā)的不同階段對(duì)志愿者進(jìn)行藥物安全性評(píng)價(jià)。 ?預(yù)防措施主要包括： （ 1）避免使用肝損害的藥物； （ 2）避免使用屬于同一生化家族的藥物； （ 3）避免同時(shí)使用多種藥物； （ 4）控制缺乏抵御活性代謝物能力的營(yíng)養(yǎng)不良者以及酗酒者的用藥； （ 5）注意老年人對(duì)藥物肝毒性更加易感； （ 6）密切注意 HIV感染患者的用藥情況 。 LOGO ?（二）診斷 診斷的主要依據(jù)是患者在用藥前沒有發(fā)生該病，用藥后才出現(xiàn)癥狀，而且在大多數(shù)情況下，停藥后病情顯著好轉(zhuǎn)。 鑒定引起這種反應(yīng)最好的方法是對(duì)所有用過的藥物作一個(gè)明細(xì)時(shí)間表，尤其要懷疑在發(fā)病前 3個(gè)月內(nèi)就開始使用的某一可能具有肝毒性藥物的任何治療。 ? 藥源性肝病主要診斷指征： 14周后出現(xiàn) ALT增高 /或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害 。 四、藥源性肝臟疾病的對(duì)策 LOGO ?（三）治療 對(duì)于解救對(duì)乙酰氨基酚過
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