衛(wèi)生毒理學(xué)毒理學(xué)基本概念(文件)
【正文】 作用帶（ toxic effect zone） 是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。也就是說，在低于此種濃度和接觸時間內(nèi)，對個體或群體健康的危險度是可忽略的。 ? 最高容許濃度 (maximal allowable concentration ， MAC)系指某一外源化學(xué)物可以在環(huán)境中存在而不致對人體造成任何損害作用的濃度 。 人群 (包括敏感亞群 )終身暴露于該水平時 ， 預(yù)期在一生中發(fā)生非致癌 (或非致突變 )性有害效應(yīng)的危險度很低 ， 在實(shí)際上是不可檢出的 。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 51 第四節(jié) 安全限值 ? 每日容許攝人量 (acceptable daily intake， ADI)是允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 48 毒作用帶 ?慢 性 毒 作 用 帶 （ chronic toxic effect zone,Zch） 為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值 ，表示為： Zch= Limac /Limch Zch值大，說明 Limac 與 Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 43 閾劑量和最大無作用劑量 ?最大無作用劑量（ maximal noeffect dose,ED0） 指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 41 閾劑量和最大無作用劑量 ?閾劑量（ threshold dose） 指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為 最小有作用劑量（ minimal effect level,MEL） 。 ?絕對致死量或濃度 (LD100或 LC100) ?半數(shù)致死劑量或濃度 (LD50或 LC50) ?最小致死劑量或濃度 (MLD,LD01或 MLC,LC01) ?最大耐受劑量或濃度 (MTD,LD0或 MTC,LC0) 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 40 致死劑量 ?絕對致死量或濃度 (LD100或 LC100)： 指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動物全部死亡的最低劑量或濃度 。 ?劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 （ quantal doseresponse relationship） 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng) 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 31 ? 反應(yīng)（ response） 指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。 生物學(xué)標(biāo)志 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 29 第二節(jié) 劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 劑量 量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量 反應(yīng)曲線 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 30 劑 量 劑量 (dose) 是決定外源化學(xué)物對機(jī)體損害作用的重要因素 。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。 生物學(xué)標(biāo)志 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 25 ? 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of effect) ? 指機(jī)體中可測出的生化、生理、行為等方面 的異常或病理組織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。 ? 包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。 ?某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。 因此 ， 應(yīng)充分地認(rèn)識到對 損害作用與非損害作用判斷的相對性和發(fā)展性 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 19 損害作用與非損害作用 ? 損害作用與非損害作用都屬于外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用 。 3. 機(jī)體對外加應(yīng)激的代償能力降低 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 16 毒作用及其分類 ?過敏性反應(yīng)： 過敏反應(yīng) (hypersensitivity)也稱 變態(tài)反應(yīng) (a11ergic reaction)， 是機(jī)體對外源化
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