衛(wèi)生毒理學(xué)影響毒性作用的因素(文件)
【正文】 。 急性毒性作用 三、急性毒性評價 外源化學(xué)物急性毒性分級（ WHO） 毒性分級 大鼠一次經(jīng)口 LD50 (mg/kg) 6只大鼠吸入 4小時，死亡 2~4只的濃度 (ppm) 兔經(jīng)皮LD50(/mg/kg) 對人可能致死的估計量 g/kg 總量 (g/60kg) 劇毒 1 10 5 高毒 1~ 10~ 5~ ~ 3 中等毒 50~ 100~ 44~ ~ 30 低毒 500~ 1000~ 350~ 5~ 250 實際無毒 5000~ 10000~ 2180~ 15 1000 急性毒性作用 三、急性毒性評價 我國食品毒理急性毒性分級法 (1994) 急性毒性分級 大鼠經(jīng)口 LD50(mg/kg) 大致相當(dāng)于 70kg人的致死量 6級 (極毒 ) 1 稍嘗 ,7滴 5級 (劇毒 ) 1~50 7滴 ~1茶匙 4級 (中等毒 ) 51~500 1茶匙 ~35克 3級 (低毒 ) 501~5000 35~350克 2級 (實際無毒 ) 5001~15000 350~1050克 1級 (無毒 ) 15000 1050克 急性毒性作用 ? 一、 基本概念 ?二 、 蓄積毒性試驗方法及其評價 蓄積作用及其評價 167。根據(jù)試驗需要可進(jìn)一步擴(kuò)大觀察項目．如體溫、心電圖、腦電圖或進(jìn)行某些生化指標(biāo)測定等。如果化學(xué)毒物影響水的攝取或腎功能急性損傷，也可能在體重上反映出來。 1 2 3 4 5 6 ?LgLD0 LgLD0+i LgLD0+2i LgLD0+3i LgLD0+4i ??? 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? （ 五）試驗周期與毒效應(yīng)觀察 ? 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? （五）試驗周期與毒效應(yīng)觀察 : ?在觀察試驗動物中毒癥狀的過程中，應(yīng)同時觀察體重的變化。 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? （四）染毒劑量與分組 : ?3．正式試驗 。 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? （四）染毒劑量與分組 : ?2． 預(yù)試驗 ?① 設(shè)定以此預(yù)期值作為待測化學(xué)物的中間劑量組 ， 并在該劑量的上下各設(shè)計 l一2個劑量組作為預(yù)試驗劑量 。 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? 經(jīng)口 (胃腸道 )接觸 : 灌胃 :小鼠 ?? 大鼠一次灌胃體積不超過 5ml/只 家兔不超過 10ml/2kg 狗不超過 50ml/10kg 吞咽膠囊 : ? 經(jīng)呼吸道接觸 : 靜式吸入 動式吸入 ? 經(jīng)皮膚接觸 : ? 注射途徑接觸 : 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? （四）染毒劑量與分組 : 1．查閱文獻(xiàn) ?① 了解化學(xué)毒物的結(jié)構(gòu)式 、 分子量 、 常溫常壓下的狀態(tài) 、 熔點(diǎn) 、 沸點(diǎn) 、 密度 、閃點(diǎn) 、 揮發(fā)度 、 蒸氣壓 、 水溶性和脂溶性等理化特性 ， 生產(chǎn)批號及純度 ， 雜質(zhì)成分與含量等 。 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? ： ? 大、小鼠等小動物 每組 10只 ? 狗等大動物 每組 6只 ? 分組原則 —— 隨機(jī)化原則 ? ： ? 經(jīng)消化道染毒時，要求試驗前對動物禁食 ? 大鼠、小鼠 —— 隔夜進(jìn)食；染毒后禁食 4h ? 大動物 —— 每日上午喂食前染毒 ? 染毒后繼續(xù)禁食 2~4h，但在禁食時要保障飲水。 同一批試驗動物體重變異范圍不應(yīng)超過該批動物平均體重的 20％。 ?急性皮膚毒性試驗可選用成年大鼠 、 豚鼠或家兔 ， 優(yōu)先考慮白色家兔 。 ? ⑥ 為毒理學(xué)機(jī)制研究提供線索 。 ? ② 并通過觀察動物中毒表現(xiàn)和死亡的情況 ， 了解急性毒作用性質(zhì) 、 可能的靶器官和致死原因 ， 提供化學(xué)毒物的急性中毒資料 、 初步評價對人體產(chǎn)生損害的危險性 。 3 亞慢性和慢性毒性作用 ? 167。一些能引起代謝低下、體溫下降的毒物，在低溫條件下毒性作用增加。 ? 一些 物理因素與化學(xué)毒物 共同作用于機(jī)體時，可影響化學(xué)物的毒性。 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶B 靶A ③ 協(xié)同作用 (synergistic effect) ? 多種化學(xué)物 同時存在 時的毒效應(yīng) 超過 各單個化學(xué)物 分別作用 時毒物效應(yīng)的總和。 協(xié)同作用 (synergistic effect) amp。 （三）氣壓： 一、氣象條件 二、季節(jié)或晝夜節(jié)律 表 不同種屬的晝夜、季節(jié)節(jié)律 種屬 試 劑 給藥時間 毒作用表現(xiàn) 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠時間最長 2:00 Am 睡眠時間最短 人 水楊酸 8:00 Am 排出速度慢，體內(nèi)停留時間長 8:00 Pm 排出速度快，體內(nèi)停留時間短 大鼠 苯巴比妥鈉 春 季 睡眠時間最長 秋 季 睡眠時間最短 第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用 （ joint action ） ? 兩種以上化學(xué)物同時或先后作用于機(jī)體時產(chǎn)生的交互毒性 作用。 第三節(jié) 環(huán)境因素 氣象條件 季節(jié)或晝夜節(jié)律 一、氣象條件 （ 一 ） 溫 度： 58種化合物在不同環(huán)境溫度 (8℃ 、 26℃ 和 36℃ )下對于大鼠 LD50的影響 : ? 55種化合物在 36℃ 高溫環(huán)境下毒性最大 ， 26℃ 環(huán)境下毒性最小；引起代謝增高的毒物如五氯酚 ， 2,4二硝基酚在 8℃毒性最低 。 高等生物體內(nèi)還有一類重要蛋白質(zhì)就是受體蛋白 ， 它是毒作用的靶分子 ， 不同毒物作用于不同的受體上 。 一、物種間遺傳學(xué)差異： 二、個體間遺傳學(xué)差異： ? 代謝酶的多態(tài)性： ? Ⅰ 相酶 1．氧化代謝酶 (細(xì)胞色素 P450) 2．酯酶 3.
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