【正文】 由于雜質(zhì)所引起，而不是 2,4,5T本身所致。這些過程是由于不同功能的酶參與的。 加強作用 （ potentiation） amp。 4 局部毒性作用 167。 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? ： ?急性毒性試驗的主要內(nèi)容是求 LD50，除特殊要求外，一般急性毒性試驗對動物性別要求為 雌雄各半 。 ?一般來說、根據(jù)試驗設(shè)計所選用的 LD50計算方法來確定組數(shù)。 2 蓄積毒性 化學毒物進入機體后，經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化以代謝產(chǎn)物或化學物原型排出體外。 試驗結(jié)束時根據(jù)下列標準進行評定： ① 各劑量組均無死亡 ， 即為蓄積性不明顯； ② 如僅 1/2LD50劑量組有死亡 ， 其他組均無死亡 ，則為弱蓄積性； ③ 如 1/20LD50劑量組無死亡 ， 其他各組間死亡數(shù)有劑量反應(yīng)關(guān)系時 ， 則為中等蓄積性； ④ 如 1/20LD50劑量組有死亡 ， 且有劑量反應(yīng)關(guān)系 ， 則為強蓄積性 。 供依據(jù) 。使用本方法時要注意染毒期間定期 (每4天一次 )給動物稱重，按實測體重，調(diào)整化學毒物的染毒絕對量。 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? （ 五）試驗周期與毒效應(yīng)觀察 ? ?重點觀察和記錄每只動物死亡的時間，特別是最早出現(xiàn)死亡的時間以及各個劑量組動物的死亡數(shù)。 ?② 根據(jù)確定的劑量組進行染毒 。 而急性吸入毒性試驗和經(jīng)口急性毒性試驗則優(yōu)先考慮大鼠 。 謝 謝 大 家 ！ 第六章 化學毒物的一般毒性作用 衛(wèi)生毒理學教研室 第六章 基礎(chǔ)毒性 ? 167。有五種類型： amp。 苯胺在豬 、 狗體內(nèi)轉(zhuǎn)化為毒性較強的鄰氨基苯酚 ， 而在兔體內(nèi)則生成毒性較低的對氨基苯酚； β －萘胺在人體內(nèi)經(jīng) N－羥化可誘發(fā)膀胱癌 ， 而豚鼠肝臟內(nèi)不能將其 N羥化 ， 因而不誘發(fā)腫瘤 。相對毒性指數(shù)對有機溶劑來說，更能反映化合物經(jīng)呼吸道吸收的危害程度。 5 、與營養(yǎng)物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性 某些外源化學物結(jié)構(gòu)與主動轉(zhuǎn)運載體的底物類似，可借助這些特異的載體系統(tǒng)吸收。例如，尿嘧啶類似物抗癌藥物氟尿嘧啶被嘧啶轉(zhuǎn)運系統(tǒng)攜帶；鉛在腸管經(jīng)鈣轉(zhuǎn)運系統(tǒng)主動吸收。 比重： 電離度和荷電性： 三、不純物和化學物的穩(wěn)定性 在生產(chǎn)環(huán)境中生產(chǎn)或使用的化學物質(zhì)常含有一定數(shù)量的不純物，其中有些不純物的毒性比原來化合物的毒性高，對此若不加注意，可影響對一些化合物毒性的正確評定。 代謝酶還存在質(zhì)的差異。 相加作用 (additive effect) amp。 1 急性毒性作用 ? 167。 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ?⒉ 試驗動物的年齡和體重： ?急性試驗動物不宜過老或過幼，通常要求選擇剛成年動物進行試驗，而且須是未曾交配和受孕的動物。 ?③ 根據(jù)預(yù)試驗的死亡資料確定組距 。分析中毒死亡時間的規(guī)律具有一定意義，可為深人研究化學物的毒作用機制提供參考。 蓄積作用及其評價 二、蓄積毒性試驗方法及其評價 ? 3． 劑量固定的 20天蓄積法： 它通常采用經(jīng)口灌胃染毒方式 ， 將動物隨機分為 5個組 ，包括陰性對照組和 1/20 LD50、 l/10 LD50、 1/5 LD50和 1/2 LD50四個劑量組 ， 每組動物數(shù) 10只 ， 雌雄各半 。 ，為將毒性研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。 觀察每組雌雄合計的死亡動物數(shù)量 。 急性毒性作用 三、急性毒性評價 外源化學物急性毒性分級（ WHO） 毒性分級 大鼠一次經(jīng)口 LD50 (mg/kg) 6只大鼠吸入 4小時，死亡 2~4只的濃度 (ppm) 兔經(jīng)皮LD50(/mg/kg) 對人可能致死的估計量 g/kg 總量 (g/60kg) 劇毒 1 10 5 高毒 1~ 10~ 5~ ~ 3 中等毒 50~ 100~ 44~ ~ 30 低毒 500~ 1000~ 350~ 5~ 250 實際無毒 5000~ 10000~ 2180~ 15 1000 急性毒性作用 三、急性毒性評價 我國食品毒理急性毒性分級法 (1994) 急性毒性分級 大鼠經(jīng)口 LD50(mg/kg) 大致相當于 70kg人的致死量 6級 (極毒 ) 1 稍嘗 ,7滴 5級 (劇毒 ) 1~50 7滴 ~1茶匙 4級 (中等毒 ) 51~500 1茶匙 ~35克 3級 (低毒 ) 501~5000 35~350克 2級 (實際無毒 ) 5001~15000 350~1050克 1級 (無毒 ) 15000 1050克 急性毒性作用 ? 一、 基本概念 ?二 、 蓄積毒性試驗方法及其評價 蓄積作用及其評價 167。 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? （四）染毒劑量與分組 : ?3．正式試驗 。 同一批試驗動物體重變異范圍不應(yīng)超過該批動物平均體重的 20％。 3 亞慢性和慢性毒性作用 ? 167。 協(xié)同作用 (synergistic effect) amp。 一、物種間遺傳學差異： 二、個體間遺傳學差異： ? 代謝酶的多態(tài)性： ? Ⅰ 相酶 1．氧化代謝酶 (細胞色素 P450) 2．酯酶 3. 環(huán)氧水化酶 (epoxide hydrolase， EH) ? Ⅱ 相酶 1．谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶 (GST) 2．其它 Ⅱ 相酶： 硫轉(zhuǎn)移酶 (ST)、甲基轉(zhuǎn)移酶 (MT)、乙?；D(zhuǎn)移酶 (NAT) 修復(fù)功能的個體差異： 機體所有大分子在其損傷后都會出現(xiàn)相應(yīng)的修復(fù)系統(tǒng)，其作用為將受損傷部位除去，再將空出部分按原樣合成一個新的部分予以填補，使原有的結(jié)構(gòu)和功能得以恢復(fù)。因此，即使 2,4,5T中雜質(zhì)含量很低 (低于 )，仍影響其毒性。如 As2S3溶解度較As2O3小 3萬倍，其毒性亦小。但碳原子數(shù)超過一定限度時 (一般為 7～ 9個碳原子 )，毒性反而下降 (如戊烷毒性作用＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速減低 ) 。 在慢性毒性試驗時 ， 用喂飼法染毒應(yīng)注意毒物的揮發(fā)性 ， 毒物加入飼料中可因揮發(fā)而減低劑量 。 量的差異意味著占優(yōu)勢的代謝途徑不同 ， 可導致毒性反應(yīng)的不同 。高氣濕伴高溫可因汗液蒸發(fā)減少，使皮膚角質(zhì)層的水合作用增加，進一步增加經(jīng)皮吸收的化學物的吸收速度，并因化學物