衛(wèi)生毒理學(xué)影響毒性作用的因素-資料下載頁
2025-08-01 13:20本頁面
【導(dǎo)讀】體相互作用的結(jié)果。毒性作用出現(xiàn)的性質(zhì)。異構(gòu)體和立體構(gòu)型。同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響。與營養(yǎng)物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性。加；且取代愈多，毒性愈大，六六六，有七鐘同分異構(gòu)體。六六六則對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。庚烷，但辛烷毒性迅速減低)。管經(jīng)鈣轉(zhuǎn)運系統(tǒng)主動吸收。As2O3小3萬倍，其毒性亦小。③脂溶性物質(zhì)易在脂肪蓄積，易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)。粉塵、煙、霧等狀態(tài)物質(zhì)，其毒性與分散度有關(guān)。分散度還與顆粒在呼吸道的阻留有關(guān)。5μm以下的顆?？蛇_(dá)呼吸道深部，毒性可以相差較大。在慢性毒性試驗時，用喂飼法染毒應(yīng)注。性稱為相對毒性。呼吸道吸收的危害程度。毒性的正確評定。物種間遺傳學(xué)差異。狗為78條，兔44條，大鼠42條，小鼠40條，人46條。動物的脈率隨體重增加而降低。此外，以人心臟每分鐘。包括量和質(zhì)的差異，是影響化學(xué)物毒性的主要因素。為141活性單位，大鼠為84，兔為22。苯胺在豬、狗體內(nèi)轉(zhuǎn)。補(bǔ)，使原有的結(jié)構(gòu)和功能得以恢復(fù)。程是由于不同功能的酶參與的。
【正文】 蓄積作用及其評價 二、蓄積毒性試驗方法及其評價 2．劑量遞增法： 在試驗期間，當(dāng)化學(xué)毒物引起動物累積死亡一半時即可終止試驗，計算 K值進(jìn)行評價。一般來說，在試驗第 2l天也可結(jié)束試驗，因為這之前如果動物沒有死亡或死亡數(shù)不足一半，說明其累積劑量已達(dá) ，即 K＞ 5。使用本方法時要注意染毒期間定期 (每4天一次 )給動物稱重，按實測體重，調(diào)整化學(xué)毒物的染毒絕對量。 蓄積作用及其評價 二、蓄積毒性試驗方法及其評價 ? 3． 劑量固定的 20天蓄積法： 它通常采用經(jīng)口灌胃染毒方式 ， 將動物隨機(jī)分為 5個組 ，包括陰性對照組和 1/20 LD50、 l/10 LD50、 1/5 LD50和 1/2 LD50四個劑量組 ， 每組動物數(shù) 10只 ， 雌雄各半 。 每日染毒一次 ，連續(xù)染毒 20天 。 觀察每組雌雄合計的死亡動物數(shù)量 。 試驗結(jié)束時根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定： ① 各劑量組均無死亡 ， 即為蓄積性不明顯； ② 如僅 1/2LD50劑量組有死亡 ， 其他組均無死亡 ，則為弱蓄積性； ③ 如 1/20LD50劑量組無死亡 ， 其他各組間死亡數(shù)有劑量反應(yīng)關(guān)系時 ， 則為中等蓄積性； ④ 如 1/20LD50劑量組有死亡 ， 且有劑量反應(yīng)關(guān)系 ， 則為強(qiáng)蓄積性 。 蓄積作用及其評價 二、蓄積毒性試驗方法及其評價 (二 )生物半減期法： 生物半減期 (biological halflife， t1/2)法是用毒物動力學(xué)原理描述化學(xué)毒物在機(jī)體內(nèi)的蓄積作用 。 化學(xué)毒物在體內(nèi)蓄積的速度和量與機(jī)體單位時間內(nèi)吸收該物質(zhì)的速度以及清除速度有關(guān) 。 即使化學(xué)毒物以相等的時間間距恒速地吸收入血液 ， 該物質(zhì)在一定劑量范圍內(nèi)在機(jī)體的蓄積量也不呈直線無限地增加 ， 而是呈曲線形上升并有一定的極限 。 這是因為化學(xué)物質(zhì)吸收進(jìn)入機(jī)體的同時體內(nèi)也發(fā)生著代謝轉(zhuǎn)化及清除的過程 (包括血中化學(xué)毒物向組織臟器的分配過程 )。 當(dāng)化學(xué)毒物的吸收過程與代謝轉(zhuǎn)化 —清除的過程達(dá)到平衡時 ， 其蓄積量基本上不再增加 。 一般來說 ， t1/2d較短的化學(xué)毒物達(dá)到蓄積極限所需的時間也短 ，t1/2長者達(dá)到蓄積極限的時間也長 。 蓄積作用及其評價 二、蓄積毒性試驗方法及其評價 一 亞慢性毒性作用： ? 亞慢性毒性的概念 ? 亞慢性毒性試驗的目的 ? 亞慢性毒性試驗的設(shè)計 二 慢性毒性作用： ? 慢性毒性的概念 ? 慢性毒性試驗的目的 ? 慢性毒性試驗設(shè)計 167。 3 亞慢性和慢性毒性試驗 亞慢性和慢性毒性試驗 (一 ) 概念： 亞慢性毒性 (subchronic toxicity)是指人 或?qū)嶒瀯游镞B續(xù)接觸較長時間、較大劑量的外源化合物所引起的毒性效應(yīng)。 慢性毒性 (chronic toxicity)是指人或?qū)嶒? 動物長期 (甚至終生 )反復(fù)接觸低劑量的化 學(xué)毒物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。 亞慢性和慢性毒性試驗 一、亞慢性和慢性毒性試驗的概念、目的 （二）試驗?zāi)康模? ，對在急性及亞急性毒 性試驗中發(fā)現(xiàn)的毒作用提供新的信息，并發(fā)現(xiàn)在急性及亞急性毒性試驗中未發(fā)現(xiàn)的毒作用； ； — 反應(yīng) (效應(yīng) )關(guān)系，確定其觀察到有害作用的最低劑量 (LOAEL)和未觀察到有害作用的劑量（ NOAEL），提出此受試物的安全限量參考值 。 。 供依據(jù) 。 ，為將毒性研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。 亞慢性和慢性毒性試驗 一、亞慢性和慢性毒性試驗的概念、目的 二、亞慢性和慢性毒性試驗設(shè)計 （一）實驗動物選擇 亞慢性和慢性毒性試驗 亞慢性毒性試驗 年齡： 大鼠 80~100g 狗 8~12月 小鼠 10~15g 數(shù)量： 小動物 ≥20 大動物 ≥6 性別： 雌雄各半 慢性毒性試驗 年齡： 大鼠 50~70g 狗 8月 小鼠 初斷乳 數(shù)量： 小動物 ≥40 大動物 ≥8 性別： 雌雄各半 （二）實驗動物染毒期限： ?工業(yè)毒理學(xué) —— 3－ 6個月 ?食品毒理學(xué) —— 6個月－ 1年 ?環(huán)境毒理學(xué) —— 6個月－ 1年 ?致癌試驗 —— 接近或等于動物的預(yù)期壽命 亞慢性和慢性毒性試驗 二、亞慢性和慢性毒性試驗設(shè)計 二、亞慢性和慢性毒性試驗設(shè)計 （二）實驗動物染毒期限 亞慢性和慢性毒性試驗 ?經(jīng)消化道 ?經(jīng)呼吸道 ?經(jīng)皮膚 亞慢性和慢性毒性試驗 二、亞慢性和慢性毒性試驗設(shè)計 （三）實驗動物染毒方式 ?亞慢性毒性的劑量選擇 ?陰性對照組 ?低劑量組 ?中劑量組 ?高劑量組 急性毒性的閾劑量 1/20~1/5 LD50 ?組距： 3~10倍，最低不小于 2倍 ?慢性毒性的劑量選擇 ?陰性對照組 ?低劑量組 ?中劑量組 ?高劑量組 亞慢性閾劑量或其 1/5~1/2 1/10 LD50 ?組距： 2~5倍，最低不小于 2倍 二、亞慢性和慢性毒性試驗設(shè)計 （四）試驗分組和劑量設(shè)計 亞慢性和慢性毒性試驗 （五）觀察指標(biāo) 亞慢性和慢性毒性試驗 二、亞慢性和慢性毒性試驗設(shè)計 ： ?外觀體征、行為活動、體重、食物利用率 2. 一般化驗指標(biāo)： 3. 系統(tǒng)尸解和病理學(xué)檢查： ?（ 1） 臟器濕重、臟器系數(shù)（ 臟 /體比值 ） （ 如肝 /體比，即 (全肝濕重 /體重 )?100 ） ?（ 2） 病理學(xué)檢查 ： 亞慢性和慢性毒性試驗 二、亞慢性和慢性毒性試驗設(shè)計 （五）觀察指標(biāo) 亞慢性和慢性毒性試驗 二、亞慢性和慢性毒性試驗設(shè)計 四、局部毒作用 ? ? ? ? ? ? ? （體外）試驗 局部作用
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