環(huán)境化學(xué)物的毒性作用及其影響因素-資料下載頁
2025-01-16 09:37本頁面
【正文】 化學(xué)物從血漿中清除的半衰期小鼠較人短，相同劑量的化學(xué)物對人體的作用時間比小鼠長。這可以部分解釋人比小鼠對毒物更敏感。 代謝的差異： 包括量和質(zhì)的差異 ， 是影響化學(xué)物毒性的主要因素 。 量的差異意味著占優(yōu)勢的代謝途徑不同 ， 可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的不同 。 如小鼠每克肝臟的細(xì)胞色素氧化酶活性為 141活性單位 ， 大鼠為 84， 兔為 22。 苯胺在豬 、 狗體內(nèi)轉(zhuǎn)化為毒性較強的鄰氨基苯酚 ， 而在兔體內(nèi)則生成毒性較低的對氨基苯酚； β －萘胺在人體內(nèi)經(jīng) N－羥化可誘發(fā)膀胱癌 ， 而豚鼠肝臟內(nèi)不能將其 N羥化 ， 因而不誘發(fā)腫瘤 。 代謝酶還存在質(zhì)的差異。如貓，缺乏催化酚葡萄糖醛酸結(jié)合的同功酶，因而貓對苯酚的毒性反應(yīng)比其他能通過葡萄糖醛酸結(jié)合解毒的動物敏感。 物種間遺傳學(xué)差異： (一 )種屬和個體差異 (二 )性別與激素 (三 )年齡 (四 )營養(yǎng)與健康 (五 )生物節(jié)律 性別對化學(xué)物毒性的影響主要見于成年動物。一般來說雌、雄兩性動物對毒物的感受性相似。但是對一部分類型的化合物則出現(xiàn)性別差異，特別是大鼠。 (一 )種屬和個體差異 (二 )性別與激素 (三 )年齡 (四 )營養(yǎng)與健康 (五 )生物節(jié)律 新生和幼年動物通常對毒物較成年動物敏感，約敏感～ 10倍。動物發(fā)育的不同階段，某些組織器官和酶系等的發(fā)育并不相同。新生動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)（ CNS）發(fā)育還不完全，故對 CNS的興奮劑敏感性較差，而對抑制劑則較敏感。 (一 )種屬和個體差異 (二 )性別與激素 (三 )年齡 (四 )營養(yǎng)與健康 (五 )生物節(jié)律 營養(yǎng)不足或失調(diào)將影響化學(xué)物的毒性作用。蛋白質(zhì)缺乏將引起酶蛋白合成減少及酶活性降低，使毒物代謝減慢，機體對多數(shù)毒物的解毒能力降低，毒物毒性增加。 (一 )種屬和個體差異 (二 )性別與激素 (三 )年齡 (四 )營養(yǎng)與健康 (五 )生物節(jié)律 生物節(jié)律即生物鐘是生命進化過程中長期歷史形成的基本特征，故化學(xué)物的毒性與其進入機體發(fā)揮作用的時間有關(guān)。 季節(jié)或晝夜節(jié)律 表 不同種屬的晝夜、季節(jié)節(jié)律 種屬 試 劑 給藥時間 毒作用表現(xiàn) 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠時間最長 2:00 Am 睡眠時間最短 人 水楊酸 8:00 Am 排出速度慢，體內(nèi)停留時間長 8:00 Pm 排出速度快，體內(nèi)停留時間短 大鼠 苯巴比妥鈉 春 季 睡眠時間最長 秋 季 睡眠時間最短 （二）溶劑 （一）接觸途徑 （三）毒物濃度與容積 （四）交叉接觸 三、接觸條件 （一）接觸途徑 接觸化學(xué)物的途徑不同，則吸收、分布、首先到達的組織器官不同，對其代謝轉(zhuǎn)化、毒性反應(yīng)的性質(zhì)和程度也有影響。各種接觸途徑中以靜脈注射吸收最快，其它途徑的吸收速度一般依次為：呼吸道 腹腔注射 肌內(nèi)注射 經(jīng)口 經(jīng)皮。吸入接觸與靜脈注射的吸收速率相近。 染毒時往往要將毒物用溶劑溶解或稀釋，有時還要用助溶劑。有的溶劑和助溶劑可改變化合物的理化性質(zhì)和生物活性。因此，選用的溶劑和助溶劑應(yīng)是無毒的、與受試毒物無反應(yīng)、且制成的溶液應(yīng)穩(wěn)定。 （二）溶劑 一般在同等劑量情況下，濃溶液較稀溶液毒作用強。 （三）毒物濃度與容積 毒物經(jīng)呼吸道接觸時，應(yīng)保護皮膚，防止氣態(tài)毒物經(jīng)皮膚吸收。對易揮發(fā)化合物經(jīng)皮涂布接觸時，應(yīng)將涂布處密封起來，以防其蒸氣經(jīng)呼吸道吸收或動物舔食涂布部位引起經(jīng)消化道吸收。 （四）交叉接觸 四、環(huán)境因素 許多環(huán)境因素可影響環(huán)境化學(xué)物的毒性作用，如氣溫、氣壓、晝夜或季節(jié)節(jié)律及其它物理因素（如噪聲）、化學(xué)因素（聯(lián)合作用）等。 返回總目錄 返回本章目錄 氣溫 58種化合物在不同環(huán)境溫度 (8℃ 、 26℃ 和 36℃ )下對于大鼠 LD50的影響 : ? 55種化合物在 36℃ 高溫環(huán)境下毒性最大 ， 26℃ 環(huán)境下毒性最?。灰鸫x增高的毒物如五氯酚 ， 2,4二硝基酚在 8℃ 毒性最低 。 引起體溫下降的毒物如氯丙嗪在 8℃ 時毒性最高 。 高氣濕可造成冬季易散熱，夏季不易散熱，增加機體體溫調(diào)節(jié)的負(fù)荷。高氣濕伴高溫可因汗液蒸發(fā)減少，使皮膚角質(zhì)層的水合作用增加，進一步增加經(jīng)皮吸收的化學(xué)物的吸收速度，并因化學(xué)物易粘附于皮膚表面而延長接觸時間。 氣壓： 氣濕
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