衛(wèi)生毒理學(xué)影響毒性作用的因素-全文預(yù)覽
【正文】 環(huán)氧水化酶 (epoxide hydrolase， EH) ? Ⅱ 相酶 1．谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶 (GST) 2．其它 Ⅱ 相酶： 硫轉(zhuǎn)移酶 (ST)、甲基轉(zhuǎn)移酶 (MT)、乙?；D(zhuǎn)移酶 (NAT) 修復(fù)功能的個體差異： 機體所有大分子在其損傷后都會出現(xiàn)相應(yīng)的修復(fù)系統(tǒng)，其作用為將受損傷部位除去，再將空出部分按原樣合成一個新的部分予以填補，使原有的結(jié)構(gòu)和功能得以恢復(fù)。 如小鼠每克肝臟的細胞色素氧化酶活性為 141活性單位 ， 大鼠為 84， 兔為 22。此外，以人心臟每分鐘輸出量占總血量的比值為 1，則小鼠為 20，所以化學(xué)物從血漿中清除的半衰期小鼠較人短，相同劑量的化學(xué)物對人體的作用時間比小鼠長。一般認為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射 腹腔注射肌肉注射 ?經(jīng)口 經(jīng)皮。因此，即使 2,4,5T中雜質(zhì)含量很低 (低于 )，仍影響其毒性。 相對毒性 : 將物質(zhì)的揮發(fā)度估計在內(nèi)的毒性稱為 相對毒性 。 揮發(fā)性 有些有機溶劑的 LD50值相似 ， 即其 絕對毒性 相當 ， 但由于其各自的揮發(fā)度不同 ， 所以實際毒性可以相差較大 。顆粒越小分散度越大，比表面積越大，生物活性也越強 。如 As2S3溶解度較As2O3小 3萬倍，其毒性亦小。 分子飽和度 碳原子數(shù)相同時，不飽和鍵增加其毒性增加，如乙烷的毒性 乙烯的毒性 乙炔的毒性。 常用的有 α 、β 、 γ 和 δ 等： γ 和 δ －六六六急性毒性強 ，β －六六六慢性毒性大 ， α 、 γ －六六六對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有很強的興奮作用； β 、 δ －六六六則對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用 。毒性作用出現(xiàn)的性質(zhì)和強度主要受四個方面的影響： 化學(xué)物因素 毒物與機體所處的環(huán)境條件 機體因素 化學(xué)物的聯(lián)合作用 第一節(jié) 化學(xué)物因素 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 理 化 特 性 不 純 物 含 量 化學(xué)物的穩(wěn)定性 毒物進入機體的途徑 一、化學(xué)結(jié)構(gòu) 化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 化合物的理化性質(zhì) 化合物的化學(xué)活性 化合物的 生物活性 ? 取代基的影響 ? 異構(gòu)體和立體構(gòu)型 ? 同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響 ? 分子飽和度 ? 與營養(yǎng)物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性 一、 化學(xué)結(jié)構(gòu) H H H H H H CH3 麻醉作用 抑制造血機能 例 1 麻醉 作用 取代基的影響 H H H H H H NH2 麻醉作用 抑制造血機能 例 2 具有形成高鐵血紅蛋白作用 取代基的影響 取代基的影響 例 3 烷烴類的氫若為鹵族元素取代時其毒性增強 ， 對肝的毒作用增加；且取代愈多 ， 毒性愈大 ， CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4 異構(gòu)體和立體構(gòu)型： ? 異構(gòu)體的生物活性有差異 ， 典型的例子是六六六 ， 有七鐘同分異構(gòu)體 。但碳原子數(shù)超過一定限度時 (一般為 7～ 9個碳原子 )，毒性反而下降 (如戊烷毒性作用＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速減低 ) 。 二、理化性質(zhì) 溶解度 分散度 揮發(fā)性 比 重 電離度和荷電性 溶解度 ① 毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。 分散度 粉塵、煙、霧等狀態(tài)物質(zhì)，其毒性與分散度有關(guān)。 毒物顆粒的大小可影響其進入呼吸道的深度和溶解度，從而可影響毒性。 在慢性毒性試驗時 ， 用喂飼法染毒應(yīng)注意毒物的揮發(fā)性 ， 毒物加入飼料中可因揮發(fā)而減低劑量 。 例 : 除草劑 2,4,5三氯苯氧乙酸 (2,4,5T)，在早期對此化合物進行研究時，由于樣本中夾雜有相當量的四氯二苯 對位 二惡烷(TCDD)(30mg/Kg)，此種雜質(zhì)毒性非常大，急性經(jīng)口 LD50(雌大鼠 )僅為 2,4,5T的雌大鼠經(jīng)口 LD50的 400萬分之一。在相同化合物劑量下，接觸途徑不同，其吸收速度、吸收率也不盡相同。各種動物的脈率隨體重增加而降低。 量的差異意味著占優(yōu)勢的代謝途徑不同 ， 可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的不同 。如貓，缺乏催化酚葡萄糖醛酸結(jié)合的同功酶，因而貓對苯酚的毒性反應(yīng)比其他能通過葡萄糖醛酸結(jié)合解毒的動物敏感。 二、個體間遺傳學(xué)差異： 受體與毒作用的敏感性： 蛋白質(zhì)對于各種外源化學(xué)物包括毒物的辨認 、 結(jié)合有高度的特異性與敏感性 ， 結(jié)果會影響到外源化學(xué)物的生物活性 。 二、個體間遺傳學(xué)差異： 三、宿主其它因素對于毒作用敏感性影響 ? (一 )健康狀況 ? (二 )年齡 ? (三 )性別 (四 )生活方式 (五 )營養(yǎng)條件 年齡 毒作用 代謝后毒性減弱 代謝后毒性增強 酶活性 幼年 成年 老年 （ 六 ） 動物籠養(yǎng)形式 ? 動物籠的形式 、 每籠裝的動物數(shù) 、 墊籠的草和其它因素也能影響某些化學(xué)物質(zhì)的毒性 。高氣濕伴高溫可因汗液蒸發(fā)減少，使皮膚角質(zhì)層的水合作用增加，進一步增加經(jīng)皮吸收的化學(xué)物的吸收速度，并因化學(xué)物易粘附于皮膚表面而延長接觸時間。 獨立作用 (independent effect) amp。 例： 甲拌磷 與 乙酰甲胺磷 谷硫磷 與 苯硫磷 谷硫磷 與 敵百蟲 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶器官 ② 獨立作用 (independent effect) ? 由于不同性質(zhì)的毒物有 不同的作用部位 、 不同的靶子 ， 而這些部位與靶子之間在功能關(guān)系上不密切 ， 因而 出現(xiàn)各自不同的毒效應(yīng) 。 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶器官 效應(yīng)C 聯(lián)合作用的機制 ? 由于目前的認識水平和研究方法的限制，目前對于聯(lián)合作用機制的了解尚不夠充分， 目前只有一些學(xué)說。噪聲能增加耳毒性藥物如卡那霉素對耳蝸的損害作用。 2 蓄積毒性 ? 167。 急性毒性作用 一、急性毒性和急性毒性試驗的目的 ? 目的
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1