環(huán)境化學(xué)物的毒性作用及影響因素-資料下載頁
2025-01-16 09:52本頁面
【正文】 ）比重 在密閉的、長期空氣不流通的空間，如沼氣池、豎井、地窖。地溝和廢礦井中，有毒氣體可能因比重不同而分層，不乏貿(mào)然下去導(dǎo)致中毒事故的報(bào)道。 化學(xué)性火災(zāi)的有毒煙霧比重較輕，應(yīng)匍匐逃生。 2022/2/13 85 （ 5）電離度和荷電性： 電離度 :化合物呈現(xiàn) 1/2電離型和 1/2非電離型時(shí)的pH值，即該外源化合物的 pKa值。 化合物以簡單擴(kuò)散方式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，如 pKa值不同，化合物在 pH值不同的局部環(huán)境中電離程度不同，從而影響跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 在體內(nèi)內(nèi)環(huán)境下，弱酸或弱堿有機(jī)化合物，一般，電離度越低，毒性較大 2022/2/13 86 （ 6）不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性 在生產(chǎn)環(huán)境中生產(chǎn)或使用的化學(xué)物質(zhì)常含有一定數(shù)量的不純物，其中有些不純物的毒性比原來化合物的毒性高，對此若不加注意，可影響對一些化合物毒性的正確評定。 2022/2/13 87 例 : 除草劑 2,4,5三氯苯氧乙酸 (2,4,5T)，在早期對此化合物進(jìn)行研究時(shí)，由于樣本中夾雜有相當(dāng)量的四氯二苯 對位 二惡烷(TCDD)(30mg/Kg)，此種雜質(zhì)毒性非常大，急性經(jīng)口 LD50(雌大鼠 )僅為 2,4,5T的雌大鼠經(jīng)口LD50的 400萬分之一。因此，即使 2,4,5T中雜質(zhì)含量很低 (低于 )，仍影響其毒性。2,4,5T的胚胎毒性是由于雜質(zhì)所引起，而不是2,4,5T本身所致。 2022/2/13 88 （二）機(jī)體的狀況 2022/2/13 89 機(jī)體內(nèi) 有哪些 因素可影響 毒 物的毒 性 作用 ？ – 物種間遺傳學(xué)差異 – 個體遺傳學(xué)差異 – 機(jī)體其他因素 ?？ ?生長 (健康 ) ?發(fā)育 2022/2/13 90 ? 不同物種（ species)、品系 (strain)的動物由于其遺傳 差異 決定了 它們 對 毒 物 的 —差異 – 代謝轉(zhuǎn)化方式 量的差異：意味著占優(yōu)勢的代謝途徑不同，可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的不同。小鼠每克肝臟的細(xì)胞色素氧化酶活性為 141活性單位，大鼠為 84，免為 22。 質(zhì)的差異：貓，缺乏催化酚葡萄糖醛酸結(jié)合的同工酶，因而貓對苯酚的毒性反應(yīng)比其他能通過葡糖醛酸結(jié)合解毒的動物敏感。 物種間遺傳學(xué)的差異 2022/2/13 91 2022/2/13 92 2022/2/13 93 ?選擇毒性 (selective toxicity)：在接觸條件完全相同情況下， 毒 物對某種 (些 )生物物質(zhì) (living matter)的毒性較大，而對另一種 (些 )生命物質(zhì)的毒性較小的現(xiàn)象 ?不利： 給毒理學(xué)中用某一種屬 (實(shí)驗(yàn)動物 )來預(yù)測 毒物對另一種屬 的 毒性效應(yīng)造成一定困難或障礙 ?有利： 人們又利用生物的多樣性和選擇毒性，研究開發(fā)殺滅非期望型生命物質(zhì)而對期望型生命物質(zhì)無損害作用的新產(chǎn)品，如農(nóng)藥、 抗生素 選擇毒性的意義 2022/2/13 94 – 轉(zhuǎn)化速率 例如各種動物的脈率（次／分鐘）隨體重增加而降低：小鼠 600次，大鼠 352次，豚鼠 290次，貓 240次，兔 251次，狗 120次，綿羊 43次，馬 38次。以人心臟每分鐘輸出量占總血量的比值為 1，則小鼠為 20，所以化學(xué)物從血漿中清除的半衰期小鼠較人短，相同劑量的化學(xué)物對人體的作用時(shí)間比小鼠長。這可以部分解釋人比小鼠對毒物更敏感。 2022/2/13 95 ? 一個人的酒量 85%先天決定，15%靠后天訓(xùn)練改變。酒精在人體內(nèi)消化道吸收，主要在肝臟代謝為乙醛，再由乙醛脫氫酶而轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴］o酶 A，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為乙酸鹽，最后轉(zhuǎn)化為 CO2和 H2O。 ? 酒精代謝速率因人而異，酒精代謝快，乙醛代謝慢的人，酒量最差。 100人當(dāng)中， 7人屬于這種情況。那些喝酒臉紅的人就是乙醛代謝慢的緣故。酒精代謝慢，乙醛代謝快的人，正相反，酒量最好。乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶的活性由基因決定。 2022/2/13 96 個體間遺傳學(xué)的差異 2022/2/13 97 ?發(fā)育狀態(tài) /年齡 – 新生動物對毒性的反應(yīng)比青年或成年動物敏感，敏感性平均高， Rule of thumb: 3倍 – 原因 ?不同年齡動物酶活力、解毒能力、代謝速度、皮膚和黏膜通透性及腎臟清除率等方面的差異。 ?新生動物血腦屏障發(fā)育不完善，對某些神經(jīng)毒物較敏感。 ?性別：可能主要與性激素和代謝轉(zhuǎn)化功能不同有關(guān) ?營養(yǎng)狀態(tài) ：影響機(jī)體對毒物的生物代謝和毒性效應(yīng) 其他因素對毒作用的影響 2022/2/13 98 ?健康狀況 當(dāng)一種疾病對于機(jī)體所產(chǎn)生的損害和某種化學(xué)物作用的部位或方式相同時(shí)，接觸這種化學(xué)物往往會加劇或加速毒作用出現(xiàn)。 例如： 肝炎病人對許多藥物或毒物的損傷更敏感。 免疫過高或過低。 2022/2/13 99 ?季節(jié)或晝夜節(jié)律 表 不同種屬的晝夜、季節(jié)節(jié)律 種屬 試 劑 給藥時(shí)間 毒作用表現(xiàn) 小鼠 苯巴比妥 2:00 Am 睡眠時(shí)間最短 2:00 Pm 睡眠時(shí)間最長 人 水楊酸 8:00 Am 排出速度慢，體內(nèi)停留時(shí)間長 8:00 Pm 排出速度快，體內(nèi)停留時(shí)間短 大鼠 苯巴比妥鈉 春 季 睡眠時(shí)間最長 秋 季 睡眠時(shí)間最短 2022/2/13 100 （三）接觸條件 實(shí)驗(yàn)動物接觸外來化合物的途徑不同，其首先到達(dá)的器官將有差別，中毒效應(yīng)也不盡相同。在相同化合物劑量下，接觸途徑不同，其吸收速度、吸收率也不盡相同。一般認(rèn)為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射 腹腔注射肌肉注射 ?經(jīng)口 經(jīng)皮。 2022/2/13 101 溫度 濕度 高氣濕伴高溫可因汗液蒸發(fā)減少，使皮膚角質(zhì)層的水合作用增加，進(jìn)一步增加經(jīng)皮吸收的化學(xué)物的吸收速度，并因化學(xué)物易粘附于皮膚表面而延長接觸時(shí)間。 （四）環(huán)境因素 2022/2/13 103 倫敦?zé)熿F事件 1952年 12月 58日 原因： 的煙霧 、氣壓高、風(fēng)速很低、濕度大、有逆溫產(chǎn)生 后果 : 4天時(shí)間死亡人數(shù)達(dá) 4000多人，一周內(nèi)，該地區(qū)的死亡總數(shù)為4703人， 2個月后，又有 8000多人陸續(xù)喪生 。 數(shù)據(jù)： 倫敦上空大氣中煙塵濃度比平時(shí)高 10倍， SO2 的濃度是平時(shí)的 6倍 2022/2/13 104 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 。 ? 2022/2/13 105 ? 1. 毒物是 LD50500mg/kg體重的物質(zhì) ,較小劑量即能對機(jī)體發(fā)生損害作用的物質(zhì) ? 2022/2/13 106 ? ,出現(xiàn)了亞臨床癥狀的最小劑量 觀察到的損傷的最小劑量 低的最小劑量 ,使某項(xiàng)指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化的最低劑量 2022/2/13 107 ? Cl取代甲烷 (CH4) 上 H后 ,其毒性最大的是
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