第四章環(huán)境化學(xué)物的一般毒性及其評(píng)價(jià)-資料下載頁
2025-10-02 11:27本頁面
【導(dǎo)讀】科學(xué)研究的動(dòng)物。以選擇哺乳動(dòng)物為主。可采用2－3種，嚙齒類。豚鼠、家兔和狗，尤以大鼠使用很多。同一品系的動(dòng)物具有共同的遺傳來。遺傳上高度一致，基因純合度可達(dá)?？捎糜跔I(yíng)養(yǎng)與肝癌發(fā)生率關(guān)系的研究，乳腺癌自發(fā)率低，肺癌發(fā)病率為26％，％，乳腺癌3％，對(duì)放射線極為敏感。個(gè)體差異太大等所引起的誤差。每組僅用較少數(shù)的。動(dòng)物，即能看出顯著性來?；蛱匦缘钠废祫?dòng)物，稱為突變系動(dòng)物。品系的動(dòng)物在固定場(chǎng)所保存繁殖的動(dòng)物群。指體內(nèi)外均無任何微生物和寄生蟲的動(dòng)物。劃地將已知菌投入動(dòng)物體內(nèi)。傳染病的動(dòng)物，容許攜帶非特定微生物。畜共患疾病的病原體或動(dòng)物傳染病病原體。各組動(dòng)物的年齡應(yīng)盡可能保持一致。一般選用未產(chǎn)未孕的雌性動(dòng)物。，強(qiáng)制放到動(dòng)物的后咽部迫使動(dòng)物咽下?；蚺c食物中的化學(xué)成分起反應(yīng)。將動(dòng)物置于其中，一般2h. 而經(jīng)呼吸道吸入與經(jīng)皮膚。合物對(duì)人類毒害的危險(xiǎn)性。選用成年健康動(dòng)物，常用大鼠和小鼠。周，選取其中健康動(dòng)物，隨機(jī)分組。
【正文】 27 61 107 （ 四 ） 劑量分組 至少 3個(gè)劑量組和 1個(gè)對(duì)照組 。 高劑量組 ：出現(xiàn)較明顯的毒性效應(yīng) ， 死亡率小于 10％ 或無死亡 中劑量組 ：輕微毒性 ， 即觀察到最低有害作用劑量 （ LOAEL） 低劑量組 ：不出現(xiàn)中毒反應(yīng) ， 即未觀察到有害作用劑量 （ NOAEL） 亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)： 可參考兩個(gè)數(shù)值 ， 一是以急性毒性的閾劑量為亞慢性試驗(yàn)的最高劑量；一是以此化合物 LD50的1/20?1/5為最高劑量 。 慢性毒性實(shí)驗(yàn)： 劑量的選擇可參考三組數(shù)據(jù) 。 亞慢性 NOAEL或其 1/5 ?1/2劑量為慢性毒性試驗(yàn)的最高劑量 ， 以這一閾劑量的 1/50?1/10為慢性毒性試驗(yàn)的預(yù)計(jì)閾劑量組 ， 并以其 1/100為預(yù)計(jì)的慢性無作用劑量組 亞慢性試驗(yàn)的 LOAEL的 1/ 1/ 1/8分三組 急性毒性的 LD50劑量為出發(fā)點(diǎn) ， 即以 LD50 的 1/10劑量為慢性試驗(yàn)的最高劑量 。 以 LD50的 1/100為預(yù)計(jì)慢性閾劑量 ，以 LD50 的 1/1000為預(yù)計(jì)的無作用劑量組 。 （ 五 ） 觀察指標(biāo) 中毒癥狀 ：每日觀察動(dòng)物有無中毒癥狀和程度， 外觀和行為有無異常 體重 ：每周稱重一次 食物利用率 ：記錄每日飼料消耗量 ， 計(jì)算食物利用率 （ 每攝入 100g飼料所增長(zhǎng)的體重克數(shù) ） 。 實(shí)驗(yàn)室檢查 （ 1） 血液學(xué)檢查 （ 2） 尿液檢查 （ 3） 血液生化檢查 病理及病理組織學(xué)檢查 凡是在實(shí)驗(yàn)過程中死亡的動(dòng)物均應(yīng)及時(shí)解剖檢查 ，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后所有動(dòng)物都要?dú)⑺罊z查 。 慢性毒性實(shí)驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)中期進(jìn)行一次檢查 。 （ 1） 系統(tǒng)解剖 ：包括肉眼觀察 動(dòng)物固定在解剖板上，解剖頸部 (頜下腺、腮腺、局部淋巴結(jié)等 ) ↓ 取一側(cè)乳腺及腹部皮膚；開腹并擴(kuò)展切口 (胰、脾、生殖器官、腎、 腎上腺、直腸、胃、十二指腸、空腸、回腸、腸系膜淋巴結(jié)、肝臟等 ) ↓ 開胸 (舌、喉、氣管、甲狀腺、甲狀旁腺、食管、心、肺、胸腺 ) ↓ 剝離左后肢 (肌肉、坐骨神經(jīng)、股骨 )；頭皮、耳； ↓ 開顱 (顱神經(jīng)、腦組織、垂體 )；暴露脊髓 (取出脊髓 ) （ 2）臟器系數(shù) ：也稱臟體比值，是指某個(gè)臟器的濕重與單位體重的比值，通常以 100g或 1g體重計(jì)。此指標(biāo)的意義是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在不同年齡期，其各臟器與體重之間重量比值有一定規(guī)律；若受試化合物使某個(gè)臟器受到損害，則此比值就會(huì)發(fā)生改變。臟體比值是一個(gè)靈敏、有效和經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)。 （ 3）組織病理學(xué)檢查 ：系統(tǒng)解剖時(shí)發(fā)現(xiàn)的異常組織要進(jìn)行詳細(xì)的組織病理學(xué)檢查，必要時(shí)還需進(jìn)行組織化學(xué)或電鏡檢查。 特異性指標(biāo) （ 六 ） 結(jié)果分析 對(duì)污染組和對(duì)照組數(shù)據(jù)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理 ，看是否有顯著差異 、 劑量－效應(yīng)關(guān)系和時(shí)間－效應(yīng)關(guān)系 。 以及各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性 。 第四節(jié) 皮膚局部毒作用 及其評(píng)價(jià)方法 一 、 皮膚局部毒性 （ 1） 皮膚原發(fā)性刺激 ：接觸某種化學(xué)物后產(chǎn)生的局部可逆性炎癥 ， 包括水腫和紅斑 。 （ 2） 皮膚變態(tài)反應(yīng) ：皮膚對(duì)化學(xué)物產(chǎn)生的免疫源性反應(yīng) ， 主要表現(xiàn)時(shí)紅斑和水腫 。 可發(fā)生于接觸部位以外的皮膚 。 （ 3） 光刺激反應(yīng)和光變態(tài)反應(yīng) ：化學(xué)物單獨(dú)與皮膚接觸無作用 ， 經(jīng)特定波長(zhǎng)光照后引起有害作用（ 4） 皮膚癌 （ 5） 皮膚色素異常 （ 6） 對(duì)皮膚附件的損害 ：如毛發(fā)脫落 、 痤瘡 、 汗腺損害等 。 二 、 皮膚局部作用的評(píng)價(jià)方法 （ 一 ） 皮膚刺激試驗(yàn) Draize實(shí)驗(yàn)主要以兔皮膚 、 有時(shí)也用大白鼠或豚鼠皮膚做試驗(yàn) ， 以各種濃度化學(xué)物對(duì)皮膚涂敷后觀察紅斑和水腫程度綜合給分 。 （ 二 ） 皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為白色豚鼠 ， 體重 200300g， 雌雄各半 。 分實(shí)驗(yàn)組 、 陰性對(duì)照組和陽性對(duì)照組 ，每組 16只 。 試驗(yàn)組 ：受試物誘導(dǎo)和激發(fā)處理 陽性對(duì)照組 ：陽性致敏物誘導(dǎo)和激發(fā)處理 陰性對(duì)照組 ：受試物激發(fā)處理 操作：局部封閉涂皮法 誘導(dǎo)處理 ：試驗(yàn)前 24h背部左側(cè)去毛 → 誘導(dǎo)濃度受試物 → 玻璃紙覆蓋 ， 無刺激膠布固定 ， 持續(xù) 6h → 第 14d同樣方法重復(fù)一次 激發(fā)處理 ：最后一次誘導(dǎo)后 14d， 激發(fā)濃度受試物 ， 固定 → 6h后洗去 ，2 48h后觀察皮膚反應(yīng) ， 評(píng)分
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