第四章環(huán)境化學物的一般毒性及其評價-資料下載頁
2024-10-11 11:27本頁面
【導讀】科學研究的動物。以選擇哺乳動物為主?？刹捎?－3種，嚙齒類。豚鼠、家兔和狗，尤以大鼠使用很多。同一品系的動物具有共同的遺傳來。遺傳上高度一致，基因純合度可達?？捎糜跔I養(yǎng)與肝癌發(fā)生率關系的研究，乳腺癌自發(fā)率低，肺癌發(fā)病率為26％，％，乳腺癌3％，對放射線極為敏感。個體差異太大等所引起的誤差。每組僅用較少數的。動物，即能看出顯著性來?；蛱匦缘钠废祫游?，稱為突變系動物。品系的動物在固定場所保存繁殖的動物群。指體內外均無任何微生物和寄生蟲的動物。劃地將已知菌投入動物體內。傳染病的動物，容許攜帶非特定微生物。畜共患疾病的病原體或動物傳染病病原體。各組動物的年齡應盡可能保持一致。一般選用未產未孕的雌性動物。，強制放到動物的后咽部迫使動物咽下?；蚺c食物中的化學成分起反應。將動物置于其中，一般2h. 而經呼吸道吸入與經皮膚。合物對人類毒害的危險性。選用成年健康動物，常用大鼠和小鼠。周，選取其中健康動物，隨機分組。
【正文】 27 61 107 （ 四 ） 劑量分組 至少 3個劑量組和 1個對照組 。 高劑量組 ：出現較明顯的毒性效應 ， 死亡率小于 10％ 或無死亡 中劑量組 ：輕微毒性 ， 即觀察到最低有害作用劑量 （ LOAEL） 低劑量組 ：不出現中毒反應 ， 即未觀察到有害作用劑量 （ NOAEL） 亞慢性毒性實驗： 可參考兩個數值 ， 一是以急性毒性的閾劑量為亞慢性試驗的最高劑量；一是以此化合物 LD50的1/20?1/5為最高劑量 。 慢性毒性實驗： 劑量的選擇可參考三組數據 。 亞慢性 NOAEL或其 1/5 ?1/2劑量為慢性毒性試驗的最高劑量 ， 以這一閾劑量的 1/50?1/10為慢性毒性試驗的預計閾劑量組 ， 并以其 1/100為預計的慢性無作用劑量組 亞慢性試驗的 LOAEL的 1/ 1/ 1/8分三組 急性毒性的 LD50劑量為出發(fā)點 ， 即以 LD50 的 1/10劑量為慢性試驗的最高劑量 。 以 LD50的 1/100為預計慢性閾劑量 ，以 LD50 的 1/1000為預計的無作用劑量組 。 （ 五 ） 觀察指標 中毒癥狀 ：每日觀察動物有無中毒癥狀和程度， 外觀和行為有無異常 體重 ：每周稱重一次 食物利用率 ：記錄每日飼料消耗量 ， 計算食物利用率 （ 每攝入 100g飼料所增長的體重克數 ） 。 實驗室檢查 （ 1） 血液學檢查 （ 2） 尿液檢查 （ 3） 血液生化檢查 病理及病理組織學檢查 凡是在實驗過程中死亡的動物均應及時解剖檢查 ，實驗結束后所有動物都要殺死檢查 。 慢性毒性實驗在實驗中期進行一次檢查 。 （ 1） 系統(tǒng)解剖 ：包括肉眼觀察 動物固定在解剖板上，解剖頸部 (頜下腺、腮腺、局部淋巴結等 ) ↓ 取一側乳腺及腹部皮膚；開腹并擴展切口 (胰、脾、生殖器官、腎、 腎上腺、直腸、胃、十二指腸、空腸、回腸、腸系膜淋巴結、肝臟等 ) ↓ 開胸 (舌、喉、氣管、甲狀腺、甲狀旁腺、食管、心、肺、胸腺 ) ↓ 剝離左后肢 (肌肉、坐骨神經、股骨 )；頭皮、耳； ↓ 開顱 (顱神經、腦組織、垂體 )；暴露脊髓 (取出脊髓 ) （ 2）臟器系數 ：也稱臟體比值，是指某個臟器的濕重與單位體重的比值，通常以 100g或 1g體重計。此指標的意義是實驗動物在不同年齡期，其各臟器與體重之間重量比值有一定規(guī)律；若受試化合物使某個臟器受到損害，則此比值就會發(fā)生改變。臟體比值是一個靈敏、有效和經濟的指標。 （ 3）組織病理學檢查 ：系統(tǒng)解剖時發(fā)現的異常組織要進行詳細的組織病理學檢查，必要時還需進行組織化學或電鏡檢查。 特異性指標 （ 六 ） 結果分析 對污染組和對照組數據根據統(tǒng)計學方法處理 ，看是否有顯著差異 、 劑量－效應關系和時間－效應關系 。 以及各項指標之間的相關性 。 第四節(jié) 皮膚局部毒作用 及其評價方法 一 、 皮膚局部毒性 （ 1） 皮膚原發(fā)性刺激 ：接觸某種化學物后產生的局部可逆性炎癥 ， 包括水腫和紅斑 。 （ 2） 皮膚變態(tài)反應 ：皮膚對化學物產生的免疫源性反應 ， 主要表現時紅斑和水腫 。 可發(fā)生于接觸部位以外的皮膚 。 （ 3） 光刺激反應和光變態(tài)反應 ：化學物單獨與皮膚接觸無作用 ， 經特定波長光照后引起有害作用（ 4） 皮膚癌 （ 5） 皮膚色素異常 （ 6） 對皮膚附件的損害 ：如毛發(fā)脫落 、 痤瘡 、 汗腺損害等 。 二 、 皮膚局部作用的評價方法 （ 一 ） 皮膚刺激試驗 Draize實驗主要以兔皮膚 、 有時也用大白鼠或豚鼠皮膚做試驗 ， 以各種濃度化學物對皮膚涂敷后觀察紅斑和水腫程度綜合給分 。 （ 二 ） 皮膚變態(tài)反應試驗 實驗動物為白色豚鼠 ， 體重 200300g， 雌雄各半 。 分實驗組 、 陰性對照組和陽性對照組 ，每組 16只 。 試驗組 ：受試物誘導和激發(fā)處理 陽性對照組 ：陽性致敏物誘導和激發(fā)處理 陰性對照組 ：受試物激發(fā)處理 操作：局部封閉涂皮法 誘導處理 ：試驗前 24h背部左側去毛 → 誘導濃度受試物 → 玻璃紙覆蓋 ， 無刺激膠布固定 ， 持續(xù) 6h → 第 14d同樣方法重復一次 激發(fā)處理 ：最后一次誘導后 14d， 激發(fā)濃度受試物 ， 固定 → 6h后洗去 ，2 48h后觀察皮膚反應 ， 評分
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