衛(wèi)生毒理學(xué)毒理學(xué)基本概念-閱讀頁
2024-08-30 13:20本頁面
【正文】 到有害作用劑量） 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 39 致死劑量 ? 致死劑量或濃度 指在急性毒性試驗中外源化學(xué)物引起受試實驗動物死亡的劑量或濃度 ， 通常按照引起動物不同死亡率所需的劑量來表示 。 ?半數(shù)致死劑量或濃度 (LD50或 LC50)： 指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度 。 ?最大耐受劑量或濃度 (MTD， LD0或 MTC， LC0)： 指一組受試實驗動物中 ， 不引起動物死亡的最大劑量或濃度 。 ?急性閾劑量（ acute threshold dose, Limac） 為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 42 閾劑量和最大無作用劑量 ?觀察到的損害作用的最低劑量 (lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體 (人或?qū)嶒瀯游?)形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常 (對照 )機體是可以區(qū)別的。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 44 閾劑量和最大無作用劑量 ?未觀察到的損害作用劑量 (no observed adverse effect level， NOAEL) 在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)不引起機體 (人或?qū)嶒瀯游?)形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命可檢測到的有害改變的最高劑量或濃度。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 46 毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸 毒作用帶 低 高 ──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→ 安全限值 NOAEL 閾 LOAEL NOAEL 閾 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或 VSD └────┘ └────┘ LD01 慢性 急性 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 47 毒作用帶 ?急性毒作用帶 （ acute toxic effect zone,Zac） 為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 ， 表示為： Zac=LD50/Limac Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 49 第四節(jié) 安全限值 ? 安全限值即衛(wèi)生標準 是指為保護人群健康，對生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì) (空氣、水、食物、土壤等 )中與人群身體健康有關(guān)的各種因素 (物理、化學(xué)和生物 )所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值，在低于此種濃度和接觸時間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有的知識，不會觀察到任何直接和或間接的有害作用。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 50 第四節(jié) 安全限值 ?安全限值 ?動物試驗外推到人通常有三種基本的方法： ?利用不確定系數(shù) (安全系數(shù) )； ?利用藥物動力學(xué)外推 (廣泛用于藥品安全性評價并考慮到受體敏感性的差別 )， ?利用數(shù)學(xué)模型 。 在此劑量下 ， 終身每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測量出的健康危害 。 ? 閾限量 (threshold limit value,TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值 。 ? 參考劑量 (reference dose， RfD) 是指一種日平均劑量和估計值 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 52 第四節(jié) 安全限值 不確定系數(shù)和安全系數(shù) (UF,safety factor,SF) 不確定系數(shù) 100倍 物種間差異 10倍 個體間差異 10倍 毒效學(xué) （ ） 毒動學(xué) （ ） 毒效學(xué) （ ） 毒動學(xué) （ ） 圖 25 100倍不確定系數(shù)（安全系數(shù)）的構(gòu)成（ Renwick,1993）
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