保健食品毒理學(xué)安全性評價-展示頁
2025-07-27 07:41本頁面
【正文】 二 醇 400 （ Polyethylene Glycol400， PEG400） ； 17． 生理鹽水 （ Saline） ； 18． 吐溫 80（ Tween 80） ； 19． 水 （ Water） （ 黃色示可用于經(jīng)口 ） 一般推薦的染毒最大容積 （ 1） 經(jīng)口 20ml/kg（ 對空腹動物 ） ； （ 2） 經(jīng)皮 2ml/kg（ 根據(jù)體表面積計算 ， 限于染毒的準確性 ） ； （ 3） 靜脈 1ml/kg（ 5分鐘以上 ） ； （ 4） 肌肉注射 （ 一個部位 ） ； （ 5） 每眼 ； （ 6） 直腸 ； （ 7） 陰道：大鼠 , 兔 1ml； （ 8） 吸入 2mg/L； （ 9） 鼻：猴或犬每鼻孔 。 ? 受試物溶液應(yīng)新鮮配制，除非已證明貯存穩(wěn)定。 ? 水不溶性受試物應(yīng)溶于或懸浮于適當?shù)挠袡C溶劑中。 對溶劑和助溶劑的要求是： ① 所用的溶劑或助溶劑應(yīng)該是無毒或?qū)嶋H無毒 ② 與受試物不起反應(yīng)，受試物在溶液中應(yīng)穩(wěn)定； ③ 與受試物的毒動學(xué)和毒效學(xué)無顯著影響； ④ 無特殊刺激性或氣味。 溶劑和賦型劑 染毒前根據(jù)染毒途徑的不同，應(yīng)將受試物制備成一定的劑型。 物種選擇 ○ 急性毒性試驗常用 大鼠、小鼠、狗 ○亞慢性、慢性毒性試驗常用 大鼠、狗 ○皮膚刺激試驗和致敏試驗常用 豚鼠 ○皮膚刺激試驗和眼刺激試驗常用 兔 ○遺傳毒理學(xué)試驗多用 小鼠 ○致畸試驗常用 大鼠、小鼠和兔 ○致癌試驗常用 大鼠和小鼠 ○遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗常用 母雞 染毒途徑 毒理學(xué)試驗中染毒途徑的選擇，應(yīng)盡可能模擬人在接觸該受試物的方式。 常規(guī)選擇物種的方式是利用兩個物種，一種是嚙齒類，另一種是非嚙齒類。 ○成年的健康（雄性和雌性未孕）實驗動物和人可能的暴露途徑是基本的選擇。 毒理學(xué) ? 描述毒理學(xué)、機制毒理學(xué)、管理毒理學(xué) （法規(guī)毒理學(xué)） ? 毒作用譜： 系統(tǒng)毒性；致突變；致畸；致癌 劑量軸 低 30 100 高 ┼ ————┼——┼——┼————————┼——┼——┼———————————┼──┼─ 人 NOEL 閾 LOEL NOAEL 閾 LOAEL MTD LD50 └────┘ └────┘ └───┘ 功能 長期毒性 急期毒性 100┫ % ┫ ** ┫ ○ ┫ ┫ 50 ┫ ┫ ┫ * ┫ ○ ┫ ○ ┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳ 15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 閾 毒作用劑量 —反應(yīng)關(guān)系 描述毒理學(xué)試驗的基本原則 ○ 化學(xué)物在實驗動物產(chǎn)生的作用，可以外推于人。毒理學(xué)基礎(chǔ) ? 安全性 安全性是首先關(guān)注的問題 （審批制和備案制） 保健食品（審批制）：非自愿風險 藥品：自愿風險 ? 有效性 毒理學(xué)（ toxicology） ? 從生物醫(yī)學(xué)角度研究化學(xué)物質(zhì)對生物機體的損害作用及其機制的科學(xué)。安全評價工作中的有關(guān)問題 ? 五。保健食品安全性毒理學(xué)評價規(guī)范 （ 2022） ? 三。保健食品 毒理學(xué)安全性評價 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部 毒理學(xué)系 周宗燦 電話：（ 010） 8280 1531 13501340721 反應(yīng)停 thalidomide 保健食品毒理學(xué)安全性評價 ? 一。毒理學(xué)基礎(chǔ) ? 二。毒理學(xué)試驗及結(jié)果判定 ? 四。注意點和進展 一。 ? 任何一種化學(xué)物在一定條件下都可能是對機體產(chǎn)生任有害作用。 ○實驗動物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對人潛在危害的必需的和可靠的方法。 檢測和評價 人擬用劑量 100倍 ↓ ↓ 藥物 A ┕ ──────────────┘ 30倍 毒性作用 ↓ ↓ 藥物 B ┕ ────┘ ∴ 毒性 B A 無毒性 毒性作用 安全性 A B ? 作用 毒性評價試驗的基本目的 ○ 受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì) ○ 劑量 反應(yīng) (效應(yīng) )研究 ○ 確定毒作用的靶器官 ○ 確定損害的可逆性 實驗動物物種選擇 ○ 對受試物在代謝、生化和毒理學(xué)特征與人最接近的物種； ○選擇自然壽命不太長的物種； ○易于飼養(yǎng)和實驗操作的物種； ○經(jīng)濟并易于獲得的物種。系統(tǒng)毒性研究最常用的嚙齒類是大鼠和小鼠，非嚙齒類是狗。最常用的 染毒途徑為經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮途徑。常用的是制備成水溶液、油溶液或混懸液。 溶劑和賦型劑 ? 對水溶性受試物，體內(nèi)試驗首選的溶劑為水（經(jīng)口染毒）和等滲鹽水（胃腸道外染毒）。混懸液最常用的賦形劑為%羧甲基纖維素鈉或 10%阿拉伯樹膠。 美國藥劑協(xié)會（ 1986）推薦的常用溶劑和賦型劑 1。 安全系數(shù) 保健食品安全性毒理學(xué)評價規(guī)范（ 2022） 食品衛(wèi)生法、保健食品管理辦法的要求保健食品必須符合食品衛(wèi)生要求，對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害。 ? 本程序適用于保健食品的安全性評價 。 ? 提供原料來源 、 生產(chǎn)工藝 、 推薦人體攝入量 、使用說明
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