【正文】 )、 7. β 2受體阻斷劑 (心得安、心得舒等 )、 衛(wèi)生部公告（ ） ? 對于只用于保健食品的新資源，衛(wèi)生部不再受理和審批。 《 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2022]51號） 》 保健食品原料的管理 益生菌類及真菌類保健食品評審規(guī)定 益生菌類及真菌類保健食品必須安全可靠，即食用安全，無不良反應(yīng)；生產(chǎn)用菌種的生物學(xué)、遺傳學(xué)、功效學(xué)特性明確和穩(wěn)定；可用于保健食品的益生菌及真菌類菌種名單由食藥局公布。 《 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2022]51號） 》 ? 附件 2 可用于保健食品的物品名單 人參、人參葉、人參果、三七、土茯苓、大薊、女貞子、山茱萸、川牛膝、川貝母、川芎、馬鹿胎、馬鹿茸、馬鹿骨、丹參、五加皮、五味子、升麻、天門冬、天麻、太子參、巴戟天、木香、木賊、牛蒡子、牛蒡根、車前子、車前草、北沙參、平貝母、玄參、生地黃、生何首烏、白及、白術(shù)、白芍、白豆蔻、石決明、石斛（需提供可使用證明）、地骨皮、當(dāng)歸、竹茹、紅花、紅景天、西洋參、吳茱萸、懷牛膝、杜仲、杜仲葉、沙苑子、牡丹皮、蘆薈、蒼術(shù)、補(bǔ)骨脂、訶子、赤芍、遠(yuǎn)志、麥門冬、龜甲、佩蘭、側(cè)柏葉、制大黃、制何首烏、刺五加、刺玫果、澤蘭、澤瀉、玫瑰花、玫瑰茄、知母、羅布麻、苦丁茶、金蕎麥、金櫻子、青皮、厚樸、厚樸花、姜黃、枳殼、枳實(shí)、柏子仁、珍珠、絞股藍(lán)、胡蘆巴、茜草、蓽茇、韭菜子、首烏藤、香附、骨碎補(bǔ)、黨參、桑白皮、桑枝、浙貝母、益母草、積雪草、淫羊藿、菟絲子、野菊花、銀杏葉、黃芪、湖北貝母、番瀉葉、蛤蚧、越橘、槐實(shí)、蒲黃、蒺藜、蜂膠、酸角、墨旱蓮、熟大黃、熟地黃、鱉甲。 (3)申報保健食品中涉及真菌、益生菌等物品（或原料）的，按照食藥局印發(fā)的 《 益生菌類保健食品申報與審評規(guī)定（試行） 》 執(zhí)行。 《 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2022]51號） 》 (1)申報保健食品中涉及的物品（或原料）是我國新研制、新發(fā)現(xiàn)、新引進(jìn)的無食用習(xí)慣或僅在個別地區(qū)有食用習(xí)慣的，按照 《 新資源食品衛(wèi)生管理辦法 》 的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 保健食品原料的安全性管理 《 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知 》 （衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2022]51號） 《 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2022]51號） 》 對保健食品涉及的各種原料物質(zhì)的管理與安全性評價作了詳細(xì)規(guī)定，并對中草藥中使用的物品（原料）按其安全性分三種類型：藥食同源（附件 1）、可用于保健食品（附件 2）、禁用于保健食品（附件 3），予以公布，有明確毒副作用的藥材不準(zhǔn)作為開發(fā)保健食品的原料。除食品以及按照傳統(tǒng)既是食品又是藥品的物品外，輔酶 Q10不得與其他原料配伍。 ? 僅在國外少數(shù)國家或國內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分，原則上應(yīng)對該原料或成分進(jìn)行第一、二、三階段的毒性試驗(yàn)，必要時進(jìn)行第四階段毒性試驗(yàn)。 保健食品原料的安全性管理 ? 附件 2物品（或原料）應(yīng)參照 《 食品安全性毒理學(xué)評價程序 》 （ ）及 《 保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范（2022） 》 的有關(guān)要求進(jìn)行安全性毒理學(xué)試驗(yàn)，原則上應(yīng)進(jìn)行第一、二、三個階段毒性試驗(yàn)，及必要的人群流行病學(xué)調(diào)查，必要時應(yīng)進(jìn)行第四階段試驗(yàn)。 保健食品新原料 （ 3）經(jīng)專家審評后認(rèn)為，該食品新資源或新資源食品保健功能確切，安全性評價試驗(yàn)規(guī)范、完整，符合食品的基本要求，可以初步判定其安全性，但仍需提供廣泛食用證明、檢索報告等其它證明資料或文獻(xiàn)資料，以進(jìn)一步證實(shí)其食用安全的，允許補(bǔ)充相關(guān)資料后再審。 保健食品新原料 2 已按要求提了供食品新資源或新資源食品安全性評價試驗(yàn)報告及相關(guān)資料的，按以下原則審評： (1)經(jīng)專家審評后認(rèn)為， 該食品新資源或新資源食品保健功能確切，符合食品的基本要求，可以食用且安全，申報資料完整規(guī)范，可用于保健食品 。 ? 新資源食品，申請注冊保健食品中涉及新資源食品的，應(yīng)按照《新資源食品衛(wèi)生管理辦法》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行 。 保健食品原料的安全性管理 ? 申請注冊的保健食品中涉及益生菌物品的，益生菌菌種必須是人體正常菌群的成員，可利用其活菌、死菌及其代謝產(chǎn)物，可用于保健食品的益生菌菌種名單應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的 《可用于保健食品的益生菌菌種名單 》 的菌種，經(jīng)過基因修飾的菌種不得用于生產(chǎn)保健食品。 ? 申請注冊的保健食品中涉及食品添加劑的，應(yīng)符合 《 食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 》 的規(guī)定，即所用品種為列入 《 食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 》 （ GB2760）、 《 食品營養(yǎng)強(qiáng)化劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 》 （ GB14880）或衛(wèi)生部公告名單中的食品添加劑新品種。即適宜于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害的食品。根據(jù)試驗(yàn)資料，進(jìn)行最終評價時，應(yīng)全面權(quán)衡做出結(jié)論。 綜合評價 （三） 即使有了完整和詳盡的動物試驗(yàn)資料和一部分接觸人群的流行病學(xué)研究資料，由于人類的種族和個體差異，也很難做出保證每個人都安全的評價。 綜合評價（一） 在對新資源食品進(jìn)行最后評價時，必須綜合考慮受試物的原料來源、理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點(diǎn)、蓄積性、接觸的人群范圍、食品中的使用量與使用范圍、人的可能攝入量生物學(xué)作用等因素，確保其對人體健康的安全性。 ? 首次使用的新資源除對產(chǎn)品進(jìn)行毒性試驗(yàn)外，還應(yīng)對食品新資源進(jìn)行毒性試驗(yàn)。 保健食品試驗(yàn)項(xiàng)目選擇原則 ? 以普通食品（含藥食兩用品種、營養(yǎng)強(qiáng)化劑）為原料，使用新工藝生產(chǎn)的，應(yīng)進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)。 4 保健食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的四個階段和內(nèi)容 《 保健食品安全性毒理學(xué)評價 程序和檢驗(yàn)方法 》 5 不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求 6 保健食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的目的和結(jié)果判定 7 保健食品毒理學(xué)安全性評價時應(yīng)考慮的問題 毒理學(xué)評價的四個階段 第一階段 急性毒性、聯(lián)合毒性、 第二階段 遺傳毒性、 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)，原核細(xì)胞與真核細(xì)胞，體內(nèi)與體外 第三階段 90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn) 第四階段 慢性毒性試驗(yàn)（致癌試驗(yàn)） 毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇 1. 保健食品產(chǎn)品 2. 普通食品和藥食同源的原料 3. 可用于保健食品的原料 4. 保健食品新原料 保健食品試驗(yàn)項(xiàng)目選擇原則 ? 免作毒理學(xué)試驗(yàn) 傳統(tǒng)工藝、水提、服用量與常規(guī)用量相同、列入營養(yǎng)強(qiáng)化劑和營養(yǎng)補(bǔ)充劑名單的物質(zhì) ? 需作毒理學(xué)試驗(yàn) 水提以外的且常規(guī)用量的、服用量大于常規(guī)用量的 試驗(yàn)項(xiàng)目：從免作－－第三階段 保健食品試驗(yàn)項(xiàng)目選擇原則 ? 以普通食品（含藥食兩用品種、營養(yǎng)強(qiáng)化劑）為原料，用水提取以外的其它已知工藝提取生產(chǎn)，服用量為原料的常規(guī)用量時，應(yīng)進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和三項(xiàng)致突變試驗(yàn)；服用量大于原料常規(guī)用量時增加 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時作傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。 ? 受試物應(yīng)是符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品，其組成成分、比例及純度應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品相同。 保健食品安全性評價的內(nèi)容 《 保健食品安全性毒理學(xué)評價 程序和檢驗(yàn)方法 》 1 主題內(nèi)容與適用范圍 規(guī)定了保健食品安全性毒理學(xué)評價的統(tǒng)一規(guī)程 評價方法 2 對受試物的要求 ? 以單一已知化學(xué)成分為原料的受試物，應(yīng)提供受試物。 ?一般來說，具有統(tǒng)計學(xué)意義是具有生物學(xué)意義的必要條件之一。 統(tǒng)計學(xué)意義 生物學(xué)意義 無 有 無 Ⅰ Ⅲ 有 Ⅱ Ⅳ 毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的 統(tǒng)計學(xué)意義和生物學(xué)意義 在此表中，第 Ⅰ 和第 Ⅳ 種情況最為常見。不確定系數(shù) 物種間差異 10倍 個體間差異 10倍 毒效學(xué) 毒動學(xué) 毒效學(xué) 毒動學(xué) () () () () 毒理學(xué)主要概念 毒理學(xué)的研究方法 ? 模型 → 原型 ? 體內(nèi)試驗(yàn) (in vivo test)， ? 體外試驗(yàn) (in vitro test) ? 人體觀察和試驗(yàn) ? 流行病學(xué)調(diào)查 毒理學(xué)試驗(yàn)的設(shè)計原則 ?遵循隨機(jī)、重復(fù)、對照、均衡的原則。 劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。 末觀察到有害作用劑量（ NOAEL）：動物實(shí)驗(yàn)中，敏感指標(biāo)和敏感方法觀察到的劑量，是制定標(biāo)準(zhǔn)（安全限值）的依據(jù)。 毒理學(xué)主要概念 半數(shù)致死劑量（ LD50）：試驗(yàn)中，引起一半動物死亡的劑量，用來表述受試物的毒性大小。 毒理學(xué)主要概念 危害：指對健康有有害作用的生物性、化學(xué)性或物理性因素。保健食品在安全性 和功能評價方面的技術(shù)要求 廣州藍(lán)韻醫(yī)藥研究有限公司 專注于中藥新藥臨床前研究，保健食品研究，項(xiàng)目申報注冊 內(nèi)容 1. 安全性評價的基本概念和內(nèi)容 2. 保健食品原料的安全性管理 3. 安全性評價的基本內(nèi)容 4. 安全性評價技術(shù)審評要求 5. 功能學(xué)評價實(shí)驗(yàn)要求和內(nèi)容 6. 新功能保健食品開發(fā)考慮的問