【正文】 引起一半動(dòng)物死亡的劑量，用來表述受試物的毒性大小。毒理學(xué)主要概念危害：指對健康有有害作用的生物性、化學(xué)性或物理性因素。保健食品在安全性保健食品在安全性和功能評價(jià)方面的技術(shù)要求和功能評價(jià)方面的技術(shù)要求內(nèi)容1. 安全性評價(jià)的基本概念和內(nèi)容2. 保健食品原料的安全性管理3. 安全性評價(jià)的基本內(nèi)容4. 安全性評價(jià)技術(shù)審評要求5. 功能學(xué)評價(jià)實(shí)驗(yàn)要求和內(nèi)容6. 新功能保健食品開發(fā)考慮的問題安全性評價(jià)基本概念和內(nèi)容毒理學(xué) 研究外源物質(zhì)對機(jī)體的毒性作用和作用機(jī)理；并將這些結(jié)果外推至人，以闡明外源化學(xué)物對人類危害機(jī)會(huì)與頻率、預(yù)防措施；以及作出預(yù)防危害的安全性評價(jià)等。 食品毒理學(xué) 應(yīng)用毒理學(xué)的研究方法研究食品中可能存在或混入的有毒、有害物質(zhì)對人體健康的潛在危害和作用機(jī)理進(jìn)行研究、作出安全性評價(jià)、提出預(yù)防措施的一門應(yīng)用科學(xué)。劑量：指機(jī)體接觸有害因素的量或在試驗(yàn)中給予機(jī)體受試物的量（外劑量），有害因素進(jìn)入機(jī)體的量（內(nèi)劑量）或到達(dá)靶器官并與其相互作用的量（靶劑量）。急性分級(jí)的依據(jù)。毒理學(xué)主要概念劑量－量反應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。安全系數(shù) n各觀察值具有代表性，相互獨(dú)立的原則。 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義生物學(xué)意義 無 有無 Ⅰ Ⅲ有 Ⅱ Ⅳ毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和生物學(xué)意義在此表中，第 Ⅰ 和第 Ⅳ 種情況最為常見。n一般來說，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義是具有生物學(xué)意義的必要條件之一。保健食品安全性評價(jià)的內(nèi)容《 保健食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序和檢驗(yàn)方法 》1 主題內(nèi)容與適用范圍 規(guī)定了保健食品安全性毒理學(xué)評價(jià)的統(tǒng)一規(guī)程 評價(jià)方法2 對受試物的要求n 以單一已知化學(xué)成分為原料的受試物，應(yīng)提供受試物。n 受試物應(yīng)是符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品，其組成成分、比例及純度應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品相同。4 保健食品安全性毒理學(xué)評價(jià)試驗(yàn)的四個(gè)階段和內(nèi)容《 保健食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序和檢驗(yàn)方法 》5 不同保健食品選擇毒性試驗(yàn)的原則要求6 保健食品安全性毒理學(xué)評價(jià)試驗(yàn)的目的和結(jié)果判定7 保健食品毒理學(xué)安全性評價(jià)時(shí)應(yīng)考慮的問題毒理學(xué)評價(jià)的四個(gè)階段第一階段 急性毒性、聯(lián)合毒性、第二階段 遺傳毒性、 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)，原核細(xì)胞與真核細(xì)胞，體內(nèi)與體外第三階段 90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)第四階段 慢性毒性試驗(yàn)（致癌試驗(yàn)）毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇1. 保健食品產(chǎn)品2. 普通食品和藥食同源的原料 3. 可用于保健食品的原料 4. 保健食品新原料保健食品試驗(yàn)項(xiàng)目選擇原則n 免作毒理學(xué)試驗(yàn) 傳統(tǒng)工藝、水提、服用量與常規(guī)用量相同、列入營養(yǎng)強(qiáng)化劑和營養(yǎng)補(bǔ)充劑名單的物質(zhì)n 需作毒理學(xué)試驗(yàn) 水提以外的且常規(guī)用量的、服用量大于常規(guī)用量的試驗(yàn)項(xiàng)目：從免作－－第三階段保健食品試驗(yàn)項(xiàng)目選擇原則n 以普通食品（含藥食兩用品種、營養(yǎng)強(qiáng)化劑）為原料，用水提取以外的其它已知工藝提取生產(chǎn)，服用量為原料的常規(guī)用量時(shí)，應(yīng)進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和三項(xiàng)致突變試驗(yàn)；服用量大于原料常規(guī)用量時(shí)增加 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時(shí)作傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。保健食品試驗(yàn)項(xiàng)目選擇原則n 以普通食品（含藥食兩用品種、營養(yǎng)強(qiáng)化劑）為原料，使用新工藝生產(chǎn)的，應(yīng)進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)。n 首次使用的新資源除對產(chǎn)品進(jìn)行毒性試驗(yàn)外，還應(yīng)對食品新資源進(jìn)行毒性試驗(yàn)。 綜合評價(jià)（一） 在對新資源食品進(jìn)行最后評價(jià)時(shí)，必須綜合考慮受試物的原料來源、理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點(diǎn)、蓄積性、接觸的人群范圍、食品中的使用量與使用范圍、人的可能攝入量生物學(xué)作用等因素，確保其對人體健康的安全性。綜合評價(jià) （三） 即使有了完整和詳盡的動(dòng)物試驗(yàn)資料和一部分接觸人群的流行病學(xué)研究資料，由于人類的種族和個(gè)體差異，也很難做出保證每個(gè)人都安全的評價(jià)。根據(jù)試驗(yàn)資料，進(jìn)行最終評價(jià)時(shí)，應(yīng)全面權(quán)衡做出結(jié)論。即適宜于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害的食品。n 申請注冊的保健食品中涉及食品添加劑的，應(yīng)符合 《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定，即所用品種為列入《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（ GB2760）、 《食品營養(yǎng)強(qiáng)化劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（ GB14880）或衛(wèi)生部公告名單中的食品添加劑新品種。保健食品原料的安全性管理n 申請注冊的保健食品中涉及益生菌物品的，益生菌菌種必須是人體正常菌群的成員，可利用其活菌、死菌及其代謝產(chǎn)物，可用于保健食品的益生菌菌種名單應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的 《可用于保健食品的益生菌菌種名單》的菌種，經(jīng)過基因修飾的菌種不得用于生產(chǎn)保健食品。n 新資源食品，申請注冊保健食品中涉及新資源食品的，應(yīng)按照《新資源食品衛(wèi)生管理辦法》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行 。保健食品新原料2 已按要求提了供食品新資源或新資源食品安全性評價(jià)試驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)資料的，按以下原則審評：(1)經(jīng)專家審評后認(rèn)為，該食品新資源或新資源食品保健功能確切，符合食品的基本要求，可以食用且安全，申報(bào)資料完整規(guī)范，可用于保健食品。保健食品新原料已按要求提了供食品新資源或新資源食品安全性評價(jià)試驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)資料的，按以下原則審評：(2)經(jīng)專家審評后認(rèn)為，該食品新資源或新資源食品安全性評價(jià)試驗(yàn)不完整、不規(guī)范，或主要為藥用，不符合食品的基本要求，不能食用的，食用安全性判定依據(jù)不足，則不可用于保健食品，申請注冊的保健食品不予批準(zhǔn)。保健食品新原料（ 3）經(jīng)專家審評后認(rèn)為，該食品新資源或新資源食品保健功能確切，安全性評價(jià)試驗(yàn)規(guī)范、完整，符合食品的基本要求，可以初步判定其安全性，但仍需提供廣泛食用證明、檢索報(bào)告等其它證明資料或文獻(xiàn)資料，以進(jìn)一步證實(shí)其食用安全的，允許補(bǔ)充相關(guān)資料后再審。保健食品原料的安全性管理n 附件 2物品（或原料）應(yīng)參照 《食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序》（ ）及 《保健食品檢驗(yàn)與評價(jià)技術(shù)規(guī)范（2023） 》的有關(guān)要求進(jìn)行安全性毒理學(xué)試驗(yàn)，原則上應(yīng)進(jìn)行第一、二、三個(gè)階段毒性試驗(yàn)，及必要的人群流行病學(xué)調(diào)查，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行第四階段試驗(yàn)。n 僅在國外少數(shù)國家或國內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分，原則上應(yīng)對該原料或成分進(jìn)行第一、二、三階段的毒性試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行第四階段毒性試驗(yàn)。除食品以及按照傳統(tǒng)既是食品又是藥品的物品外，輔酶 Q10不得與其他原料配伍。保健食品原料的安全性管理《 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知 》 （衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2023]51號(hào)）《 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2023]51號(hào)） 》對保健食品涉及的各種原料物質(zhì)的管理與安全性評價(jià)作了詳細(xì)規(guī)定，并對中草藥中使用的物品（原料）按其安全性分三種類型：藥食同源（附件 1）、可用于保健食品（附件 2）、禁用于保健食品（附件 3），予以公布，有明確毒副作用的藥材不準(zhǔn)作為開發(fā)保健食品的原料。 《 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2023]51號(hào)） 》(1)申報(bào)保健食品中涉及的物品（或原料）是我國新研制、新發(fā)現(xiàn)、新引進(jìn)的無食用習(xí)慣或僅在個(gè)別地區(qū)有食用習(xí)慣的，按照 《 新資源食品衛(wèi)生管理辦法 》 的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。(3)申報(bào)保健食品中涉及真菌、益生菌等物品（或原料）的，按照食藥局印發(fā)的 《 益生菌類保健食品申報(bào)與審評規(guī)定（試行） 》 執(zhí)行?！?關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2023]51號(hào)） 》n 附件 2 可用于保健食品的物品名單人參、人參葉、人參果、三七、土茯苓、大薊、女貞子、山茱萸、川牛膝、川貝母、川芎、馬鹿胎、馬鹿茸、馬鹿骨、丹參、五加皮、五味子、升麻、天門冬、天麻、太子參、巴戟天、木香、木賊、牛蒡子、牛蒡根、車前子、車前草、北沙參、平貝母、玄參、生地黃、生何首烏、白及、白術(shù)、白芍、白豆蔻、石決明、石斛（需提供可使用證明）、地骨皮、當(dāng)歸、竹茹、紅花、紅景天、西洋參、吳茱萸、懷牛膝、杜仲、杜仲葉、沙苑子、牡丹皮、蘆薈、蒼術(shù)、補(bǔ)骨脂、訶子、赤芍、遠(yuǎn)志、麥門冬、龜甲、佩蘭、側(cè)柏葉、制大黃、制何首烏、刺五加、刺玫果、澤蘭、澤瀉、玫瑰花、玫瑰茄、知母、羅布麻、苦丁茶、金蕎麥、金櫻子、青皮、厚樸、厚樸花、姜黃、枳殼、枳實(shí)、柏子仁、珍珠、絞股藍(lán)、胡蘆巴、茜草、蓽茇、韭菜子、首烏藤、香附、骨碎補(bǔ)、黨參、桑白皮、桑枝、浙貝母、益母草、積雪草、淫羊藿、菟絲子、野菊花、銀杏葉、黃芪、湖北貝母、番瀉葉、蛤蚧、越橘、槐實(shí)、蒲黃、蒺藜、蜂膠、酸角、墨旱蓮、熟大黃、熟地黃、鱉甲?！?關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)