【正文】 保健食品在安全性保健食品在安全性和功能評價方面的技術(shù)要求和功能評價方面的技術(shù)要求內(nèi)容1. 安全性評價的基本概念和內(nèi)容2. 保健食品原料的安全性管理3. 安全性評價的基本內(nèi)容4. 安全性評價技術(shù)審評要求5. 功能學評價實驗要求和內(nèi)容6. 新功能保健食品開發(fā)考慮的問題安全性評價基本概念和內(nèi)容毒理學 研究外源物質(zhì)對機體的毒性作用和作用機理；并將這些結(jié)果外推至人，以闡明外源化學物對人類危害機會與頻率、預(yù)防措施；以及作出預(yù)防危害的安全性評價等。 食品毒理學 應(yīng)用毒理學的研究方法研究食品中可能存在或混入的有毒、有害物質(zhì)對人體健康的潛在危害和作用機理進行研究、作出安全性評價、提出預(yù)防措施的一門應(yīng)用科學。毒理學主要概念危害：指對健康有有害作用的生物性、化學性或物理性因素。劑量：指機體接觸有害因素的量或在試驗中給予機體受試物的量（外劑量），有害因素進入機體的量（內(nèi)劑量）或到達靶器官并與其相互作用的量（靶劑量）。毒理學主要概念半數(shù)致死劑量（ LD50）：試驗中，引起一半動物死亡的劑量，用來表述受試物的毒性大小。急性分級的依據(jù)。末觀察到有害作用劑量（ NOAEL）：動物實驗中，敏感指標和敏感方法觀察到的劑量，是制定標準（安全限值）的依據(jù)。毒理學主要概念劑量－量反應(yīng)關(guān)系：表示化學物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應(yīng)強度之間的關(guān)系。劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系：表示化學物質(zhì)的劑量與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。安全系數(shù) 不確定系數(shù)物種間差異10倍 個體間差異10倍毒效學 毒動學 毒效學 毒動學 () () () () 毒理學主要概念毒理學的研究方法n 模型 → 原型n 體內(nèi)試驗 (in vivo test)，n 體外試驗 (in vitro test)n 人體觀察和試驗n 流行病學調(diào)查毒理學試驗的設(shè)計原則n遵循隨機、重復(fù)、對照、均衡的原則。n各觀察值具有代表性，相互獨立的原則。 統(tǒng)計學意義生物學意義 無 有無 Ⅰ Ⅲ有 Ⅱ Ⅳ毒理學試驗結(jié)果的統(tǒng)計學意義和生物學意義在此表中，第 Ⅰ 和第 Ⅳ 種情況最為常見。統(tǒng)計學意義和生物學意義n評價毒理學試驗結(jié)果時，要綜合評價實驗結(jié)果的統(tǒng)計學意義和生物學意義。n一般來說，具有統(tǒng)計學意義是具有生物學意義的必要條件之一。n正確地利用統(tǒng)計學假設(shè)檢驗的結(jié)果有助于確定實驗結(jié)果的生物學關(guān)聯(lián)。保健食品安全性評價的內(nèi)容《 保健食品安全性毒理學評價程序和檢驗方法 》1 主題內(nèi)容與適用范圍 規(guī)定了保健食品安全性毒理學評價的統(tǒng)一規(guī)程 評價方法2 對受試物的要求n 以單一已知化學成分為原料的受試物，應(yīng)提供受試物。含有多種原料的配方產(chǎn)品，應(yīng)提供受試物的配方，《 保健食品安全性毒理學評價程序和檢驗方法 》2 對受試物的要求n 提供原料來源、生產(chǎn)工藝、推薦人體攝入量、使用說明書等有關(guān)資料。n 受試物應(yīng)是符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品，其組成成分、比例及純度應(yīng)與實際產(chǎn)品相同?！?保健食品安全性毒理學評價程序和檢驗方法 》3. 對受試物處理的要求： 對受試物進行不同的試驗時應(yīng)針對試驗的特點和受試物的理化性質(zhì)進行相應(yīng)的樣品處理。4 保健食品安全性毒理學評價試驗的四個階段和內(nèi)容《 保健食品安全性毒理學評價程序和檢驗方法 》5 不同保健食品選擇毒性試驗的原則要求6 保健食品安全性毒理學評價試驗的目的和結(jié)果判定7 保健食品毒理學安全性評價時應(yīng)考慮的問題毒理學評價的四個階段第一階段 急性毒性、聯(lián)合毒性、第二階段 遺傳毒性、 30天喂養(yǎng)試驗、傳統(tǒng)致畸試驗，原核細胞與真核細胞，體內(nèi)與體外第三階段 90天喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗、代謝試驗第四階段 慢性毒性試驗（致癌試驗）毒理學試驗項目的選擇1. 保健食品產(chǎn)品2. 普通食品和藥食同源的原料 3. 可用于保健食品的原料 4. 保健食品新原料保健食品試驗項目選擇原則n 免作毒理學試驗 傳統(tǒng)工藝、水提、服用量與常規(guī)用量相同、列入營養(yǎng)強化劑和營養(yǎng)補充劑名單的物質(zhì)n 需作毒理學試驗 水提以外的且常規(guī)用量的、服用量大于常規(guī)用量的試驗項目：從免作－－第三階段保健食品試驗項目選擇原則n 以普通食品（含藥食兩用品種、營養(yǎng)強化劑）為原料，用水提取以外的其它已知工藝提取生產(chǎn)，服用量為原料的常規(guī)用量時，應(yīng)進行急性毒性試驗和三項致突變試驗；服用量大于原料常規(guī)用量時增加 30天喂養(yǎng)試驗，必要時作傳統(tǒng)致畸試驗。保健食品試驗項目選擇原則n 以普通食品（含藥食兩用品種、營養(yǎng)強化劑）為原料，但服用量大于常量的，進行急性毒性試驗、三項致突變試驗和 30天喂養(yǎng)試驗，必要時作傳統(tǒng)致畸試驗。保健食品試驗項目選擇原則n 以普通食品（含藥食兩用品種、營養(yǎng)強化劑）為原料，使用新工藝生產(chǎn)的，應(yīng)進行第一、二階段毒性試驗。根據(jù)試驗結(jié)果確定是否進行下一步的毒性試驗。n 首次使用的新資源除對產(chǎn)品進行毒性試驗外，還應(yīng)對食品新資源進行毒性試驗。保健食品試驗項目選擇原則n 產(chǎn)品配方中加入某一已批準用于食品的物質(zhì)，按本程序有關(guān)條款的規(guī)定設(shè)置試驗劑量時，如該物質(zhì)的劑量達到已知的毒作用劑量，則應(yīng)去除該物質(zhì)或降低該物質(zhì)劑量（如降至最大未觀察到有害作用劑量， NOAEL），再就該保健食品中其它成分的毒性作用及該物質(zhì)與其它成分的聯(lián)合毒性作用作出評價。 綜合評價（一） 在對新資源食品進行最后評價時，必須綜合考慮受試物的原料來源、理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點、蓄積性、接觸的人群范圍、食品中的使用量與使用范圍、人的可能攝入量生物學作用等因素，確保其對人體健康的安全性。綜合評價 （二） 對于已在食品中應(yīng)用了相當長時間的物質(zhì)，對接觸人群進行流行病學調(diào)查具有重大意義，但往往難以獲得劑量－反應(yīng)關(guān)系方面的可靠資料；對于新的受試物質(zhì)，則只能依靠動物試驗和其它試驗研究資料。綜合評價 （三） 即使有了完整和詳盡的動物試驗資料和一部分接觸人群的流行病學研究資料，由于人類的種族和個體差異，也很難做出保證每個人都安全的評價。即絕對的安全實際上是不存在的。根據(jù)試驗資料，進行最終評價時，應(yīng)全面權(quán)衡做出結(jié)論。保健食品原料安全性管理保健食品的法律定位 定義 ： 《 保健食品注冊管理辦法 》 （試行）中明確描述為： “本辦法所稱保健食品，是指聲稱具有 特定保健功能 或以 補充維生素、礦物質(zhì) 為目的的食品。即適宜于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害的食品。 ”保健食品的特征特征 ： 特定保健功能、調(diào)節(jié)機體功能、不治療疾病、食品營養(yǎng)素補充劑： 補充維生素、礦物質(zhì)保健食品原料的安全性管理n 普通食品可作為生產(chǎn)保健食品的原輔料。n 申請注冊的保健食品中涉及食品添加劑的，應(yīng)符合 《食品添加劑使用衛(wèi)生標準》的規(guī)定，即所用品種為列入《食品添加劑使用衛(wèi)生標準》（ GB2760）、 《食品營養(yǎng)強化劑使用衛(wèi)生標準》（ GB14880）或衛(wèi)生部公告名單中的食品添加劑新品種。保健食品原料的安全性管理n 請注冊的保健食品中涉及真菌物品的，除長期襲用的可食真菌的子實體及其菌絲體外，可用于保健食品的真菌種名單應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的 《可用于保健食品的真菌菌種名單》中的菌種，經(jīng)過基因修飾的菌種不得用于生產(chǎn)保健食品 。保健食品原料的安全性管理n 申請注冊的保健食品中涉及益生菌物品的，益生菌菌種必須是人體正常菌群的成員，可利用其活菌、死菌及其代謝產(chǎn)物，可用于保健食品的益生菌菌種名單應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的 《可用于保健食品的益生菌菌種名單》的菌種，經(jīng)過基因修飾的菌種不得用于生產(chǎn)保健食品。保健食品原料的安全性管理n 保健食品涉及動植物物品的，該物品應(yīng)為衛(wèi)生部發(fā)布的 《即是食品又是藥品的物品名單》和《可用于保健食品的物品名單》內(nèi)規(guī)定的物品 。n 新資源食品，申請注冊保健食品中涉及新資源食品的，應(yīng)按照《新資源食品衛(wèi)生管理辦法》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行 。 （有新的規(guī)定）保健食品新原料n 申請注冊的保健食品中涉及食品新資源或新資源食品時，由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織保健食品審評專家， 在審評保健食品的同時對涉及的食品新資源或新資源食品進行審評 ,基本原則如下： 《新資源食品衛(wèi)生管理辦法》的有關(guān)規(guī)定進行安全性毒理學評價的，申請注冊的保健食品不予批準。保健食品新原料2 已按要求提了供食品新資源或新資源食品安全性評價試驗報告及相關(guān)資料的，按以下原則審評：(1)