【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 10000mg/kg BW(涵蓋人體推薦量的 100倍 )，可進(jìn)入下一階段毒理學(xué)試驗(yàn)。如小于 10000mg/kg BW但超過(guò)人體推薦量的 100倍，綜合評(píng)價(jià)。各試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要求 Ames試驗(yàn)：n 確定最高劑量組的依據(jù)是受試物對(duì)菌株毒性和溶解度，一般最低劑量每皿 ，最高劑量每皿 5mg、或飽和濃度、或最小抑菌濃度。n 以酒、水為載體的受試物，每皿所加受試物的量（ mg），是指受試物除去溶劑后成份的重量。各試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要求 30天 /90天喂養(yǎng)試驗(yàn)：n 大鼠體重一般不得超過(guò) 100g，申報(bào)輔助降血脂、減肥功能、通便功能的產(chǎn)品， 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)開(kāi)始的大鼠周齡不大于 9周。n 以酒、水為的受試物，每皿所加受試物的量（ mg），是指受試物除去溶劑后成份的重量。n 成人體重 60kg，兒童（ 3－ 7歲） 20kg計(jì)。試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要求n 以食物為載體（南瓜、雞蛋）的保健食品，喂養(yǎng)試驗(yàn)應(yīng)按照設(shè)計(jì)劑量將其加入飼料并根據(jù)動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)需要對(duì)飼料的糖、蛋白質(zhì)、脂肪做相應(yīng)的調(diào)整，并在試驗(yàn)報(bào)告中給予詳細(xì)的說(shuō)明。試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要求n 以大豆蛋白和乳清蛋白為原料生產(chǎn)的保健食品，原料的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝符合國(guó)家有關(guān)食品標(biāo)準(zhǔn)和安全要求，喂養(yǎng)試驗(yàn)允許將其去除。n 如僅以大豆蛋白和乳清蛋白為原料生產(chǎn)的保健食品可以申請(qǐng)免做毒理學(xué)試驗(yàn)。各試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要求 30天 /90天喂養(yǎng)試驗(yàn)：n 單籠飼養(yǎng)，首選摻入飼料的方式給予受試物。n 申報(bào)輔助降血脂、減肥功能、通便功能的產(chǎn)品在 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)中可能出現(xiàn)動(dòng)物生長(zhǎng)緩慢、食物利用率第的現(xiàn)象；促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的產(chǎn)品以及乳制品可能出現(xiàn)動(dòng)物體重增加高于對(duì)照組、食物利用率高的現(xiàn)在。試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要求n 血液學(xué)、血液生化學(xué)、臟器系數(shù)等指標(biāo)出現(xiàn)異常改變，要首先與對(duì)照組比較，確定有無(wú)劑量反應(yīng)關(guān)系，再與本檢驗(yàn)單位同品系動(dòng)物該指標(biāo)的歷史對(duì)照范圍進(jìn)行比較，同時(shí)考慮該指標(biāo)的生物學(xué)意義。n 應(yīng)以動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)束，動(dòng)物處死時(shí)（禁食后）的體重作為計(jì)算臟器系數(shù)的體重。試驗(yàn)的技術(shù)審評(píng)要求n 灌胃體積：每組灌胃體積應(yīng)一致，常規(guī)大鼠一般為 10ml/kg BW，小鼠為 20ml/kg BW ，以水為溶劑的，大鼠灌胃量可以為20ml/kg BWn 急性毒性試驗(yàn)：一日可以多次（間隔 4－6h， 24h內(nèi)不超過(guò) 3次）安全性評(píng)價(jià)評(píng)審結(jié)論的判定試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，操作規(guī)范、試驗(yàn)結(jié)果能夠證明受試物的安全性。n 檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范，重新出具報(bào)告n 數(shù)據(jù)偏離歷史對(duì)照較大，需檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)作出解釋n 未提交某些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，需補(bǔ)充提供安全性評(píng)價(jià)評(píng)審結(jié)論的判定，大會(huì)再審n 試驗(yàn)不規(guī)范，根據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告不能評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性的，需要重做 30天 /90天喂養(yǎng)試驗(yàn)n 已有資料提示存在安全性問(wèn)題，但難以下結(jié)論，需要重復(fù)試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)評(píng)審結(jié)論的判定不認(rèn)可能具有毒性，存在安全性的隱患，如在 51號(hào)文以外，且為進(jìn)行新資源的毒理學(xué)評(píng)價(jià)，未完成相應(yīng)的規(guī)定的試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)評(píng)審結(jié)論的判定不認(rèn)可、功能學(xué)、興奮劑與衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)樣品的批號(hào)不一致 /90天喂養(yǎng)試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)不合理或某些指標(biāo)異常，結(jié)果不可信功能學(xué)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)要求和內(nèi)容總體原則 1. 科學(xué)、合理、可行的設(shè)立評(píng)價(jià)指標(biāo)和方法2. 確定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試食試驗(yàn)相結(jié)合的評(píng)價(jià)技術(shù)路線 ,盡可能的從動(dòng)物試驗(yàn)和人體試食試驗(yàn)兩個(gè)方面評(píng)價(jià)食品的保健作用3. 針對(duì)不同的具體功能根據(jù)科學(xué)的依據(jù)和技術(shù)可行性分門(mén)別類的設(shè)定符合實(shí)際的評(píng)價(jià)方案 動(dòng)物試驗(yàn)1. 動(dòng)物試驗(yàn)簡(jiǎn)單、易行，可控和可重復(fù)2. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的技術(shù)和指標(biāo)易標(biāo)準(zhǔn)化，在統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行的動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)可以進(jìn)行比較3. 某些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可以直接推導(dǎo)到人。4. 一些在人體試食試驗(yàn)不能獲得指標(biāo)，只用通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)5. 獲得動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果后再進(jìn)行人體試食試驗(yàn)，對(duì)試驗(yàn)的可行性和可靠性也可以獲得進(jìn)一步的保障。 保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)和技術(shù)規(guī)范內(nèi)容 功能學(xué)評(píng)價(jià)檢驗(yàn)方法： 27項(xiàng)功能學(xué)評(píng)價(jià)程序主題內(nèi)容和適用范圍功能評(píng)價(jià)基本要求試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定人體試食試驗(yàn)規(guī)程需要考慮的因素SFDA頒布受理的功能名稱 (一 )增強(qiáng)免疫力功能 促進(jìn)排鉛功能 輔助降血脂功能 清咽功能 輔助降血糖功能 輔助降血壓功能 抗氧化功能 改善睡眠功能 輔助改善記憶功能 促進(jìn)泌乳功能 緩解視疲勞功能 緩解體力疲勞功能 提高缺氧耐受力功能 對(duì)輻射危害有輔助保護(hù)功能 減肥功能 去黃褐斑功能 改善生長(zhǎng)發(fā)育功能 改善皮膚油份功能 改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能 改善皮膚水份功能 袪痤瘡功能 調(diào)節(jié)腸道菌群功能 增加骨密度功能 促進(jìn)消化功能 對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能通便功能SFDA頒布受理的功能名稱 (二 )保健食品功能評(píng)價(jià)動(dòng)物試驗(yàn)和／或人體試食試驗(yàn)分類動(dòng)物試驗(yàn)(七項(xiàng) )人體試驗(yàn)(五項(xiàng) )動(dòng)物試驗(yàn)和人體試食試驗(yàn) (十五項(xiàng) )增強(qiáng)免疫力、改善睡眠、增加骨密度、緩解體力疲勞、對(duì)輻射危害有輔助保護(hù)、對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)、提高缺氧耐受力緩解視疲勞、祛痤瘡、祛黃褐斑、改善皮膚水份、改善皮膚油份輔助降血脂、輔助降血糖、抗氧化、輔助改善記憶、促進(jìn)排鉛、清咽功能、 輔助降血壓、促進(jìn)泌乳、減肥、改善生長(zhǎng)發(fā)育、改善營(yíng)養(yǎng)性貧血、調(diào)節(jié)腸道菌群、促進(jìn)消化、通便、對(duì)胃粘膜有輔助保護(hù)、 試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定 （一） 增強(qiáng)免疫力功能 輔助降血脂功能項(xiàng)目細(xì)胞免疫、體液免疫、單核 — 巨噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞活性測(cè)定 動(dòng)物和人體：血清總膽固醇 +甘油三酯 +高密度脂蛋白膽固醇 原則正常 /免疫功能低下的模型動(dòng)物 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) :預(yù)防 /治療血脂紊亂模型 判定任兩個(gè)方面結(jié)果陽(yáng)性，增強(qiáng)免疫力功能成立輔助降血脂功能成立，保留單項(xiàng) 試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定 （二） 輔助降血糖功能 抗氧化功能項(xiàng)目 動(dòng)物：空腹血糖 +糖耐量 人體 :空腹血糖 +餐后 2小時(shí)血糖尿糖動(dòng)物：過(guò)氧化脂質(zhì)（ MDA/脂褐質(zhì)），抗氧化酶活力（ SOD+GSHPx）原則 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) :高血糖模型動(dòng)物 人體 :MDA+ SOD+ GSHPx動(dòng)物實(shí)驗(yàn) :過(guò)氧化損傷模型 /老齡動(dòng)物判定 動(dòng)物：空腹血糖 /糖耐量人體：空腹血糖 /餐后 2小時(shí)血糖，輔助降血糖功能成立人體 :36個(gè)月動(dòng)物：過(guò)氧化脂質(zhì)含量 +抗氧化酶活性任一指標(biāo)陽(yáng)性試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定 （三） 改善記憶 緩解視疲勞 項(xiàng)目動(dòng)物 :跳臺(tái)實(shí)驗(yàn) /避暗實(shí)驗(yàn) /穿梭箱實(shí)驗(yàn) /水迷宮實(shí)驗(yàn)人體 :記憶量表眼部癥狀 +明視持久度 +遠(yuǎn)視力原則動(dòng)物實(shí)驗(yàn) :4項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)至少應(yīng)選 3項(xiàng) ,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)重復(fù)一次（重新飼養(yǎng)動(dòng)物，重復(fù)所做實(shí)驗(yàn)）所有試驗(yàn)必做 :眼部癥狀 +明視持久度 +遠(yuǎn)視力判定動(dòng)物： 4項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中任 2項(xiàng)陽(yáng)性 ,重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致人體 :記憶商結(jié)果陽(yáng)性癥狀總積分、明視持久度和總有效率明顯改善，平均明視持久度提高大于等于 10%試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定（四） 促進(jìn)排鉛 清咽功能項(xiàng)目 動(dòng)物 :血鉛 +骨鉛 +肝鉛人體 :血鉛 +尿鉛 +尿鈣 +尿鋅動(dòng)物 :大鼠棉球植入實(shí)驗(yàn) +大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)人體 :咽部癥狀 +體征 原則 預(yù)防性高鉛動(dòng)物模型和治療性高鉛動(dòng)物模型選其一所有實(shí)驗(yàn)必做判定 動(dòng)物：骨鉛 /肝組織鉛人體 :尿鉛排出量 /總尿鉛排出量明顯增加動(dòng)物 :大鼠棉球植入實(shí)驗(yàn) /大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)任意陽(yáng)性人體 :咽部癥狀、體征明顯改善，癥狀、體征的改善率明顯增加 試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定 （五） 輔助降血壓功能 改善睡眠功能項(xiàng)目 動(dòng)物 :血壓＋心率人體 :臨床癥狀與體征＋血壓＋心率 戊巴比妥納睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn) +戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn) +巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn) 原則 高血壓模型動(dòng)物＋正常動(dòng)物 需觀察受試樣品對(duì)動(dòng)物直接睡眠的作用 判定 動(dòng)物：對(duì)實(shí)驗(yàn)組血壓明顯低于對(duì)照組，且心率和正常動(dòng)物血壓及心率無(wú)影響人體 :舒張壓或收縮壓 3項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中任 2項(xiàng)陽(yáng)性，且無(wú)明顯直接睡眠作用 試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定（六） 促進(jìn)泌乳功能 緩解體力疲勞功能 項(xiàng)目 動(dòng)物 : 母鼠體重 +仔鼠體重 。人體：乳房脹度 +泌乳量 +乳汁質(zhì)量：乳