【正文】 筒劍毒堿 大 鼠 河豚毒素 大 鼠 二惡英 豚 鼠 肉毒桿菌毒素 大 鼠 ,01 1. 體內(nèi)試驗 ? 也稱為整體動物試驗 。根據(jù)所采用的方法不同，可分為體內(nèi)試驗(in vivo test)和體外試驗 (in vitro test)。 由于動物 ， 特別是哺乳動物和人體在解剖 、 生理和生化代謝過程方面有很多相似之處 ， 這就是利用動物實驗的結(jié)果可以外推到人的基礎(chǔ) 。 2022年 7月 ， 在英國有超過 34 000個牧場的 17 萬多頭牛感染了瘋牛病 。 1997年 ， 英國科學家曾經(jīng)預計 ， 在最糟糕的情況下 ， 可能會有 1000萬人最終死于新型克雅氏癥 。 二惡英事件使當年比利時損失超過 10 億歐元 。據(jù)報道 , 共有 3600多人死于 這次事故。其中 7 人死亡 , 數(shù)百人住院治療 。 ?河北 白溝 苯中毒事件 2022 年初 , 在河北省高碑店市白溝鎮(zhèn)箱包生 產(chǎn)加工企業(yè)打工的幾名外地務(wù)工者 , 陸續(xù)出現(xiàn)了中毒癥狀 , 并有 6 人相繼死亡 , 后經(jīng)衛(wèi)生部門調(diào)查確定為苯中毒事件 。 ?南京湯山中毒事件 2022 年 9 月 14 日 , 南京湯山發(fā)生一起特大投毒案。 ?山西朔州毒酒事件 1998 年春節(jié)前 , 山西文水縣一不法分子用甲醇勾兌散裝白酒 , 批發(fā)給外地個體戶。 ? 19世紀 的 Megendie、 Bernard對 依米丁 、 士的寧和箭毒 、 CO中毒的作用機制進行了研究 。 （二） 毒理學簡史 ? 啟蒙時代毒理學 ? 16世紀瑞士醫(yī)生 Paracelsus(1493— 1541) ? 意大利內(nèi)科醫(yī)生 Ramazzini(1633－ 1714) ? 1775年英國外科醫(yī)生 Pott(17141788) ? 意大利內(nèi)科醫(yī)生 Fontana(17201853)進一步發(fā)展了靶器官毒性概念 。 管理毒理學 (regulatory toxicology) 根據(jù)描述和機制毒理學的研究資料進行科學決策，協(xié)助政府部門制定衛(wèi)生標準、相關(guān)法規(guī)條例和管理措施并付諸實施，以確?；瘜W物、藥品、食品等進入市場足夠安全，達到保護人民群眾身心健康的目的。 設(shè)計和生產(chǎn)較為安全的化學物以及合理治療化學中毒和臨床疾病 。 機制毒理學 (mechanistic toxicology) 證實與人類直接相關(guān)的實驗動物中所觀察到的損害作用 （ 癌癥 、 出生缺陷等 ） 。 毒理學研究的三個主要研究領(lǐng)域： ? 描述毒理學 (descriptive toxicology) 采用實驗動物進行適當?shù)亩拘栽囼?，獲得用于 評價人群和環(huán)境特定化學物暴露的危險度信息。毒理學研究外源化學物對機體的有害作用，而不是有益作用 (如營養(yǎng)作用、治療作用等 )。 一、毒理學安全性評價 ? 外源化學物 (xenobiotics) 是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學作用的一些化學物質(zhì)，又稱為 “ 外源生物活性物質(zhì) ” 。 ? 衛(wèi)生毒理學 (health toxicology) 是利用毒理學的概念和方法，從預防醫(yī)學角度，研究人類生活和生產(chǎn)活動中可能接觸到的外來化合物對機體的生物學作用，特別是損害作用，亦即毒性作用及其機理的科學。第二章 天然產(chǎn)物有效成分的 毒理學安全性和功能性評價 ? 毒理學評價 ? 安全性評價 ? 功能性評價 ? 毒理學 (toxicology) 是研究化學、物理和生物因素對機體的損害作用、生物學機制（ biologic mechanisms）、危險度評價（ risk assessment）和危險度管理（ risk management）的科學。毒理學主要分為三個研究領(lǐng)域，即描述毒理學、機制毒理學和管理毒理學。衛(wèi)生毒理學屬于預防醫(yī)學的范疇，也是毒理學的一個分支學科。 ? 內(nèi)源化學物 是指機體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。 （一） 毒理學概述 ? 毒理學的目的 任何一種化學物質(zhì)在一定條件下都可能是對機體有害的，毒理學的目的就在于研究外源化學物質(zhì)的毒性和產(chǎn)生毒性作用的條件，闡明劑量一效應(yīng) (反應(yīng) )關(guān)系，為制訂衛(wèi)生標準及防治措施提供理論依據(jù)。 為化學物的毒作用機制提供重要線索，通過形成假設(shè)為發(fā)展機制毒理學作出貢獻。 驗證可能與人類無關(guān)的發(fā)生于實驗動物中的有害效應(yīng) 。 進一步加深對基 礎(chǔ)生理學 、 藥理學 、 細胞生物學和生物化學的了解 。 ? 古代與中世紀毒理學 ? 毒理學一詞源于希臘文字 “ toxikon” ? 公元前 2735年 ， 神農(nóng)編輯完成了 40卷 “ 本草 ” 典籍 ? 公元前 2650年 ， 黃帝撰寫了 《 內(nèi)經(jīng) 》 ? 古埃及 、 古希臘及古羅馬等有關(guān)文獻中都有關(guān)于有毒植物和礦物的描述 ， 積累了關(guān)于有毒物質(zhì)及中毒的知識 。 ? 西班牙醫(yī)生 Orfila被認為是現(xiàn)代毒理學的奠基人 ，他是系統(tǒng)利用實驗動物的第一個科學家 ， 并發(fā)展了在組織和體液中鑒定毒物的化學分析方法 。 ? 現(xiàn)代毒理學 ? 1930年實驗毒理學的第一本雜志 Archives of Toxicology創(chuàng)刊 ， 同年在美國成立了 NIH ? 1937年引起急性腎衰竭和死亡的 “ 磺胺事件 ” ，促使了美國 FDA的成立 ? 1955年 ， Lehman和他的同事共同出版了 《 食品 、藥品和化妝品中化學物的安全性評價 》 ? 通過了許多新的法規(guī) ， 創(chuàng)辦了許多新的雜志 ，成立了國際毒理學協(xié)會 （ 1965） 重大公共衛(wèi)生事件 ? 中國 上海甲肝暴發(fā) ? 中國 山西朔州毒酒事件 ? 中國 南京湯山中毒事件 ? 中國 河北自溝苯中毒事件 ? 日本 O157 事件 ? 印度博帕爾災(zāi)難 ? 德法荷比二惡英事件 ? 英國瘋牛病 ?上海甲肝暴發(fā) 自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市民中突然發(fā)生不明原因的發(fā)熱、嘔吐、反食、乏力和黃 疸 等癥狀的病例 , 數(shù)日內(nèi)成倍增長 , 截 止 到當年的 3 月 18 日 ,共發(fā)生 29230 例。 從 1 月 26 日開始 , 先后發(fā)現(xiàn)數(shù)百名群眾飲假酒中毒住院 , 其中近 30 人死亡。犯罪分子陳正平將所攜帶的劇毒鼠藥 “ 毒鼠強 ” 投 放到 “ 正 武 ” 面食店食品原料內(nèi) , 造成 395 人因食用有毒食品而中毒 , 死亡 42 人。 ?日本 O157 事件 日本 O 157 事件 : 自 1996 年 6 月從日本多所小學發(fā)生集體食物中毒事件而發(fā)現(xiàn)元兇為 “ O157” 大腸桿菌以來 , 日本全國至當年 8 月患者 已達 9000 多人。 ?印度博帕爾災(zāi)難 1984 年 12 月 3 日 , 美國的跨國公司聯(lián)合碳化物公司在印度中央 聯(lián) 邦首府博帕爾開辦的一家農(nóng)藥廠 , 發(fā)生了一起嚴