缺血預(yù)適應(yīng)與心臟保護(編輯修改稿)
2025-06-22 18:09 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 線粒體基質(zhì)腫脹和能量代謝 ? 線粒體 KATP 通道開放后 , 伴隨 K+內(nèi)流線粒體內(nèi)滲透壓升高，胞漿水分進入線粒體內(nèi)引起基質(zhì)腫脹。 線粒體是能量代謝的場所 , 線粒體基質(zhì)容積的變化直接影響能量代謝 , 而線粒體 K+循環(huán)直接影響線粒體基質(zhì)容積的改變 ? 研究表明 線粒體體積適當(dāng)增加 (10% 以內(nèi) )能激活脂肪酸氧化和電子轉(zhuǎn)移 , 促進 ATP 的生成 線粒體 KATP通道開放與心肌保護作用 正常情況下的線粒體結(jié)構(gòu) 缺血狀態(tài)下的線粒體結(jié)構(gòu)影響 線粒體 KATP 開放劑對線粒體結(jié)構(gòu)的影響 線粒體 KATP開放劑尼可地爾預(yù)處理后 現(xiàn)有的 KATP通道開放劑 J Mol Cell Cardiol 32,677695(2022) Aprikalim/阿普卡林 抗心率失常 Cromakalim/克羅卡啉 肺動脈高壓 Pinacidil/吡那地爾 輕中度高血壓 Nicorandil/尼可地爾 心絞痛 不同類型 KATP 通道開放劑作用部位與藥理作用 ? 不同類型 KATP通道開放劑或抑制劑對通道的敏感性決定其藥理作用 ? 尼可地爾的敏感性為：血管平滑肌 線粒體 心肌和骨骼肌 胰腺 ? 尼可地爾同時具有擴張血管和心肌保護作用，但不影響胰島功能 類型 EC50 IC50 二氮嗪 吡那地爾 尼可地爾 格列本脲 胰腺 60181。M 高 高 10nM 心肌 /骨骼肌 1mM 10181。M 500181。M 平滑肌 58181。M 2181。M 10181。M 1181。M 線粒體 ? 100181。M 56nM 藥理作用 心臟保護 擴張血管 擴張血管和心臟保護 促胰島素分泌，抑制血管舒張和心臟保護 EC50： KATP 通道激活 50%的的濃度 Miura T and Miki T. Current Vascular Pharmacol, 2022。 1: 251 21 IC50： KATP 通道抑制 50%的的濃度 22 尼可地爾心臟保護作用 試驗方法 ? 在離體兔心，通過 30分鐘全心缺血 /2h再灌注來誘導(dǎo)梗塞 ? 全心缺血前 10分鐘輸注尼可地爾，使用或不使用KATP通道阻滯劑（ 5HD, HMR1098) Tsuchida A et al. J Am Coll Cardiol, 2022。 40: 1523 5HD： 5羥基葵酸鹽，線粒體 KATP通道選擇性阻滯劑 HMR1098：細胞膜 KATP通道選擇性阻滯劑 尼可地爾 PM培訓(xùn) 23 尼可地爾的心臟保護作用 ? 尼可地爾把對照組 53%的阻塞面積降至 5%（ p) ? 5HD完全削弱以及 HMR1098部分減弱了尼可地爾的梗塞限制作用 Tsuchida A et al. J Am Coll Cardiol, 2022。 40: 1523 均值 177。 SE *p vs. 對照 ?p vs. 尼可地爾 + 5HD
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