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缺血預適應與心臟保護-展示頁

2025-06-04 18:09本頁面
  

【正文】 秒 (第一次擴張 ) 球囊擴張 90秒 (第二次擴張 ) 5分鐘間隔 P= 缺血預適應通路:線粒體 KATP開放起關(guān)鍵作用 PLC / PLD AMP ADP ATP cytosolic 5’NT 腺 苷 腺 苷 G 蛋白 DAG 線粒體 KATP 通道開放 細 胞膜 KATP 通道 鈣 離子通道 G 蛋白 K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ ecto 5’NT AMP PKC K+ 線粒體 KATP 通道開放 線粒體 KATP 通道開放 腺苷 (A1,A3) 緩激肽 (B2) 內(nèi)源性阿片 (δ) 血管緊張素 Ⅱ(AT1) 去甲腎上腺素 (α1) 細 胞內(nèi) Ca2+↑ Ca2+ Ca2+ 超 載 心肌缺血對于線粒體功能的影響 線 粒體基 質(zhì) 收 縮 呼吸功能受 損 ATP生成減少 心肌 細 胞凋亡 開放線粒體 KATP對于缺血心肌的保護作用 K+ K+ K+ 線粒體 KATP通道開放 ↓ K+內(nèi)流, 減少鈣內(nèi)流 ↓ 線粒體舒張 ↓ 呼吸功能增強, ATP↑ ↓ 保護心肌,減少凋亡 線粒體膜去極化 Ca2+ ATP敏感性鉀通道 ? 其特征是通道活性隨胞內(nèi) ATP濃度升高而被顯著抑制 , 因此將其命名為 ATP敏感性鉀通道 (ATPsensitive potassium channel, KATP )其廣泛分布在心臟、骨骼肌、胰腺、動脈平滑肌等 ? 細胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) ? 線粒體膜上的 KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP ) SUR SUR Kir Kir SUR SUR Kir Kir Kir=inwardly rectifying potassium channel (內(nèi)向整流鉀通道 ) KATP通道的結(jié)構(gòu) KATP通道:由磺酰脲受體( SUR)亞基和通道蛋白( Kir)亞基組成的異源八聚體 磺酰脲受體及通道蛋白的類型: SUR 1 + Kir SUR 2A + Kir SUR 2B + Kir 胰 β細 胞 心肌線粒體 平滑 肌 磺脲類受體 SUR特性 存在部位 KATP基礎(chǔ)狀態(tài) 刺激狀態(tài) 作用 ? 胰島 β細胞 開放 血糖 ?時關(guān)閉 胰島素分泌 ? 心肌線粒體 關(guān)閉 缺血時開放 缺血預適應 ? 血管平滑肌 關(guān)閉 缺血時開放 血管擴張 磺脲類藥物忌用于缺血性心臟病,尤其是對 SUR1和 SUR2均阻斷的第一代磺脲格列苯脲,因其關(guān)閉胰島 β 細胞 上的 KATP通道促進胰島素分泌時,也阻斷了心肌和血管平滑肌
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