缺血預(yù)適應(yīng)與心臟保護(hù)-在線瀏覽
2025-07-13 18:09本頁面
【正文】 上的 KATP通道，抑制缺血預(yù)適應(yīng)和血管舒張。 線粒體是能量代謝的場所 , 線粒體基質(zhì)容積的變化直接影響能量代謝 , 而線粒體 K+循環(huán)直接影響線粒體基質(zhì)容積的改變 ? 研究表明 線粒體體積適當(dāng)增加 (10% 以內(nèi) )能激活脂肪酸氧化和電子轉(zhuǎn)移 , 促進(jìn) ATP 的生成 線粒體 KATP通道開放與心肌保護(hù)作用 正常情況下的線粒體結(jié)構(gòu) 缺血狀態(tài)下的線粒體結(jié)構(gòu)影響 線粒體 KATP 開放劑對線粒體結(jié)構(gòu)的影響 線粒體 KATP開放劑尼可地爾預(yù)處理后 現(xiàn)有的 KATP通道開放劑 J Mol Cell Cardiol 32,677695(2022) Aprikalim/阿普卡林 抗心率失常 Cromakalim/克羅卡啉 肺動脈高壓 Pinacidil/吡那地爾 輕中度高血壓 Nicorandil/尼可地爾 心絞痛 不同類型 KATP 通道開放劑作用部位與藥理作用 ? 不同類型 KATP通道開放劑或抑制劑對通道的敏感性決定其藥理作用 ? 尼可地爾的敏感性為：血管平滑肌 線粒體 心肌和骨骼肌 胰腺 ? 尼可地爾同時具有擴(kuò)張血管和心肌保護(hù)作用，但不影響胰島功能 類型 EC50 IC50 二氮嗪 吡那地爾 尼可地爾 格列本脲 胰腺 60181。M 500181。M 2181。M 1181。M 56nM 藥理作用 心臟保護(hù) 擴(kuò)張血管 擴(kuò)張血管和心臟保護(hù) 促胰島素分泌，抑制血管舒張和心臟保護(hù) EC50： KATP 通道激活 50%的的濃度 Miura T and Miki T. Current Vascular Pharmacol, 2022。 40: 1523 5HD： 5羥基葵酸鹽，線粒體 KATP通道選擇性阻滯劑 HMR1098：細(xì)胞膜 KATP通道選擇性阻滯劑 尼可地爾 PM培訓(xùn) 23 尼可地爾的心臟保護(hù)作用 ? 尼可地爾把對照組 53%的阻塞面積降至 5%（ p) ? 5HD完全削弱以及 HMR1098部分減弱了尼可地爾的梗塞限制作用 Tsuchida A et al. J Am Coll Cardiol, 2022。 SE *p vs. 對照 ?p vs. 尼可地爾 + 5HD 和尼可地爾 + HMR 0 10 20 30 40 50 60 70 對照 尼可地爾 5HD 尼可地爾 + 5HD HMR 尼可地爾 + HMR *? * 梗死面積 (占風(fēng)險面積的比例）% 24 試驗方法 — 細(xì)胞水平 ? 使用家兔分離心肌細(xì)胞，在缺血的細(xì)胞顆粒模型中，觀察長時間缺血所誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡情況 – 對照組：直接 60分鐘和 120分鐘的缺血處理 – 尼可地爾組：尼可地爾（ 100umol/L）預(yù)處理 15分鐘 – 尼可地爾 +5HD：尼可地爾（ 100umol/L） +5HD 預(yù)處理 15分鐘 – 尼可地爾 +HMR1098：尼可地爾（ 100umol/L） +
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