蛋白質(zhì)化學(xué)最終版ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-08 13:55 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 端氨基酸C末端氨基酸分析 ：肽鏈外切酶，從多肽鏈的 C端逐個(gè)水解氨基酸。 大分子多肽氨基酸順序的確定：裂解 ： 溴化氰裂解法；羥胺 NH2OH裂解法 :胰蛋白酶，胃蛋白酶等 確定肽段在多肽鏈中的次序 ：重疊法 P72 利用兩套或多套肽段的氨基酸順序彼此間的交錯(cuò)重疊 ， 拼湊出整條多肽鏈的氨基酸順序 。 16肽 ， Ｎ端 H Ｃ端 Ｓ Ａ法裂解： ONS PS EOVE RLA HOWT B法裂解： SEO WTON VERL APS HO 重疊法 確定序列： HOWTONSEOVERLAPS ⑤ 分析已純化蛋白質(zhì)的氨基酸殘基組成 測(cè)定多肽鏈的氨基末端與羧基末端為何種氨基酸殘基 把肽鏈水解成片段，分別進(jìn)行分析 測(cè)定各肽段的氨基酸排列順序，一般采用 Edman降解法 一般需用數(shù)種水解法，并分析出各肽段中的氨基酸順序，然后經(jīng)過(guò)組合排列對(duì)比，最終得出完整肽鏈中氨基酸順序的結(jié)果。 蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)測(cè)定 按照三聯(lián)密碼的原則推演出氨基酸的序列 分離編碼蛋白質(zhì)的基因 測(cè)定 DNA序列 排列出 mRNA序列 蛋白質(zhì)鏈 DNA mRNA 二、蛋白質(zhì)的構(gòu)象 又稱為空間結(jié)構(gòu)，立體結(jié)構(gòu)，高級(jí)結(jié)構(gòu)，三維構(gòu)象等。 蛋白質(zhì)分子中原子和基團(tuán)在三維空間上的排列，分布及肽鏈的走向。 （一）維持蛋白質(zhì)構(gòu)象的化學(xué)鍵 （鹽鍵） c c 二硫鍵 （二）蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu) 定義： 蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。 主要的化學(xué)鍵： 氫鍵 ? ?螺旋 ? ?折疊 ? ?轉(zhuǎn)角 ? 無(wú)規(guī)線團(tuán) 蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式 肽鍵具有部分雙鍵的性質(zhì)，不能自由旋轉(zhuǎn)。參與肽鍵的 6個(gè)原子C? C、 O、 N、H、 C?2位于同一平面，稱為肽鍵平面或 肽單元 。 2. ?螺旋 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： ?右手 螺旋 ?每螺旋圈包含 酸殘基 ?氨基酸側(cè)鏈伸向螺旋外側(cè)，對(duì) ?螺旋的形成有一定影響。 3.?折疊 要點(diǎn)： ⑴ 肽鍵平面折疊成鋸齒狀（折紙狀）R－基團(tuán)交錯(cuò)位于齒狀結(jié)構(gòu)上下方 ⑵ 氫鍵 維持穩(wěn)定與主鏈長(zhǎng)軸垂直 ⑶兩條以上肽鏈并列時(shí)， ?片層有順式和反式平行 (4)R基團(tuán)太大時(shí)，?折疊不易形成 β 折疊：順式和反式中的氫鍵 4. ?折角 無(wú)規(guī)卷曲是用來(lái)闡述沒(méi)有確定規(guī)律性的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。 α 角蛋白中的 α 螺旋和二硫鍵 （三）超二級(jí)結(jié)構(gòu) 模體 多肽鏈順序上相鄰的二級(jí)結(jié)構(gòu)常常在空間折疊中靠近，彼此相互作用，形成有規(guī)則的二級(jí)結(jié)構(gòu)聚集體，是蛋白質(zhì)發(fā)揮特定功能的基礎(chǔ)。 αα βββ βαβ 鈣結(jié)合蛋白中結(jié)合鈣離子的模體 鋅指結(jié)構(gòu) 纖連蛋白分子的結(jié)構(gòu)域 （四）結(jié)構(gòu)域 在較大的蛋白質(zhì)分子中，由多肽鏈上相鄰的超二級(jí)結(jié)構(gòu)緊密的聯(lián)系，進(jìn)一步折疊形成一個(gè)或多個(gè)相對(duì)獨(dú)立的三維實(shí)體，各行使其功能，稱為結(jié)構(gòu)域 。 結(jié)構(gòu)域特點(diǎn) ： ★ 結(jié)構(gòu)域與分子整體以共價(jià)鍵相連 ★ 具有相對(duì)獨(dú)立的空間構(gòu)象和生物學(xué)功能 免疫球蛋白 G的立體結(jié)構(gòu) 疏水鍵、離子鍵、氫鍵和 范德華力等。 主要的化學(xué)鍵：次級(jí)鍵 整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置。 (五）蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu) 具有三級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)才具有生物學(xué)活性，三級(jí)結(jié)構(gòu)一旦破壞，蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能喪失。 胰島素分子的三級(jí)結(jié)構(gòu) 溶菌酶的三級(jí)結(jié)構(gòu) （六）蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu) 血紅蛋白的四級(jí)結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)示意圖 視頻：蛋白質(zhì)的折疊 三、蛋白質(zhì)和多肽合成的基本原理 （二）采用生物技術(shù)合成蛋白質(zhì) （一）化學(xué)合成法的基本原理 1. 氨基酸的基團(tuán)保護(hù)： 氨基保護(hù)、羧基保護(hù)、側(cè)鏈基團(tuán)保護(hù) 2. 多肽的液相合成 P80 3. 多肽的固相合成 P81 1. 基因工程 2. 細(xì)胞工程 3. 酶工程 P82 基因工程合成蛋白質(zhì) 基因工程藥品 （ 1） .傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)藥品（如動(dòng)物激素）： 控制某種物質(zhì)合成基因 轉(zhuǎn)基因“工程菌” 基因工程藥品 基因表達(dá)產(chǎn)物 基因工程 發(fā)酵 分離提取 從動(dòng)物組織中提取，生產(chǎn)量小，價(jià)格昂貴。 （ 3）基因工程生產(chǎn)的藥品 重組人生長(zhǎng)激素 重組人白細(xì)胞介素 重組人
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