【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 件 GMP2022 18 包裝規(guī)格要求、標(biāo)簽、說(shuō)明書箱頭文字、尺寸、材質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)、變更文字說(shuō)明、變更后資料。 市級(jí)以上藥檢所抽檢送檢的檢驗(yàn)，仲裁檢驗(yàn)報(bào)告書，進(jìn)口產(chǎn)品口岸藥檢所檢驗(yàn)報(bào)告書。 3．整理 質(zhì)量部檔案管理員負(fù)責(zé)建立、整理、暇集質(zhì)量檔案，每年按上述內(nèi)容匯總歸檔，對(duì)破損或失落的資料及進(jìn)修補(bǔ)或補(bǔ)充。 每一份檔案要按標(biāo)準(zhǔn)編目成冊(cè)，存放保存。 4．檔案的保管與使用 檔案應(yīng)按品種存放在加鎖的柜中保存，注意防潮、蟲蛀、防火、保管得當(dāng)，不得遺失。 資料歸檔要辦理歸檔手續(xù)，填寫歸檔憑單，包括文字頁(yè)數(shù)，歸檔時(shí)間，歸檔人簽名。 產(chǎn)品質(zhì)量檔案具有一定的保密性，不經(jīng)允許不得隨便查閱，顯而易見質(zhì)檢人員需查閱時(shí)須經(jīng)總理或有關(guān)負(fù)責(zé)人同意，質(zhì)檢員需查閱時(shí)需經(jīng)部門負(fù)責(zé)人同意。 過(guò)期或其它原因需銷毀時(shí)，由檔案管理員清理造冊(cè)，提出書面申請(qǐng)，寫明銷毀原因、辦法，報(bào)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人審核，科技質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)后方右銷毀。 檔案銷毀按書面銷毀辦法進(jìn)行，有銷毀記錄、銷毀人、監(jiān)銷人 簽名。 制藥有限公司 GMP 管理 及 SOP 文件 GMP2022 19 制藥有限公司 GMP 管理文件 題 目 原輔料供應(yīng)檔案管理制度 編 碼： GMP12 共 1 頁(yè) 制 定 審 核 批 準(zhǔn) 制定日期 20221231 審核日期 20221231 批準(zhǔn)日期 20221231 頒發(fā)部門 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 12 份 生效日期 20221231 分發(fā)單位 行政部 、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、供應(yīng)部 一、目 的：建立原輔料供應(yīng)檔案管理制度，保證所采購(gòu)的原輔料符合質(zhì)量要求。 二、適用范圍：適用于原輔料供應(yīng)廠家檔案管理。 三、責(zé) 任 者：質(zhì)量部、生產(chǎn)部、計(jì)劃供應(yīng)部。 四、管理內(nèi)容： 1．凡公司確定的原輔料供應(yīng)廠家，均應(yīng)對(duì)其設(shè)立檔案管理。 2．檔案的建立、保存，有關(guān)技術(shù)資料的收集，由質(zhì)量部設(shè)專人負(fù)責(zé)管理，同時(shí)由供應(yīng)部會(huì)同質(zhì)量部對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)。 3．檔案的內(nèi)容包括： 供應(yīng)廠家的概況和簡(jiǎn)介。 供應(yīng)廠家的供貨能力。 企業(yè)的證照及有關(guān)法定的必要證件復(fù)印件， 供應(yīng)廠家產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)批文、藥檢所檢驗(yàn)合格證。 企業(yè)的質(zhì)量信譽(yù)等。 原輔材料的控制情況。 供應(yīng)廠家所提供原輔料的生產(chǎn)工藝流程及 工藝過(guò)程的質(zhì)量控制情況。 質(zhì)量管理有關(guān)內(nèi)容。質(zhì)量檢驗(yàn)、儀表、設(shè)備控制情況。 現(xiàn)場(chǎng)管理情況等。 4．計(jì)劃供應(yīng)部及生產(chǎn)部必須對(duì)每次的購(gòu)進(jìn)及使用情況作好記錄，及時(shí)向質(zhì)量部通報(bào)信息。 5．質(zhì)量部定期對(duì)收到的信息進(jìn)行清理、存檔、并報(bào)主管總經(jīng)理、 計(jì)劃供應(yīng)部，作為今后是否繼續(xù)確定其為供應(yīng)商的依據(jù)。 6．檔案屬公司機(jī)密文件，任何部門和個(gè)人借閱必須由主管領(lǐng)導(dǎo)簽字批準(zhǔn)，并辦理登記手續(xù)，并不得帶出公司。 制藥有限公司 GMP 管理 及 SOP 文件 GMP2022 20 制藥有限公司 GMP 管理文件 題 目 原料及成品穩(wěn)定性試驗(yàn)制度 編 碼： GMP13 共 2 頁(yè) 制 定 審 核 批 準(zhǔn) 制定日期 20221231 審核日期 20221231 批準(zhǔn)日期 20221231 頒發(fā)部門 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 12 份 生效日期 20221231 分發(fā)單位 行政部 、 質(zhì)量部、生產(chǎn)部及各班組 一、目 的：建立原料及成品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)制度，為制定原料的貯存期和成品使用期提供科學(xué)依據(jù)。 二、適用范圍：適用于本公司藥品生產(chǎn)用部分原料、所有成品（國(guó)家已有規(guī)定的除外）的穩(wěn)定必試驗(yàn)。 三、責(zé) 任 者：質(zhì)量部經(jīng)理、穩(wěn)定性試驗(yàn)人員。 四、正 文： 穩(wěn)定性試驗(yàn)人員由夠資格的專業(yè)技術(shù)人員擔(dān)任，負(fù)責(zé)穩(wěn)定性試驗(yàn)的全部工作。 每年底制定下年度原料和制劑成品穩(wěn)定性試驗(yàn)書面計(jì)劃，內(nèi)容包括：規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)周期、每批數(shù)量、考查項(xiàng)目、考查頻次、時(shí)間等。并遵照?qǐng)?zhí)行，新開發(fā)的制劑品種在開發(fā)階段應(yīng)制定穩(wěn)定性計(jì)劃。 3．我公司藥品生產(chǎn)用原料穩(wěn)定性試驗(yàn)可采用影響因素試驗(yàn)法： 將一批供試品除去包裝以后，平放在平皿中，在以下條件下按規(guī)定貯存，檢測(cè)重點(diǎn)考查項(xiàng)目各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)的變化情況。重點(diǎn)考查項(xiàng)目包括：性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性及根據(jù)藥品性質(zhì) 選定的考查項(xiàng)目。 影響因素試條件： a. 暴露在常溫空氣中； b. 高溫試驗(yàn)，溫主分別為 60℃、 40℃兩個(gè)溫度水平 。 c. 高溫試驗(yàn)，溫度分別為 90%177。 5%、 75%177。 5%兩個(gè)濕度水平； d. 強(qiáng)光照射試驗(yàn)，照度為 45 LX177。 5 LX : 加整試驗(yàn) :取供試品三批 ,按市售包裝 ,在溫度 40℃177。 2℃ ,相對(duì)溫度 75%177。 5%的條件下放置 6 個(gè)月 ,在第一個(gè)月、第二個(gè)月、第三個(gè)月、第六個(gè)月末取樣檢測(cè)各劑型規(guī)定的重點(diǎn)考查項(xiàng)目的質(zhì)量指標(biāo)變化情況。片劑的重點(diǎn) 制藥有限公司 GMP 管理 及 SOP 文件 GMP2022 21 測(cè)量過(guò)溫度的蒸鎦水至標(biāo)線處，再稱量。兩次重量 之差即為瓶中的水重。以試驗(yàn)溫度時(shí)每ml 水的重量來(lái)除，即得該容量瓶的真實(shí)體積。用鉆石筆將真實(shí)容量刻在瓶壁上，供以后使用，計(jì)算時(shí)校正用。 3．容量玻璃儀器佼正應(yīng)注意： 所用蒸鎦水至少須在室內(nèi)放置 lh 以上。 待校正的儀器，應(yīng)仔細(xì)洗凈（常用清潔液洗滌），洗至內(nèi)壁應(yīng)完全不掛水珠。滴定管和移液管不必干燥，容量瓶必須干燥后才能校正。 校正時(shí)所用小錐瓶必須干凈，瓶外須干燥。 在開始放水前，滴定管理或移放管尖端與外面的水必須除去。 如室溫有變化，須在每次放下蒸鎦水時(shí)，記錄水的溫度。 天平使用萬(wàn)分之一。 4．水容量玻璃儀器需經(jīng)專人校驗(yàn)合格后方能使用，并貼上合格證。 制藥有限公司 GMP 管理 及 SOP 文件 GMP2022 22 制藥有限公司 GMP 管理文件 題 目 成品留樣觀察制度 編 碼： GMP14 共 2 頁(yè) 制 定 審 核 批 準(zhǔn) 制定日期 20221231 審核日期 20221231 批準(zhǔn)日期 20221231 頒發(fā)部門 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 12 份 生效日期 20221231 分發(fā)單位 行政部 、 質(zhì)量部、 一、目 的：建立成品留樣觀察制度，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量變化規(guī)律，為公司 質(zhì)量決策提供科學(xué)依據(jù)。 二、適用范圍：適用于成品的留樣觀察。 三、責(zé) 任 者：留樣管理員、取樣員、化驗(yàn)員。 四、管理內(nèi)容： 1．留樣管理員由質(zhì)量部授權(quán)人擔(dān)任，負(fù)責(zé)留樣樣品的管理工作，具有一定的專業(yè)知識(shí)，了解樣品的性質(zhì)和貯存方法。 2．每批出庫(kù)成品均需留樣。 3．留樣樣品接收程序： 凡需留樣觀察的樣品由質(zhì)量部填寫留樣通知單通知車間留足樣品，所留樣樣品要求為原包裝品。 由取樣員將樣品交給留樣員，留樣員加貼留標(biāo)簽 并填寫收樣記錄，內(nèi)容包括留樣接收時(shí)間、品名、規(guī)格、批號(hào)、來(lái)源、樣品數(shù)量、留樣、編號(hào)、 雙方簽字。 4．留樣量： 一般留樣品的留樣量為一次全檢查的三倍量。 新產(chǎn)品投產(chǎn)或有較大藝變動(dòng)的產(chǎn)品，其投產(chǎn)后的前三批應(yīng)列入重點(diǎn)留樣范圍，其留樣量為一次全檢量的 1 倍量。 進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察和有效期確定試驗(yàn)的產(chǎn)品，每批留樣量至少為一次全檢查的 1 倍量。每一品種至少送 3 批進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性考查和有效期確定試驗(yàn)。 5．留樣室的環(huán)境： 留樣室應(yīng)按照藥品的貯藏要求設(shè)置，室內(nèi)有溫濕度儀，留樣管理員每天檢查留樣的溫溫情況并記錄。 制藥有限公司 GMP 管理 及 SOP 文件 GMP2022 23 除具有特殊要求的樣品外，通常為常溫狀態(tài)下保存。 6．留 樣品的存放： 留樣品要專人出柜保管，并按品種、規(guī)格、生產(chǎn)時(shí)間、批號(hào)分別排列整齊。每個(gè)留樣柜內(nèi)的品種、批號(hào)應(yīng)有明顯標(biāo)志，并易于識(shí)別，以便定期進(jìn)行穩(wěn)定性考察和用戶投訴時(shí)查證。 所有留樣樣品都是極為重要的實(shí)物檔案，不得銷售或隨意取走，如需動(dòng)用，須經(jīng)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人和公司主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)同意。 留樣成品保存期：一般留樣樣品保存至有效期后一年，未規(guī)定有效期 的保存三年；、重點(diǎn)留樣樣品和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)、有效期確定試驗(yàn)的樣品至少保存 5 年， 5 年期滿后有針對(duì)性的選取一批存放至十年。 7．留樣品考察： 一 般留樣品每個(gè)品種每年隨機(jī)抽取 6 批按規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行考查。 重點(diǎn)留樣產(chǎn)品長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，有效期確定試驗(yàn)的留樣品的考查周期為 3 個(gè)月、 6 個(gè)月、 12 個(gè)月、 18 個(gè)月……直到 60 個(gè)月，考查項(xiàng)目為全項(xiàng)檢查。 留樣管理人員負(fù)責(zé)將歷次留樣考查結(jié)果登記在留樣品的考查臺(tái)帳上。 留樣管理人員在留樣考察期 間發(fā)現(xiàn)留樣樣有異常情況，應(yīng)及時(shí)將信息反饋給質(zhì)量部，由質(zhì)量部按質(zhì)量信息類別相關(guān)處理程序處理以便及時(shí)采用應(yīng)急措施，研究解決問(wèn)題。 留樣總結(jié)：一般每 6 個(gè)月對(duì)留樣觀察情況小結(jié)一次，全年總結(jié)一次，留樣總結(jié)一式 四份，一份留存，一份交質(zhì)量部，一份交總工，一份交主管總經(jīng)理。 8．留樣品的銷毀： 超過(guò)留樣期限的樣品每半年集中銷毀一次，由留樣管理員填寫“銷毀單”，注明品名、批號(hào)、剩余量、銷毀原因、銷毀方法等，報(bào)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人審核，科技質(zhì)量副總經(jīng)理批準(zhǔn)。 銷毀按規(guī)定的銷毀程序進(jìn)行，有 2 人以上現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)銷，并有銷毀記錄。 制藥有限公司 GMP 管理 及 SOP 文件 GMP2022 24 制藥有限公司 GMP 管理文件 題 目 檢品留樣管理制度 編 碼： GMP15 共 2 頁(yè) 制 定 審 核 批 準(zhǔn) 制定日期 20221231 審核 日期 20221231 批準(zhǔn)日期 20221231 頒發(fā)部門 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 12 份 生效日期 20221231 分發(fā)單位 行政部 、 質(zhì)量部、 一、目 的：建立檢品留樣管理制度，以便發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)核查。 二、適用范圍：適用于原料、輔料、內(nèi)包裝材料、標(biāo)簽、說(shuō)明書、半成品、待包裝品檢品的留樣管理。 三、責(zé) 任 者：留樣管理員、取樣員、化驗(yàn)員。 四、管理內(nèi)容： 1．留樣管理員由質(zhì)量部授權(quán)人但任，負(fù)責(zé)留樣樣品管理工作，具有一定的專業(yè)知識(shí)，了解樣品的性質(zhì)和貯存方法。 2．對(duì)進(jìn)廠原料、輔料、內(nèi)包裝材料、 標(biāo)簽、說(shuō)明書、半成品、待包裝品均需按批留樣。 3．留樣樣品的接收程序： 凡需留樣的檢品由取樣員將樣品交給留樣管理員，留樣員填寫收樣記錄，內(nèi)容包括：留樣接收時(shí)間、品名、規(guī)格、批號(hào)、來(lái)源、樣品數(shù)量、留樣編號(hào)、雙方簽字。 留樣管理員將樣品嚴(yán)密封口，加貼留樣標(biāo)簽、注明：品名、規(guī)格、批號(hào)、來(lái)源、留樣編號(hào)等。 留樣室的環(huán)境與成品留樣觀察制度第 5 條相同。 樣品的保存： 將樣品分類編號(hào)，根據(jù)其性質(zhì)特點(diǎn)分類分品種，按檢驗(yàn)合格的時(shí)間順序存放在專用留樣柜中，每個(gè)留樣柜中的 品種、批號(hào)應(yīng)有明顯標(biāo)志，易于識(shí)別，便于發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)核對(duì)。 所有樣品都是極為重要的實(shí)物檔案，不得隨意動(dòng)用。 樣品的保存期限： 制藥有限公司 GMP 管理 及 SOP 文件 GMP2022 25 樣品類別 保存期限（月） 樣品類別 保存期限（月） 待包裝品 24 輔 料 6 半 成 品 3 內(nèi)包裝材料 6 原 料 12 標(biāo)簽、說(shuō)明書 6 樣品的銷毀： 留樣管理員每半年集中一次將留樣期滿的樣品清理造冊(cè)，報(bào)請(qǐng)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后銷毀。 銷毀按規(guī)定的物質(zhì)銷毀程序進(jìn)行，有 2 人以上現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)銷 ，并有銷毀記錄。 制藥有限公司 GMP 管理 及 SOP 文件 GMP2022 26 制藥有限公司 GMP 管理文件 題 目 退回產(chǎn)品處理程序 編 碼： GMP16 共 4 頁(yè) 制 定 審 核 批 準(zhǔn)