ich藥品注冊的國際技術(shù)要求中文版q3a新原料藥中的雜質(zhì)(編輯修改稿)
2025-02-04 08:03 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 藥，報告內(nèi)容應(yīng)包括： ? 批號與批量 ? 生產(chǎn)日期 ? 生產(chǎn)地點 ? 生產(chǎn)工藝 ? 單個雜質(zhì)含量和總雜質(zhì)含量 ? 批次的用途 ? 所涉及的分析方法的闡釋 6 規(guī)范中所列的雜質(zhì)檢查項目 在新原料藥的規(guī)范中應(yīng)包括雜質(zhì)檢查項目。穩(wěn)定性研究、化學(xué)方面的開發(fā)研究以及日常批次分析檢驗的結(jié)果有助于預(yù)測在上市產(chǎn)品中可能出現(xiàn)的雜質(zhì)。在新原料藥規(guī)范中收載的雜質(zhì)應(yīng)根據(jù)在準(zhǔn)備上市生的批次中所發(fā)現(xiàn)的雜質(zhì)來選擇。在本指導(dǎo)原則中，列入新原料藥規(guī)范中、具有特定的 認可標(biāo) 準(zhǔn)的各個雜質(zhì)稱為特定雜質(zhì)。特定雜質(zhì)可用是已鑒定的，也可以是 未鑒定的 。 應(yīng)對用于安全性和臨床研究中的批次中發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)情況，以及對擬上市生產(chǎn)的原料中雜質(zhì)概況綜合進行考慮后，再對規(guī)范中列入或不列入哪些雜質(zhì)的理由進行說明。特定的已鑒定雜質(zhì)應(yīng)與特定的其含量估計大于（＞）鑒定閾值（附錄 1）的未鑒定雜質(zhì)一起考慮。對于那些具有特殊功效或產(chǎn)生毒性或未預(yù)料到的藥理作用的雜質(zhì)，其分析方法的定量限或檢測限度必須與該雜質(zhì)應(yīng)被控制的量相當(dāng)。對于 未鑒定的 雜質(zhì)，所使用的檢測方法和確定雜質(zhì)量時 所采用的假設(shè)應(yīng)予明確說明。特定的 未鑒定的 雜質(zhì)應(yīng)采用 適當(dāng)?shù)姆椒枋鰳?biāo)記（例如：“未鑒定雜質(zhì) A”，“相對保留時間為 的雜質(zhì)”）。對于任何一個非特定雜質(zhì)應(yīng)有一個不大于（≤）鑒定閾值（附錄 1）的認可標(biāo)準(zhǔn)，對總雜質(zhì)也應(yīng)建立一個認可標(biāo)準(zhǔn)。 建立認可標(biāo)準(zhǔn)不能高于經(jīng)安全資料界定合理的水平，并且必須與生產(chǎn)工藝和分析能力所能達到的水平一致。如果沒有安全性方面的問題，雜質(zhì)認可標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)擬上市生產(chǎn)的新原料藥批次測定的數(shù)據(jù)來建立，并應(yīng)為常規(guī)生產(chǎn)和分析上的正常變異及藥物的穩(wěn)定性特性留有足夠的余地。盡管常規(guī)生產(chǎn)中的變化是可以預(yù)料的，然而批與批之間雜質(zhì)水平的顯著變化可能預(yù)示著新 原料藥的生產(chǎn)工藝尚未得到充分的控制和論證（見 ICHQ6A“規(guī)范”指南判斷流程圖 1，建立新原料藥中的 特殊雜質(zhì)的認可標(biāo)準(zhǔn)）。閾值的兩位小數(shù)（見附錄 1）并不代表特定雜質(zhì)和總雜質(zhì)認可標(biāo)準(zhǔn)的精度。 總之，新原料藥規(guī)范中應(yīng)包括以下雜質(zhì)檢查項： 有機雜質(zhì) ? 每種特定的已鑒定雜質(zhì) ? 每種特定的未鑒定雜質(zhì) ? 任何不大于（≤）鑒定閾值認可標(biāo)準(zhǔn)的非特定雜質(zhì) ? 雜質(zhì)總量 殘留溶劑 無機雜質(zhì) 7 雜質(zhì)的界定 雜質(zhì)的界定是獲得和評估一些數(shù)值的過程，這些數(shù)值用于建立安全閾值（水平），單個的或某些已明確的雜質(zhì)含量在這個閾值水平下是可以確保生物安全 性 的 。申報者應(yīng)對所選定的雜質(zhì)限度提供包括安全性研究在內(nèi)的理由。對于一個通過充分的安全性研究和臨床研究的新原料藥，其中任何一個雜質(zhì)的水平即被認為是已經(jīng)通過界定了的。對于是動物和 /或人體中的重要代謝物的哪些雜質(zhì)，也認為已通過界定。雜質(zhì)的界定限量（水平）如果高于藥物實際所含的雜質(zhì)量，則同樣可以根據(jù)對已完成的安全性研究中使用藥物中的 實際雜質(zhì)量來判斷其合理性。 如果可獲得的數(shù)據(jù)不能界定某一雜質(zhì)擬定的認可標(biāo)準(zhǔn)，而且當(dāng)該認可標(biāo)準(zhǔn)超過了附錄 1所列的 界定 閾值時，則必須進行進一步研究，去獲得必要的數(shù)據(jù)。 對于某些藥物，可以根據(jù)科學(xué) 原理并考慮藥物的類別和臨床經(jīng)驗，對其雜質(zhì) 界定 閾值進行適當(dāng)調(diào)整。例如，某些雜質(zhì)在一些藥物中 或治療類別中已證明與病人的不良反應(yīng)有關(guān)，則該雜質(zhì)的界定是 非常 重要的。在這種情況下，應(yīng)制定 更低 的 界定 閾值。反之
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