【正文】 ? 安全性方面：對用于安全性研究和臨床研究的新原料藥批次中不存在或含量很低的那些雜質(zhì)的界定的指南。 無機雜質(zhì) 無機雜質(zhì)通常按藥典或其他適當(dāng)?shù)姆椒▉頇z測和定量。 5 各批次產(chǎn)品雜質(zhì)含量的報告 注冊申請中應(yīng)提供用于臨床、安全性研究、穩(wěn)定性試驗的所有新原料藥批次產(chǎn)品的分析結(jié)果以及用于準(zhǔn)備上市產(chǎn)品的分析結(jié)果。在新原料藥規(guī)范中收載的雜質(zhì)應(yīng)根據(jù)在準(zhǔn)備上市生的批次中所發(fā)現(xiàn)的雜質(zhì)來選擇。對于是動物和 /或人體中的重要代謝物的哪些雜質(zhì)，也認為已通過界定。同樣，如果雜質(zhì)量對于（＞）附錄 1 中的界定閾值 ，應(yīng)考慮雜質(zhì)的界定。 多晶型（ Polymorphic Forms） ：某一藥物的不同結(jié)晶形態(tài)。 附件 1： 閾值 每日最大劑量 報告閾值 鑒定閾值 界定 閾值 ≤ 2 克 /天 ％ ％或每天攝入 （取閾值低者） ％或每天攝入 （取閾值低者） ＞ 2 克 /天 ％ ％ ％ 附件 2： 申報表中鑒定或界定的報告雜質(zhì)結(jié)果表 “原始”結(jié)果 （％） 報告結(jié)果 （％） 判斷 是否鑒定 （鑒定閾值 ％） 是否界定 （鑒 定閾值 ％） 否 否 否 否 ? 是 否 ? ? 是 是 ? ?鑒定后，如果確定的響應(yīng)因子和原假設(shè)明顯不同，應(yīng)檢測所存在的雜質(zhì)的實際量，并重新評價界定閾值（見附件 1） 附件 3： 鑒定和界定判斷圖 注： a如需要， 應(yīng)進行最低限度的篩選試驗（如潛在遺傳毒性），認為是合適的該類試驗包括：體外點突變和染色體畸變試驗 。起始物通常市場上有供應(yīng)，并具有確定的化學(xué)和物理性質(zhì)和結(jié)構(gòu)。 中間體（ Intermediate） ：化學(xué)合成新原料藥的過程中所產(chǎn)生的某一成份，必須進一步進行機構(gòu)改變才能成為新原料藥。合理的界定一個雜質(zhì)的研究將取決于許多因素，包括病例數(shù)、每日劑量、給藥途徑與療程。閾值的兩位小數(shù)（見附錄 1）并不代表特定雜質(zhì)和總雜質(zhì)認可標(biāo)準(zhǔn)的精度。申報者應(yīng)保證：如需要，可提供每個批次產(chǎn)品的完整的雜質(zhì)概況（例如：色譜圖）。應(yīng)根據(jù)使用目的，對分析過程中用于控制雜質(zhì)的參比標(biāo)準(zhǔn)品進行定性和定量 。應(yīng)該注意，在模擬上市生產(chǎn)的批次中，所有出現(xiàn)的大于（＞）鑒定閾值的雜質(zhì)應(yīng)于鑒定；也應(yīng)同樣鑒定在推薦的放置條件下的穩(wěn)定性研究中發(fā)現(xiàn)的大于（＞）鑒定閾值的降解產(chǎn)物；當(dāng)某個雜質(zhì)無法鑒定時，申報資料中應(yīng)包括對該雜質(zhì)所進行的不 成功的試驗研究的概述，如果已嘗試國鑒定含量不大于（≤）鑒定閾值的雜質(zhì)，那么把這些研究結(jié)果也進行報告是很有用的。 目錄 1 介紹 2 雜質(zhì)的分類 3 雜質(zhì)報告和控制的說明 有機雜質(zhì) 無機雜質(zhì) 溶劑 4 分析方法 5 各批次產(chǎn)品雜質(zhì)含量的報告 6 規(guī)范中所列的雜質(zhì)檢查項目 7 雜質(zhì)的界定 8 術(shù)語 附件 1： 閾值 附件 2： 申報表中鑒定或界定的報告雜質(zhì)結(jié)果表 附件 3： 鑒定和界定判斷圖 新原料藥中的雜質(zhì) 1 介紹 本文件旨在為那些尚未在 任何地區(qū)或成員國注冊的化學(xué)合成的新原料藥在注冊時，對其雜質(zhì)的含量和界定的申報提