藥理學(xué)-腎上腺皮質(zhì)激素類藥(編輯修改稿)
2025-01-31 16:50 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 噬和處理 ↓ ，淋巴細(xì)胞的識別 ↓ 、淋巴母細(xì)胞的增殖 ↓ ； ?② 抑制免疫反應(yīng)中淋巴因子的產(chǎn)生（如 ILIL IFNγ 、 TNF等）而阻斷免疫細(xì)胞內(nèi)信息的傳遞 → 抑制免疫過程； ?③抑制免疫反應(yīng)的最終后果 —— 炎癥 抑制免疫反應(yīng)全過程 ?治療量抑制細(xì)胞免疫 ，降低過強(qiáng)的免疫反應(yīng) （變態(tài)反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)及排斥反應(yīng)等）， 減輕免疫損傷 。 ?大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少。 弊 ：長期使用可 降低機(jī)體 的 自身防御 能力， 易受感染。 對抗內(nèi)毒素的致死作用 內(nèi)毒素劑量 小鼠死亡數(shù) 2 10 50 100 對照組 15/20 17/20 20/20 10/10 — 可的松組 0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松： 1mg/鼠 /d 8 抗毒作用 糖皮質(zhì)激素 顯著 提高機(jī)體耐受 細(xì)菌內(nèi)毒素的 能力 退熱，改善毒血癥（ DIC）； 特點(diǎn)：① 不能直接中和 內(nèi)毒素 ② 對 外毒素和 其它 毒物 無影響 抗休克作用 ? 加強(qiáng)心肌收縮力 →CO↑ ? （溶酶體） 膜穩(wěn)定作用 減少 “ 心肌抑制因子 ” 的產(chǎn)生 ? 解除血管痙攣，抑制血小板聚集 →改善微循環(huán) 。 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果， 也與以下因素有關(guān)： 其他藥理作用 ① 刺激骨髓 血中 RBC、中性粒細(xì)胞、血小板 ↑ 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞 ↓ ② 刺激 CNS 兒童驚厥。 ③ 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌 久用致消化性潰瘍。 LOGO [分子機(jī)制 ] 與 GCs受體（ GCR）結(jié)合后發(fā)揮作用 糖皮質(zhì)激素受體在未激活的情況下與熱休克蛋白 90結(jié)合，當(dāng)與糖皮質(zhì)激素結(jié)合后， HSP90離開。 糖皮質(zhì)激素與其受體結(jié)合成復(fù)合物二聚體，移行至核內(nèi)，激活相應(yīng)的基因轉(zhuǎn)錄。 [分子機(jī)制 ] ?（ 1） GCR的活化： GCR廣泛存在于許多組織的細(xì)胞漿中，處于非激活狀態(tài)，和幾種蛋白（HSP90、 HSP70、親免疫蛋白等）結(jié)合成為復(fù)合體。 ?（ 2）活化的 GCR與其他轉(zhuǎn)錄因子的相互作用同樣調(diào)節(jié) GCs發(fā)揮作用 GC＋ GCR 結(jié)合 HSP90等蛋白脫離 GC?GCR 復(fù)合物 （ 活化的 GCR） （ 1） GCR的活化： GCR廣泛存在于許多組織的細(xì)胞漿中，處于非激活狀態(tài)，和幾種蛋白（ HSP90、 HSP70、親免疫蛋白等）結(jié)合成為復(fù)合體。 與特異性 DNA位點(diǎn)結(jié)合 （ GRE。 nGRE) 進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi) 基因轉(zhuǎn)錄增加或減少 mRNA水平改變 生物學(xué)效應(yīng) 改變相關(guān)蛋白的水平 活化的 GCR （ 2）活化的 GCR與其他轉(zhuǎn)錄因子的相互作用同樣調(diào)節(jié) GCs發(fā)揮作用 轉(zhuǎn)錄中介因子 共調(diào)因子 or 相互作用 促進(jìn)靶基因表達(dá) 抑制轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白表達(dá) 減少 IL IL IL5等表達(dá) 抑制核因子 kB (NFkB)表達(dá) 減少炎細(xì)胞因子、趨化因子、粘附因子等表達(dá) 抗炎、抗免疫等效應(yīng) [臨床應(yīng)用 ] ?1. （小劑量） 替代療法 適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 （腎上腺危象和 Addison’s病） 、 腦垂體前葉功能減退癥 及腎上腺次全切除術(shù)后。 [臨床應(yīng)用 ] ? 1（小劑量） 替代療法 ? 2. 嚴(yán)重感染 如： 中毒性菌痢 ……
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