[醫(yī)學]035章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物(編輯修改稿)
2024-11-12 17:49 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 核內(nèi) 與特異性 DNA位點結(jié)合 （ GRE或 nGRE），影響基因轉(zhuǎn)錄，改變相關蛋白的水平，產(chǎn)生效應。 未活化的GRα+HSP90→ 復合體 機制內(nèi)容： 1） 對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響 ?誘導 脂皮素 1生成 →抑制磷脂酶 A2→花生四烯酸 ↓→炎性介質(zhì) PG↓、 LT↓。 ?抑制誘導型 NO合成酶 和 COX2的表達，阻斷相關介質(zhì)的產(chǎn)生 （ NO↓、 PG↓） 2）對細胞因子及粘附因子的影響 ?細胞因子： TNFα、 IL 8減少 ?粘附因子： 抑制 E選擇素及 ICAM1的表達 3） 誘導細胞的凋亡 由 GR介導基因轉(zhuǎn)錄變化，引起 Cmyc,Cmyb基因表達下降，激活某些酶（ caspase,核酸內(nèi)切酶）而導致細胞凋亡。 收縮血管、減輕充血，降低毛細血管的通透性、減少滲出、水腫，抑制白細胞浸潤及吞噬反應。 抑制毛細血管和成纖維細胞的增生。 ?細胞膜受體 ?非基因的生化效應 ?HSP90激活某些信號通路 (核受體的受體外成分介導的信號通路 ) 快速效應 研究進展 免疫抑制與抗過敏作用 1)對免疫系統(tǒng)的抑制作用 具有種屬差異性 血中淋巴細胞減少 ?使敏感動物淋巴細胞破壞 ?從 血中移行至血液以外組織 阻礙淋巴細胞的 DNA和蛋白質(zhì)合成 阻斷 T細胞誘發(fā)的巨噬細胞和單核細胞募集 大劑量抗體生成減少 目前抑制免疫的機制： 誘導淋巴細胞 DNA降解 （淋巴組織，特異性） 影響淋巴細胞的物質(zhì)代謝 抑制 GS、 Aa及核苷的跨膜轉(zhuǎn)運 減少 Pr合成 RNA聚合酶活性 ↓， ATP生成 ↓ 誘導淋巴細胞凋亡 抑制核轉(zhuǎn)錄因子 NFкB活性 ①與 NFкB的 p65亞基結(jié)合，抑制其與 DNA結(jié)合 ② 增加 NFкB抑制蛋白 IкBα基因轉(zhuǎn)錄 ２） 抗過敏作用 GCS能減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生 （抗原 抗體反應 → 肥大細胞脫顆粒 釋放組胺、 5HT、緩激肽和慢反應物質(zhì)等） ５、抗毒作用 對內(nèi)毒素的 耐受力 ↑ 中毒反應癥狀減輕 不能中和內(nèi)毒素 對外毒素無效 抗休克作用 1) 穩(wěn)定溶酶體膜，抑制 MDF生成 。 2)擴張痙攣血管 （ 降低血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性）。 3) 提高 機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力 。 4）抑制某些炎性因子的產(chǎn)生。 其他作用 1） 退熱作用 穩(wěn)定溶酶體膜、內(nèi)熱原釋放 ↓ 、體溫中樞對內(nèi)熱原反應 ↓ 2）血液與造血系統(tǒng)： （刺激骨髓造血） 血中
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