【文章內容簡介】 細胞性白血病等。一般開始時用潑尼松口服10～20mg或相應劑量的其他皮質激素制劑，每日3次，產生臨床療效后，逐漸減量至最小維持量，持續(xù)數(shù)月?！　　∮糜诖贵w前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質次全切除術后。一般維持量，～25mg，或氫化可的松每日10～20mg。　　　皮質激素的分泌具有晝夜節(jié)律性，每日上午8～10時為分泌高潮（約450nmol/L），隨后逐漸下降（下午4時約110nmol/L），午夜12時為低潮，這是由ACTH晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可隨這種節(jié)律進行，即長期療法中對某些慢性病采用隔日一次給藥法，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予，此時正值激素正常分泌高峰，對腎上腺皮質功能的抑制較小。實踐證明，外源性皮質激素類藥物對垂體腎上腺皮質軸的抑制性影響，在早晨最小，午夜抑制最大，隔日服藥以用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑較好?！　　〉诙?jié)　甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一、甲狀腺激素　　甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍化物，包括甲狀腺素（thyroxin，T4）和三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）。正常人每日釋放T4與T3量分別為75及25181。g。它們的結構如下：　　【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節(jié)】　　TT4在體內的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上（TG）進行的，過程如下：①血液循環(huán)中的碘化物被甲狀腺細胞通過碘泵主動攝取；②碘化物在過氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中間產物（I+）。活性碘與TG上的酪氨酸殘基結合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；③在過氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT偶聯(lián)生成T3，二分子DIT偶聯(lián)成T4。合成的TT4貯存于濾泡腔內的膠質中；④在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋出TT4進入血液?！　〈贵w、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的細胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、線粒體、核內也有該受體分布。T3可與膜上受體結合，也可被動進入胞內，與胞漿結合蛋白（cytosolbinding　protein，CBP）結合并與游離的T3形成平衡狀態(tài)。甲狀腺激素通過調控由核內T3受體所中介的基因表達而發(fā)揮作用。近來證明甲狀腺激素受體是具有結合DNA能力的非組蛋白，分子量為52kD，可能是原癌基因的產物。T3也可與胞核染色質上的受體結合，使RNA多聚酶活性增加，啟動、調控轉錄，增加mRNA及蛋白質合成。結果多種酶和細胞活性加強?！　　舅幚碜饔谩俊　　〖谞钕偌に貫槿梭w正常生長發(fā)育所必需，其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時，軀體與智力發(fā)育均受影響，可致呆小?。送〔。?，成人甲狀腺功能不全時，則可引起粘液性水腫?！　　〖谞钕偌に啬艽龠M物質氧化，增加氧耗，提高基礎代謝率，使產熱增多，而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進時有怕熱、多汗等癥狀。　　　呆小病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進時出現(xiàn)神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強心臟對兒茶酚胺的敏感性?！　　倔w內過程】口服易吸收，T3及T4的生物利用度分別為50%～75%及90%～95%，與血漿蛋白結合率均高達99%以上。但T3與蛋白質的親和力低于T4，其游離量可為T4的10倍，T3作用快而強，維持時間短，而T4則作用慢而弱、維持時間長。t1/2較長，T4為5天，T3為2天，主要在肝、腎線粒體內脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經(jīng)腎排泄。甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁、妊娠和哺乳期應注意。　　【臨床應用】甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能低下的替代補充療法。　　　　功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。若治療過晚，則智力仍然低下，應終身治療?！　　∫话惴眉谞钕倨瑥男×块_始，逐漸增大至足量。劑量不宜過大，以免增加心臟負擔而加重心臟疾患。垂體功能低下的病人宜先用皮質激素再給予甲狀腺激素，因易發(fā)生急性腎上腺皮質功能不全。粘液性水腫昏迷者必須立即靜注大量LT4（左旋甲狀腺素），以后每日給50181。g，待患者蘇醒后改為口服?！　　∑渲委熑Q于病因。由于缺碘所致者應補碘。臨床上無明顯原因發(fā)現(xiàn)可給予適量甲狀腺激素，以補充內源性激素的不足，并可抑制甲狀腺激素過多分泌，以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。　　【不良反應】過量可引起甲狀腺功能亢進的臨床表現(xiàn)，在老人和心臟病患者中，可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞，宜用β受體阻斷藥對抗，并應停用甲狀腺激素。二、抗甲狀腺藥　　可用于治療甲狀腺功能亢進（甲亢）的藥物有硫脲類、碘化物、放射性碘及β受體阻斷藥?！　。ㄒ唬┝螂孱惲螂孱惪煞譃槎悾海?）硫氧嘧啶類，包括甲硫氧嘧啶（methylthiouracil），丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）；（2）咪唑類，包括甲巰咪唑（thiamazole，他巴唑），卡比馬唑（carbimazole，甲亢平）它們的化學結構如下：　　【藥理作用及作用機制】硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶聯(lián)，而藥物本身則作為過氧化物酶的底物而被碘化，使氧化碘不能結合到甲狀腺球蛋白上，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。硫脲類藥物對已合成的甲狀腺激素無效，須待已合成的激素被消耗后才能完全生效。一般用藥2～3周甲亢癥狀開始減輕，1～3個月基礎代謝率才恢復正常。本類藥物長期應用后，可使血清甲狀腺激素水平顯著下降，反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，重者可產生壓迫癥狀?！　”蜓踵奏み€能抑制外周組織的T4轉化為T3，能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時該藥可列為首選。此外，硫脲類藥物尚有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白（thyroid 　stimulating　immunoglobulin　TSI）下降，因此對甲亢患者除能控制高代謝癥狀外，對病因也有一定的治療作用，因認為甲亢的發(fā)病與自體免疫機制異常有關?！　　九R床應用】 主要用于甲狀腺功能亢進?！　　∵m用于輕癥和不宜手術或131I治療者，如兒童、青少年及術后復發(fā)而不適于131I治療者可用。開始治療給大劑量以對甲狀腺激素合成產生最大抑制作用。經(jīng)1～3個月后癥狀明顯減輕，當基礎代謝率接近正常時，藥量即可遞減，直至維持量，療程1～2年。　　　為減少甲狀腺次全切除手術病人在麻醉和手術后的合并癥，防止術后發(fā)生甲狀腺危象。在手術前應先服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復或接近正常。然后于術前兩周加服碘劑，以利手術進行及減少出血?！　　〖谞钕傥Ｏ蟮幕颊呖梢蚋邿?、虛脫、心力衰竭、肺水腫、電解質紊亂而死亡。此時除主要應用大劑量碘劑和采取其他綜合措施外，大劑量硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素的合成。　　普萘洛爾等也是甲亢及甲狀腺危象時有價值的輔助治療藥，用于不宜用抗甲狀腺藥，不宜手術及131I治療的甲亢患者。主要通過其阻斷β受體的作用而改善甲亢的癥狀。此外還能抑制外周T4脫碘成為T3，因T3是主要的外周激素，故這一作用有助于控制甲亢。　　β受體阻斷藥不干擾硫脲類藥物對甲狀腺的作用，且作用迅速，對甲亢所致的心率加快，心收縮力增強等交感神經(jīng)活動增強的表現(xiàn)很有效。但單用時其控制癥狀的作用有限。若與硫脲類藥物合用則療效迅速而顯著?！　　倔w內過程】硫氧嘧啶類藥物口服后吸收迅速，生物利用度約為80%。血漿蛋白結合率約為75%，在體內分布較廣、易進入乳汁和通過胎盤。主要在肝內代謝。t1/2為2小時?！　〖讕€咪唑的血漿t1/，但在甲狀腺組織中藥物濃度可維持16～24小時，其療效與甲狀腺內藥物濃度有關，而后者的高低又與每日給藥量呈正相關。每日給藥一次（30mg）與每日給藥三次（每次10mg）一樣，都可發(fā)揮較好的療效。　　卡比馬唑為甲巰咪唑的衍化物，在體內轉化成甲巰咪唑而發(fā)揮作用?！　　静涣挤磻砍Ｒ姷牟涣挤磻猩ΠW、藥疹等過敏反應，多數(shù)情況下不需停藥也可消失。嚴重不良反應有粒細胞缺乏癥