【正文】 程】硫氧嘧啶類藥物口服后吸收迅速，生物利用度約為80%。嚴(yán)重不良反應(yīng)有粒細(xì)胞缺乏癥。用藥1～2天起效，10～15天達最大效應(yīng)。碘還可進入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，故孕婦及乳母應(yīng)慎用。甲狀腺功能亢進時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移。因其分布于組織后，與組織結(jié)合而在其中發(fā)揮作用。中效低精蛋白鋅胰島素（Isophane　Insulin）皮下2～48～1218～24早餐或晚餐前1小時，一日1～2次珠蛋白鋅胰島素（Globin Zinc Insulin）皮下2～46～1012～18長效精蛋白鋅胰島素（Protamine Zinc Insulin）皮下3～616～1824～36早餐或晚餐前1小時，一日1次　　【藥理作用】胰島素對代謝過程具有廣泛的影響。三認(rèn)為胰島素可使葡萄糖載體蛋白（glucose 　　　為胰島素過量所致，正規(guī)胰島素能迅速降低血糖，出現(xiàn)饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀，嚴(yán)重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至腦損傷及死亡。產(chǎn)生慢性耐受的原因較為復(fù)雜（系指每日需用200U以上的胰島素并且無并發(fā)癥者）。長期服用且胰島素已恢復(fù)至給藥前水平的情況下，其降血糖作用仍然存在，這可能與抑制胰高血糖素的分泌，提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感性有關(guān)。對胰島素產(chǎn)生耐受的患者用后可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。新型磺酰脲類較少引起低血糖。與苯乙福明相比，甲福明一般不引起乳酸血癥，應(yīng)用較廣。噻唑烷酮類胰島素增敏藥的出現(xiàn)，使人們對NIDDM治療從單純增加胰島素的數(shù)量轉(zhuǎn)移到增加對胰島素的敏感性上來。在口服常規(guī)降糖藥失效而改用胰島素仍控制欠佳的患者中，加用羅格列酮也可明顯減少每日所需的胰島素用量，使血糖和糖化血紅蛋白穩(wěn)定地維持于理想水平。研究還發(fā)現(xiàn)，羅格列酮可降低高胰島素血癥和血漿游離脂肪酸水平。低血糖發(fā)生率較低，其他主要不良反應(yīng)有嗜睡、肌肉及骨骼疼痛、頭痛、消化道癥狀等。 【臨床應(yīng)用】主要用于2型糖尿病及胰島素抵抗的治療。還可延緩蛋白尿的發(fā)生，使腎小球的病理改變明顯減輕。在已有磺酰脲類藥物基礎(chǔ)上加用羅格列酮可使糖化血紅蛋白進一步降低。改善患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)對糖尿病治療具有重要意義。主要用于輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖者，單用飲食控制無效者。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持久性的低血糖癥，常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲為甚。新型磺酰脲類作用較強，可維持24小時，每日只需給藥1～2次。當(dāng)磺酰脲類藥物與其受體相結(jié)合后，可阻滯Ik(ATP)而阻鉀外流，致使細(xì)胞膜去極化，增強電壓依賴性鈣通道開放，胞外鈣內(nèi)流。此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用。一般反應(yīng)輕微而短暫，偶可引起過敏休克。二認(rèn)為胰島素與α亞單位結(jié)合，移入胞內(nèi)后可激活酪氨酸蛋白激酶，繼而催化受體蛋白自身及胞內(nèi)其他蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，因而啟動了磷酸化的連鎖反應(yīng)（phosphorylation 見表361?！　　倔w內(nèi)過程】口服無效，因易被消化酶破壞，因此所有胰島素制劑都必須注射，皮下注射吸收快。一般用藥后一個月見效，3～4個月后甲狀腺功能恢復(fù)正常?！　　⑼僖悍置谠龆?，眼刺激癥狀等。此外大劑量碘還可抑制甲狀腺激素的合成?！　】ū锐R唑為甲巰咪唑的衍化物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑而發(fā)揮作用。但單用時其控制癥狀的作用有限。在手術(shù)前應(yīng)先服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。本類藥物長期應(yīng)用后，可使血清甲狀腺激素水平顯著下降，反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，重者可產(chǎn)生壓迫癥狀?！　　∑渲委熑Q于病因?！　　九R床應(yīng)用】甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能低下的替代補充療法。甲狀腺功能亢進時有怕熱、多汗等癥狀。binding　protein，CBP）結(jié)合并與游離的T3形成平衡狀態(tài)。正常人每日釋放T4與T3量分別為75及25181?！　　∮糜诮Y(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等。（2）反跳現(xiàn)象　因病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。　?。?）消化系統(tǒng)并發(fā)癥　使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松。對虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎，應(yīng)用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混濁和疤痕粘連的發(fā)生。潑尼松龍因不易被滅活，t1/2可達200分鐘。一次給藥作用持續(xù)8～12小時。保護動物耐受腦膜炎雙球菌、大腸桿菌等內(nèi)毒素致死量數(shù)倍至數(shù)十倍?！　。ㄔ斠姷谖迨拢γ庖哌^程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。它們能促進血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附白細(xì)胞，進而使其從血液滲出到炎性部位，并能使內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中性白細(xì)胞及區(qū)噬細(xì)胞活化，還能使血管通透性增加、刺激成纖維細(xì)胞增生以及刺激淋巴細(xì)胞增殖與分化。各類細(xì)胞中受體的密度也各不相同。增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿素，故可利尿。圖1 腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)　　為了提高皮質(zhì)激素的臨床療效，曾對它們的結(jié)構(gòu)進行改造并獲得多種新型藥物?？煞譃槿悾孩冫}皮質(zhì)激素（mineralocorticoids），由球狀帶分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮質(zhì)酮（desoxycortone, desoxycorticosterone）等?！　　旧硇?yīng)】　　　糖皮質(zhì)激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機制為：促進糖原異生；減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程；減少機體組織對葡萄糖的利用。在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；在后期可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止糖連及瘢痕形成，減輕后遺癥。（圖2）。GCS也可通過抑制IL2受體的合成，或通過將活化轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白1（activator protein1，AP1）等的活化調(diào)節(jié)逆轉(zhuǎn)，或通過直接與AP1相互作用，而對抗細(xì)胞因子的效應(yīng)。動物實驗指出，小劑量主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量則能抑制由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過程，使抗體生成減少，干擾體液免疫，原因可能與其選擇性地作用于T細(xì)胞亞群，特別是增強了T。　?。?）中樞神經(jīng)系統(tǒng)　能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常。CBG在肝中合成，雌激素可促進其合成，妊娠期間或雌激素治療時，血中CBG濃度增高而游離的氫化可的松減少，但通過反饋調(diào)節(jié)，可使游離型者恢復(fù)正常水平。表1 常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較類 　　別藥物對受體的親和力*水鹽代謝（比值）糖代謝（比值）抗炎作用（比值）等效劑量（mg）半衰期（分）半效期（小時）一次口服常用量（mg）短效氫化可的松120908～1210～20可的松25908～12～25中效潑尼松5＞20012～36～10潑尼松龍5＞20012～36～10甲潑尼龍4＞20012～36～8曲安西龍(去炎松)04＞20012～36～8長效地塞米松03030＞30036～54～倍他米松030～3525～35＞30036～54～外用氟氫可的松125　12　　　　氟輕松1　　40　　　　　　*胎兒肺細(xì)胞　　【臨床應(yīng)用】　　　用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象）、腦垂體前