【文章內容簡介】 物最大的副作用。血漿胃蛋白酶原 Ⅰ的含量是評價胃腸粘膜形態(tài)和功能的一個指標，臨床對 18名背痛病人進行了觀察，氯諾昔康注射給藥 4mg/次， 2 次 /天，共 2周，證明氯諾昔康的胃腸道耐受性較好，氯諾昔康選擇性地抑制了COX2 的活性，而對胃粘膜有保護作用的 COX1 則抑制較少。 阿片類藥物（嗎啡、杜冷?。┦乾F(xiàn)臨床廣泛應用的用于治療中強度疼痛的藥物，有著其它藥物 不可比擬的效果優(yōu)勢，但其成癮性、呼吸抑制和鎮(zhèn)靜等副作用又給患者帶來了巨大的痛苦。而氯諾昔康屬非 甾體抗炎藥物，通過抑制 COX2和刺激體內產生強非肽和 β內啡肽而起作用，效果確切，毒副作用小，在中等強度疼痛領域里可替代阿片類止痛藥物，在重度疼痛領域可作為阿片類鎮(zhèn)痛藥的輔助用藥，部分替代一定劑量阿片類藥物的使用，減少其副作用對人體的傷害。目前已成為一類引人注目的新型藥物。因此，氯諾昔康在市場上有廣闊的應用前景。 目前注射用氯諾昔康在我國有資格生產的企業(yè)只有黑龍江烏蘇里江制藥 有限公司，并且具有 5 年的保護期，本項目建成投產后，年生產能力 6000萬支，仍不能滿足市場的需求。 本項目投產后 ,設計能力為年生產注射用氯諾昔康 6000萬支 ,根據(jù)國家衛(wèi)生統(tǒng)計資料顯示 ,目前臨床上中到重度的手術疼痛、腰痛、類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)疼痛的患者達到 1億人左右，有巨大的患者適用群體，以 30%的患者使用該產品，每天用藥 2 次，每次 8ml，用藥 5天作為一個療程，其潛在市場需求量為 3 億支左右。 刺五加產品及其市場分析 刺五加、刺五加注射液及其市場分析 刺五加是利用 當?shù)靥禺a的野生植物刺五加的根莖（地下部分）及莖葉（地上部分）開發(fā)的中藥制劑。中國藥典（ 2020年版第一部）稱“刺五加益氣健脾，補腎安神。用于脾腎兩虛，體虛乏力，食欲不振，腰 膝酸痛，失眠多夢”。其主要成分為異嗪吡啶、β 谷甾醇、丁香苷、胡蘿卜苷等，臨床應用于冠心病、腦血栓、腦栓塞、神經衰弱的治療，它對于改善心腦血管異常、消除及延緩血栓形成有顯著療效。 烏蘇里制藥對刺五加系列產品的研究與開發(fā)始于上個世紀 90 年代，刺五加注射液經多年臨床實踐證明，能清除氧自由基，顯著提高人體內超氧化物歧化酶（ SOD）的活性，是治療 心腦血管病及抗衰老很有前途的藥物。為研究刺五加注射液對腦動脈硬化、腦血栓形成及腦栓塞的確切療效，黑龍江中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院用復方丹參注射液與刺五加注射液作了對比，臨床觀察 509 例，結果是：刺五加注射液顯效率為 %，對照組復方丹參注射液為 18%。哈爾濱醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院用刺五加注射液對冠心病、心絞痛以及心肌梗塞進行臨床治療，對照組用復方丹參注射液，臨床觀察 445例，結果發(fā)現(xiàn)：刺五加注射液的顯效率為 %，對照組復方丹參注射液為 %?？梢姶涛寮幼⑸湟簩π哪X血管疾病的療效是顯著的。臨床實踐證明刺五 加在益腎健腦、搶救重危的心腦血管疾病方面有很高療效，已被列入國家基本藥物、國家中藥保護品種和國家基本醫(yī)療保險藥品，其療效、質量、經濟效益和社會效益均已得到社會各界的認可。近年來烏蘇里制藥在提取工藝中采用美國 Millipore 超濾技術后，使刺五加注射液的產品質量提高一大步，該產品有望進入國際醫(yī)藥主流市場。國內市場出現(xiàn)供不應求局面，生產規(guī)模已擴增至 500t/a刺五加提取液。 烏蘇里制藥開發(fā)的“刺五加提取物及其生產工藝以及含有該提取物的注射液和凍干粉針劑”技術，已獲得國家專利（專利號： ，國 際專利主分類號： AG1K35/78），其系列產品已獲藥品生產批準文號，是該企業(yè)擁有自主知識產權的專利產品。 刺五加注射液的市場分析 刺五加注射液臨床十多年來深受廣大醫(yī)生和患者的青睞，產品銷售市場良好，曾出現(xiàn)過供不應求的局面。預計我國有心腦血管疾病的中老年人在億人以上，且在 60 歲以前發(fā)此病的人也屢見不鮮，到 2020年，我國將進入老齡化社會，老年人將達到 4億人左右，他們中大多有心腦血管方面的疾病。刺五加作為抗衰老，增強肌體免疫力、改善心腦血液循環(huán)、治療心腦血管疾病，將擁有巨大的患者適用群體，刺五加注射 液以其特有的療效，必然為患者所接受，市場潛力巨大。因該藥品價格低廉，副作用小等特點受到廣大心腦血管患者，尤其是會受到發(fā)展中國家患者的歡迎。隨著人口老齡化的到來，患有心腦血管疾病的人群將不斷擴大，對此藥的需求也會增加。據(jù)了解，目前國內刺五加注射液供應量約在 1億支左右，僅能滿足 500萬人療程的需要（按 20 支一個療程計算），可見其市場前景十分廣闊。 卡鉑脂質體凍干劑及其市場分析 通用名：卡鉑脂質體凍干劑 化學名：順式 1， 1環(huán)丁烷二羧酸二氨鉑脂質體 英文名： Liposomal carboplatin sterilized powder for injection 卡鉑是抗腫瘤第二代化合物，其活性高于順鉑，毒副作用低于順 鉑。主要適應癥狀為：小細胞肺癌、卵巢癌、頭頸部癌、生殖細胞癌、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌等。此外，它可作為放射增敏劑，在乏氧條件下其增敏作用高于順鉑。作用機理與順鉑相同。該藥物的主要不良反應有：骨髓抑制、白細胞及血小板減少、輕度食欲減低、惡心或嘔吐，對肝腎及聽神經有影響。但停藥后 1個月可恢復正常。 迄今為止，治療癌癥的最有效途徑除了手術治療外就是抗癌藥結合化療。目前常用的抗腫瘤藥物有 近 60 種。其中列入最新版《國家基本藥物》（ 98版）有卡鉑、順鉑等 49種?？ㄣK已經被列入《全國職工基本醫(yī)療用藥目錄》，為甲類藥，這不僅是對卡鉑療效所給予的充分肯定，同時也是為其進一步發(fā)揮治療作用奠定了良好的基礎。中國藥典（ 2020年版）收載有注射用卡鉑一個品種， 10mg 和 100mg兩種規(guī)格，用葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注。 卡鉑作為第二代抗癌藥，盡管毒副作用較鉑類第一代抗癌藥低，但在其應用于癌癥治療的同時，對用藥病患者的血液、肝腎臟等正常組織所造成的嚴重損害是不能忽視的。這也是癌癥治療所面臨的難題 。因此，為有效治療癌癥，在提高抗癌藥療效的同時，降低其副作用，開發(fā)高效低毒的藥品勢在必行。 提高抗癌藥療效，降低其毒副作用的途徑有多種，如對現(xiàn)有抗癌藥進行結構改造，從天然產物中提取并篩選新型抗癌活性成份；利用制劑技術手段對現(xiàn)有抗癌藥進行劑型改變等。其中，靶向給藥制劑的研制與開發(fā)是目前藥劑學研究領域的熱點之一，它是通過制劑的手段使藥物集中分布在靶區(qū)來提高療效，降低毒性、減少給藥劑量來提高 藥物的治療指數(shù)。脂質體靶向給藥技術是目前所有靶向給藥技術中最成熟的生物技術。脂質體（ liposome）是一種人工細胞，外面為 類似細胞膜的雙層磷脂膜，主要成分是磷脂和膽固醇，二者都具親水和疏水兩種基團，其分子相互間定向排列形成疏水基向內、親水基向外的類脂雙分子層，這種由脂質雙分子層組成，內部為水相的閉合囊泡稱為脂質體（ Liposome） ,脂質體在生物體內與細胞的相互作用有多種方式：如脂質體被吸附在細胞表面；脂質體與細胞相接觸的部位發(fā)生磷脂交換；脂質體的膜與細胞膜相融合或脂質體被細胞吞噬，將脂質體內包封的藥物或脂質體外吸附的藥物送入細胞。由于脂質體的以上特點，當脂質體用作藥物的載體時，可改變藥物的作用方式和作用特點，所以越來越多的抗 癌藥被制成脂質體制劑，達到降低抗癌藥毒副作用等預期目的。大量實驗數(shù)據(jù)證明，脂質體作為藥物載體可以提高藥物治療指數(shù)，降低藥物毒性和減少藥物副作用，脂質體適合體內降解，無毒性和免疫原性，加上脂質體的靶向性和長效作用使脂質體在生物醫(yī)學領域中倍受青睞。 本項目中的卡鉑脂質體藥品，既是采用了脂質體靶向給藥，又采用了凍干技術保證脂質體在長期貯存中的穩(wěn)定性和運輸?shù)姆奖阈蕴攸c，是一種技術先進可行的新型抗癌制劑。 總之，卡鉑脂質體凍干劑是高效、低毒、穩(wěn)定、安全的新型抗癌藥制劑。卡鉑脂質體凍干劑的制劑工藝先進、科學、節(jié)省能源、 所需的費用小，適合工業(yè)化生產。 卡鉑脂質體的市場分析 自 20 世紀下半葉以來，隨著各國工業(yè)化進程的不斷加快，人口劇增，環(huán)境惡化，生態(tài)環(huán)境破壞以及過量使用化肥、農藥等引發(fā)的環(huán)境問題日趨嚴重，使惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升的趨勢。尤其是 20 世紀 70 年代以來，惡性腫瘤的發(fā)病人數(shù)以每年平均 3%5%的速度遞增。據(jù)世界衛(wèi)生組織（ WTO）的報告，惡性腫瘤已成為人類的主要死因之一，居傳染病和心腦血管疾病之后列全球疾病死因第三位。從 1996年以來，全球每年新確診的腫瘤病人都在 1000萬以上，死亡700 多萬人，到 1999 年底全球腫瘤病人總數(shù)已超過 4000 萬人。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計， 20世紀 90年代我國腫瘤發(fā)病率已上升為 %，過去 20年腫瘤發(fā)病率總體呈上升趨勢。近幾年來國內每年新增腫瘤病人約200 萬人，死亡 130 多萬人，目前全國腫瘤患者總數(shù) 450 萬人。我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率雖然低于歐洲、北美洲、大洋洲等工業(yè)化國家和地區(qū)，但高于亞洲、非洲、拉美地區(qū)等大多數(shù)發(fā)展中國家。由于我國人口基數(shù)大，惡性腫瘤病人的絕對數(shù)量相應較大、惡性腫瘤疾病的防治工作任重道遠。 目前全國每年有 360萬名惡性腫瘤病人接收治療， 其中約有 60%的患者即 216 萬人需進行化療，若按每例患者每年需用 1280mg,折合10mg/支的注射液 128支，近年來抗腫瘤藥物的需求量每年以 15%左右的速度遞增，加之國際市場的需求及出口增長等因素，可以預計卡鉑脂質體凍干劑的推廣應用前景良好，具有很大的市場潛力，銷售前景非常樂觀。 第三章產品方案及生產規(guī)模 生產規(guī)模 凍干粉針 1 億支 /年 其中：氯諾昔康 6000 萬支 /年（西藥） 卡鉑脂質體 1000 萬支 /年（西藥） 刺五加 3000 萬支 /年（中藥） 生產制度 年工作日 300 天 生產班制 二班 冷凍干燥工序 三班 生產方式 間歇性生產 產品方案及其論證 （ 1）注射用氯諾昔康為國家化學藥品第六類，是一種新的昔康類非甾體抗炎藥。經國家藥品監(jiān)督管理局 2020年 5月 19日下發(fā)《審批意見通知書》批件號 2020l01775,正式通知北京上地新世紀生物醫(yī)藥研究所和黑龍江烏蘇里江制藥有限公司可進行生產。該項技術是雙方共同研制、開發(fā)的科技成果。由于氯諾昔康具有多用途性，尤其在鎮(zhèn)痛方面，它能替代大劑量的非甾體抗炎藥和中等劑量的阿片類藥物，而耐受性比阿片類藥好。氯諾昔康屬于二類新藥，截止 2020年 11 月 未見國內生產。該項技術成果目前由烏蘇里制藥迎春分公司生產，正在臨床階段、正在申報新藥待批，知識產權歸烏蘇里制藥所有。 （ 2）鉑脂質體凍干粉針是國家化學藥品第四類，由清華大學生命科學與工 程學院研究開發(fā)的第二代鉑類化合物抗腫瘤新藥，是新型的藥物載體制劑，它具有藥理活性專一性，使藥物選擇性殺傷癌細胞或抑制癌細胞的繁殖。對正常細胞和組織無損害或抑制作用，能降低化療藥物的毒副作用。 該品種的所有技術資料已上報國家食品藥品監(jiān)督管理局，有望在2020 年獲得生產批件。 （ 3）刺五加系列產品是烏蘇里制藥八十年代研究和開發(fā)的科研成果，刺五加提取生產工藝以及含有該提取物的注射劑和凍干粉針劑已于 2020年獲國家知識產權局專利權（專利號 ZL94107718T 國際專利主分類號： A61K 35/78） . 該藥品藥理 作用：抗疲勞，對中樞神經系統(tǒng)具有雙向調節(jié)作用、增強機體免疫力、調節(jié)人體血糖代謝平衡以及抗腫瘤作用。 功能與主治：益氣健脾、補腎安神、擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量、提高心肌耐缺氧能力、改善微循環(huán)等作用。 綜上，本項目在品種及劑型上具有獨特的優(yōu)勢，產品方案是科學、合理的，將帶來可觀的經濟效益。 產品規(guī)格及包裝 序號 藥 品 名 稱 規(guī) 格 包 裝 形 式 1 氯諾昔康凍干粉針 8mg/支 10支 /中盒 20中盒 /箱 2 卡鉑脂質體凍干粉針 50mg/支 10支 /中盒 20中盒 /箱 3 刺五加凍干粉針 10ml 瓶 10 支 /小盒 60 盒 /箱 產品性能 （ 1） 氯諾昔康化學名 6氯 4 羥 2 甲基 N2吡啶基 2氫 噻吩 [2,3e]1,2噻嗪 3甲酰胺 1， 1二氧化物 化學結構式 分子式 :C13H10ClN3O4S2 性狀：淺黃色粉末 含量：（ C13H10ClN3O4S2）應為標示量的 %%。 PH 值： 其它：符合中國藥典 2020年版 附錄注射劑項下各有關規(guī)定。 氯諾昔康屬新的昔康類非甾體抗炎藥，是替諾昔康的氯化物。即在替諾昔康噻酚環(huán) 6位