【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 物最大的副作用。血漿胃蛋白酶原 Ⅰ的含量是評(píng)價(jià)胃腸粘膜形態(tài)和功能的一個(gè)指標(biāo)，臨床對(duì) 18名背痛病人進(jìn)行了觀察，氯諾昔康注射給藥 4mg/次， 2 次 /天，共 2周，證明氯諾昔康的胃腸道耐受性較好，氯諾昔康選擇性地抑制了COX2 的活性，而對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用的 COX1 則抑制較少。 阿片類(lèi)藥物（嗎啡、杜冷?。┦乾F(xiàn)臨床廣泛應(yīng)用的用于治療中強(qiáng)度疼痛的藥物，有著其它藥物 不可比擬的效果優(yōu)勢(shì)，但其成癮性、呼吸抑制和鎮(zhèn)靜等副作用又給患者帶來(lái)了巨大的痛苦。而氯諾昔康屬非 甾體抗炎藥物，通過(guò)抑制 COX2和刺激體內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)非肽和 β內(nèi)啡肽而起作用，效果確切，毒副作用小，在中等強(qiáng)度疼痛領(lǐng)域里可替代阿片類(lèi)止痛藥物，在重度疼痛領(lǐng)域可作為阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的輔助用藥，部分替代一定劑量阿片類(lèi)藥物的使用，減少其副作用對(duì)人體的傷害。目前已成為一類(lèi)引人注目的新型藥物。因此，氯諾昔康在市場(chǎng)上有廣闊的應(yīng)用前景。 目前注射用氯諾昔康在我國(guó)有資格生產(chǎn)的企業(yè)只有黑龍江烏蘇里江制藥 有限公司，并且具有 5 年的保護(hù)期，本項(xiàng)目建成投產(chǎn)后，年生產(chǎn)能力 6000萬(wàn)支，仍不能滿(mǎn)足市場(chǎng)的需求。 本項(xiàng)目投產(chǎn)后 ,設(shè)計(jì)能力為年生產(chǎn)注射用氯諾昔康 6000萬(wàn)支 ,根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)資料顯示 ,目前臨床上中到重度的手術(shù)疼痛、腰痛、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)疼痛的患者達(dá)到 1億人左右，有巨大的患者適用群體，以 30%的患者使用該產(chǎn)品，每天用藥 2 次，每次 8ml，用藥 5天作為一個(gè)療程，其潛在市場(chǎng)需求量為 3 億支左右。 刺五加產(chǎn)品及其市場(chǎng)分析 刺五加、刺五加注射液及其市場(chǎng)分析 刺五加是利用 當(dāng)?shù)靥禺a(chǎn)的野生植物刺五加的根莖（地下部分）及莖葉（地上部分）開(kāi)發(fā)的中藥制劑。中國(guó)藥典（ 2020年版第一部）稱(chēng)“刺五加益氣健脾，補(bǔ)腎安神。用于脾腎兩虛，體虛乏力，食欲不振，腰 膝酸痛，失眠多夢(mèng)”。其主要成分為異嗪吡啶、β 谷甾醇、丁香苷、胡蘿卜苷等，臨床應(yīng)用于冠心病、腦血栓、腦栓塞、神經(jīng)衰弱的治療，它對(duì)于改善心腦血管異常、消除及延緩血栓形成有顯著療效。 烏蘇里制藥對(duì)刺五加系列產(chǎn)品的研究與開(kāi)發(fā)始于上個(gè)世紀(jì) 90 年代，刺五加注射液經(jīng)多年臨床實(shí)踐證明，能清除氧自由基，顯著提高人體內(nèi)超氧化物歧化酶（ SOD）的活性，是治療 心腦血管病及抗衰老很有前途的藥物。為研究刺五加注射液對(duì)腦動(dòng)脈硬化、腦血栓形成及腦栓塞的確切療效，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院用復(fù)方丹參注射液與刺五加注射液作了對(duì)比，臨床觀察 509 例，結(jié)果是：刺五加注射液顯效率為 %，對(duì)照組復(fù)方丹參注射液為 18%。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院用刺五加注射液對(duì)冠心病、心絞痛以及心肌梗塞進(jìn)行臨床治療，對(duì)照組用復(fù)方丹參注射液，臨床觀察 445例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：刺五加注射液的顯效率為 %，對(duì)照組復(fù)方丹參注射液為 %?？梢?jiàn)刺五加注射液對(duì)心腦血管疾病的療效是顯著的。臨床實(shí)踐證明刺五 加在益腎健腦、搶救重危的心腦血管疾病方面有很高療效，已被列入國(guó)家基本藥物、國(guó)家中藥保護(hù)品種和國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品，其療效、質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益均已得到社會(huì)各界的認(rèn)可。近年來(lái)烏蘇里制藥在提取工藝中采用美國(guó) Millipore 超濾技術(shù)后，使刺五加注射液的產(chǎn)品質(zhì)量提高一大步，該產(chǎn)品有望進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥主流市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)出現(xiàn)供不應(yīng)求局面，生產(chǎn)規(guī)模已擴(kuò)增至 500t/a刺五加提取液。 烏蘇里制藥開(kāi)發(fā)的“刺五加提取物及其生產(chǎn)工藝以及含有該提取物的注射液和凍干粉針劑”技術(shù)，已獲得國(guó)家專(zhuān)利（專(zhuān)利號(hào)： ，國(guó) 際專(zhuān)利主分類(lèi)號(hào)： AG1K35/78），其系列產(chǎn)品已獲藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，是該企業(yè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專(zhuān)利產(chǎn)品。 刺五加注射液的市場(chǎng)分析 刺五加注射液臨床十多年來(lái)深受廣大醫(yī)生和患者的青睞，產(chǎn)品銷(xiāo)售市場(chǎng)良好，曾出現(xiàn)過(guò)供不應(yīng)求的局面。預(yù)計(jì)我國(guó)有心腦血管疾病的中老年人在億人以上，且在 60 歲以前發(fā)此病的人也屢見(jiàn)不鮮，到 2020年，我國(guó)將進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年人將達(dá)到 4億人左右，他們中大多有心腦血管方面的疾病。刺五加作為抗衰老，增強(qiáng)肌體免疫力、改善心腦血液循環(huán)、治療心腦血管疾病，將擁有巨大的患者適用群體，刺五加注射 液以其特有的療效，必然為患者所接受，市場(chǎng)潛力巨大。因該藥品價(jià)格低廉，副作用小等特點(diǎn)受到廣大心腦血管患者，尤其是會(huì)受到發(fā)展中國(guó)家患者的歡迎。隨著人口老齡化的到來(lái)，患有心腦血管疾病的人群將不斷擴(kuò)大，對(duì)此藥的需求也會(huì)增加。據(jù)了解，目前國(guó)內(nèi)刺五加注射液供應(yīng)量約在 1億支左右，僅能滿(mǎn)足 500萬(wàn)人療程的需要（按 20 支一個(gè)療程計(jì)算），可見(jiàn)其市場(chǎng)前景十分廣闊。 卡鉑脂質(zhì)體凍干劑及其市場(chǎng)分析 通用名：卡鉑脂質(zhì)體凍干劑 化學(xué)名：順式 1， 1環(huán)丁烷二羧酸二氨鉑脂質(zhì)體 英文名： Liposomal carboplatin sterilized powder for injection 卡鉑是抗腫瘤第二代化合物，其活性高于順鉑，毒副作用低于順 鉑。主要適應(yīng)癥狀為：小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、頭頸部癌、生殖細(xì)胞癌、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌等。此外，它可作為放射增敏劑，在乏氧條件下其增敏作用高于順鉑。作用機(jī)理與順鉑相同。該藥物的主要不良反應(yīng)有：骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少、輕度食欲減低、惡心或嘔吐，對(duì)肝腎及聽(tīng)神經(jīng)有影響。但停藥后 1個(gè)月可恢復(fù)正常。 迄今為止，治療癌癥的最有效途徑除了手術(shù)治療外就是抗癌藥結(jié)合化療。目前常用的抗腫瘤藥物有 近 60 種。其中列入最新版《國(guó)家基本藥物》（ 98版）有卡鉑、順鉑等 49種?？ㄣK已經(jīng)被列入《全國(guó)職工基本醫(yī)療用藥目錄》，為甲類(lèi)藥，這不僅是對(duì)卡鉑療效所給予的充分肯定，同時(shí)也是為其進(jìn)一步發(fā)揮治療作用奠定了良好的基礎(chǔ)。中國(guó)藥典（ 2020年版）收載有注射用卡鉑一個(gè)品種， 10mg 和 100mg兩種規(guī)格，用葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注。 卡鉑作為第二代抗癌藥，盡管毒副作用較鉑類(lèi)第一代抗癌藥低，但在其應(yīng)用于癌癥治療的同時(shí)，對(duì)用藥病患者的血液、肝腎臟等正常組織所造成的嚴(yán)重?fù)p害是不能忽視的。這也是癌癥治療所面臨的難題 。因此，為有效治療癌癥，在提高抗癌藥療效的同時(shí)，降低其副作用，開(kāi)發(fā)高效低毒的藥品勢(shì)在必行。 提高抗癌藥療效，降低其毒副作用的途徑有多種，如對(duì)現(xiàn)有抗癌藥進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，從天然產(chǎn)物中提取并篩選新型抗癌活性成份；利用制劑技術(shù)手段對(duì)現(xiàn)有抗癌藥進(jìn)行劑型改變等。其中，靶向給藥制劑的研制與開(kāi)發(fā)是目前藥劑學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，它是通過(guò)制劑的手段使藥物集中分布在靶區(qū)來(lái)提高療效，降低毒性、減少給藥劑量來(lái)提高 藥物的治療指數(shù)。脂質(zhì)體靶向給藥技術(shù)是目前所有靶向給藥技術(shù)中最成熟的生物技術(shù)。脂質(zhì)體（ liposome）是一種人工細(xì)胞，外面為 類(lèi)似細(xì)胞膜的雙層磷脂膜，主要成分是磷脂和膽固醇，二者都具親水和疏水兩種基團(tuán)，其分子相互間定向排列形成疏水基向內(nèi)、親水基向外的類(lèi)脂雙分子層，這種由脂質(zhì)雙分子層組成，內(nèi)部為水相的閉合囊泡稱(chēng)為脂質(zhì)體（ Liposome） ,脂質(zhì)體在生物體內(nèi)與細(xì)胞的相互作用有多種方式：如脂質(zhì)體被吸附在細(xì)胞表面；脂質(zhì)體與細(xì)胞相接觸的部位發(fā)生磷脂交換；脂質(zhì)體的膜與細(xì)胞膜相融合或脂質(zhì)體被細(xì)胞吞噬，將脂質(zhì)體內(nèi)包封的藥物或脂質(zhì)體外吸附的藥物送入細(xì)胞。由于脂質(zhì)體的以上特點(diǎn)，當(dāng)脂質(zhì)體用作藥物的載體時(shí)，可改變藥物的作用方式和作用特點(diǎn)，所以越來(lái)越多的抗 癌藥被制成脂質(zhì)體制劑，達(dá)到降低抗癌藥毒副作用等預(yù)期目的。大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，脂質(zhì)體作為藥物載體可以提高藥物治療指數(shù)，降低藥物毒性和減少藥物副作用，脂質(zhì)體適合體內(nèi)降解，無(wú)毒性和免疫原性，加上脂質(zhì)體的靶向性和長(zhǎng)效作用使脂質(zhì)體在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中倍受青睞。 本項(xiàng)目中的卡鉑脂質(zhì)體藥品，既是采用了脂質(zhì)體靶向給藥，又采用了凍干技術(shù)保證脂質(zhì)體在長(zhǎng)期貯存中的穩(wěn)定性和運(yùn)輸?shù)姆奖阈蕴攸c(diǎn)，是一種技術(shù)先進(jìn)可行的新型抗癌制劑。 總之，卡鉑脂質(zhì)體凍干劑是高效、低毒、穩(wěn)定、安全的新型抗癌藥制劑?？ㄣK脂質(zhì)體凍干劑的制劑工藝先進(jìn)、科學(xué)、節(jié)省能源、 所需的費(fèi)用小，適合工業(yè)化生產(chǎn)。 卡鉑脂質(zhì)體的市場(chǎng)分析 自 20 世紀(jì)下半葉以來(lái)，隨著各國(guó)工業(yè)化進(jìn)程的不斷加快，人口劇增，環(huán)境惡化，生態(tài)環(huán)境破壞以及過(guò)量使用化肥、農(nóng)藥等引發(fā)的環(huán)境問(wèn)題日趨嚴(yán)重，使惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升的趨勢(shì)。尤其是 20 世紀(jì) 70 年代以來(lái)，惡性腫瘤的發(fā)病人數(shù)以每年平均 3%5%的速度遞增。據(jù)世界衛(wèi)生組織（ WTO）的報(bào)告，惡性腫瘤已成為人類(lèi)的主要死因之一，居傳染病和心腦血管疾病之后列全球疾病死因第三位。從 1996年以來(lái)，全球每年新確診的腫瘤病人都在 1000萬(wàn)以上，死亡700 多萬(wàn)人，到 1999 年底全球腫瘤病人總數(shù)已超過(guò) 4000 萬(wàn)人。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)， 20世紀(jì) 90年代我國(guó)腫瘤發(fā)病率已上升為 %，過(guò)去 20年腫瘤發(fā)病率總體呈上升趨勢(shì)。近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)每年新增腫瘤病人約200 萬(wàn)人，死亡 130 多萬(wàn)人，目前全國(guó)腫瘤患者總數(shù) 450 萬(wàn)人。我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率雖然低于歐洲、北美洲、大洋洲等工業(yè)化國(guó)家和地區(qū)，但高于亞洲、非洲、拉美地區(qū)等大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家。由于我國(guó)人口基數(shù)大，惡性腫瘤病人的絕對(duì)數(shù)量相應(yīng)較大、惡性腫瘤疾病的防治工作任重道遠(yuǎn)。 目前全國(guó)每年有 360萬(wàn)名惡性腫瘤病人接收治療， 其中約有 60%的患者即 216 萬(wàn)人需進(jìn)行化療，若按每例患者每年需用 1280mg,折合10mg/支的注射液 128支，近年來(lái)抗腫瘤藥物的需求量每年以 15%左右的速度遞增，加之國(guó)際市場(chǎng)的需求及出口增長(zhǎng)等因素，可以預(yù)計(jì)卡鉑脂質(zhì)體凍干劑的推廣應(yīng)用前景良好，具有很大的市場(chǎng)潛力，銷(xiāo)售前景非常樂(lè)觀。 第三章產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 生產(chǎn)規(guī)模 凍干粉針 1 億支 /年 其中：氯諾昔康 6000 萬(wàn)支 /年（西藥） 卡鉑脂質(zhì)體 1000 萬(wàn)支 /年（西藥） 刺五加 3000 萬(wàn)支 /年（中藥） 生產(chǎn)制度 年工作日 300 天 生產(chǎn)班制 二班 冷凍干燥工序 三班 生產(chǎn)方式 間歇性生產(chǎn) 產(chǎn)品方案及其論證 （ 1）注射用氯諾昔康為國(guó)家化學(xué)藥品第六類(lèi)，是一種新的昔康類(lèi)非甾體抗炎藥。經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 2020年 5月 19日下發(fā)《審批意見(jiàn)通知書(shū)》批件號(hào) 2020l01775,正式通知北京上地新世紀(jì)生物醫(yī)藥研究所和黑龍江烏蘇里江制藥有限公司可進(jìn)行生產(chǎn)。該項(xiàng)技術(shù)是雙方共同研制、開(kāi)發(fā)的科技成果。由于氯諾昔康具有多用途性，尤其在鎮(zhèn)痛方面，它能替代大劑量的非甾體抗炎藥和中等劑量的阿片類(lèi)藥物，而耐受性比阿片類(lèi)藥好。氯諾昔康屬于二類(lèi)新藥，截止 2020年 11 月 未見(jiàn)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)。該項(xiàng)技術(shù)成果目前由烏蘇里制藥迎春分公司生產(chǎn)，正在臨床階段、正在申報(bào)新藥待批，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸烏蘇里制藥所有。 （ 2）鉑脂質(zhì)體凍干粉針是國(guó)家化學(xué)藥品第四類(lèi)，由清華大學(xué)生命科學(xué)與工 程學(xué)院研究開(kāi)發(fā)的第二代鉑類(lèi)化合物抗腫瘤新藥，是新型的藥物載體制劑，它具有藥理活性專(zhuān)一性，使藥物選擇性殺傷癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞的繁殖。對(duì)正常細(xì)胞和組織無(wú)損害或抑制作用，能降低化療藥物的毒副作用。 該品種的所有技術(shù)資料已上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，有望在2020 年獲得生產(chǎn)批件。 （ 3）刺五加系列產(chǎn)品是烏蘇里制藥八十年代研究和開(kāi)發(fā)的科研成果，刺五加提取生產(chǎn)工藝以及含有該提取物的注射劑和凍干粉針劑已于 2020年獲國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利權(quán)（專(zhuān)利號(hào) ZL94107718T 國(guó)際專(zhuān)利主分類(lèi)號(hào)： A61K 35/78） . 該藥品藥理 作用：抗疲勞，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)人體血糖代謝平衡以及抗腫瘤作用。 功能與主治：益氣健脾、補(bǔ)腎安神、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量、提高心肌耐缺氧能力、改善微循環(huán)等作用。 綜上，本項(xiàng)目在品種及劑型上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)品方案是科學(xué)、合理的，將帶來(lái)可觀的經(jīng)濟(jì)效益。 產(chǎn)品規(guī)格及包裝 序號(hào) 藥 品 名 稱(chēng) 規(guī) 格 包 裝 形 式 1 氯諾昔康凍干粉針 8mg/支 10支 /中盒 20中盒 /箱 2 卡鉑脂質(zhì)體凍干粉針 50mg/支 10支 /中盒 20中盒 /箱 3 刺五加凍干粉針 10ml 瓶 10 支 /小盒 60 盒 /箱 產(chǎn)品性能 （ 1） 氯諾昔康化學(xué)名 6氯 4 羥 2 甲基 N2吡啶基 2氫 噻吩 [2,3e]1,2噻嗪 3甲酰胺 1， 1二氧化物 化學(xué)結(jié)構(gòu)式 分子式 :C13H10ClN3O4S2 性狀：淺黃色粉末 含量：（ C13H10ClN3O4S2）應(yīng)為標(biāo)示量的 %%。 PH 值： 其它：符合中國(guó)藥典 2020年版 附錄注射劑項(xiàng)下各有關(guān)規(guī)定。 氯諾昔康屬新的昔康類(lèi)非甾體抗炎藥，是替諾昔康的氯化物。即在替諾昔康噻酚環(huán) 6位