【文章內(nèi)容簡介】 性等優(yōu)點(diǎn)，因而在今后相當(dāng)長的一段時間內(nèi)，其仍然會在全世界尤其是發(fā)展中國家繼續(xù)使用。新疫苗的回復(fù)突變率仍比較高，其安全性是最令人擔(dān)憂的問題 。當(dāng)前的研 究方向技術(shù)難度大，短期內(nèi)難以成功。尋求合適的佐劑也需要相當(dāng)長的時間，還有一些生產(chǎn)過程中的操作關(guān)鍵也需要確定。在經(jīng)過動物模型初步篩選后，結(jié)核新疫苗還需進(jìn)行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。上述這些都需要大量的時間去完成，目前，卡介苗的市場還是非常可觀的。 項(xiàng)目的技術(shù)成熟性 根據(jù)生物制品中的要求 生產(chǎn)、檢定用設(shè)施、原料及輔料、水、器具、動物等應(yīng)符合“凡例”的有關(guān)要求。卡介苗生產(chǎn)車間必須與其他生物制品生產(chǎn)車間及實(shí)驗(yàn)室分開所需設(shè)備及器具均須單獨(dú)設(shè)置并專用卡幾秒制造包裝及保存過程均須避光。從事卡介苗制造的工作人員及經(jīng)常 進(jìn)入卡介苗制造室的人員必須身體健康經(jīng)Χ射線檢查無結(jié)核病， 為了控制好生產(chǎn)的技術(shù)過程，必須及時對各個階段中間體進(jìn)行必要的分析，便于發(fā)現(xiàn)問題，及時采取有效措施，以指導(dǎo)生產(chǎn)和保證產(chǎn)品質(zhì)量。中間體的質(zhì)量控制主要取決于中間體的性質(zhì)。在發(fā)酵過程中各階段中控制效價(jià)、pH、總氮、氨基氮、總糖、還原糖、總磷、溶解磷等變化和利用的情況。在提煉過程中主要控制濾洗液、萃取液、洗脫液、濃縮液、精制液、結(jié)晶液、中間鹽、廢液等的質(zhì)量。檢查項(xiàng)目主要有效價(jià)、色澤、透光度、水分、灰分、 pH等。 根據(jù)國家藥典規(guī)定，微生物制藥產(chǎn)品一般的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目 有性狀及鑒別試驗(yàn)、酸堿度、澄清度、水分、純度、雜質(zhì)、灰、分重金屬、安全試驗(yàn)、熱源試驗(yàn)、降壓試驗(yàn)、效價(jià)檢定等。 項(xiàng)目的產(chǎn)品成熟性 在實(shí)驗(yàn)室研究階段，生產(chǎn)用的菌毒種的構(gòu)建、選用、培養(yǎng)、遺傳穩(wěn)定性、生物組織的選擇、有效成分的提取、純化及其理化特性、生物特性的分析等研究，取得制造和質(zhì)量檢定的基本條件和方法。 在小量試制階段，根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，確定配方，建立制備工藝和檢定方法，試制小批量樣品，進(jìn)行臨床安全性和有效性的實(shí)驗(yàn)，并制造與檢定基本要求。 在中間試制階段，生產(chǎn)工藝基本定型，產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)率相對穩(wěn)定，能放大 生產(chǎn)；有產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢定方法 、保存穩(wěn)定性資料，并有效測定效價(jià)用的參考品或?qū)φ掌罚惶峁┳詸z和中國藥品生物檢定所復(fù)檢合格，并能滿足臨床研究用量的連續(xù)三批產(chǎn)品；制定較完善的制造檢定試行規(guī)程和使用說明書。 在試生產(chǎn)階段，完善生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢定方法，同時按有關(guān)規(guī)定完成第Ⅳ期臨床試驗(yàn)、制品長期穩(wěn)定性研究和國家藥品監(jiān)督管理局要求進(jìn)行的其他工作。 項(xiàng)目產(chǎn)品的可靠性 眾多的規(guī)定能確保疫苗的安全性和質(zhì)量，從精確地起始材料到最后的允許疫苗出廠。并且每批疫苗都要獲得世界衛(wèi)生組織資格認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行單獨(dú)檢測，并由世 界衛(wèi)生組織專家赴現(xiàn)場視察以確保疫苗和生產(chǎn)方法符合國際標(biāo)準(zhǔn)。還有隨機(jī)檢測和定期再評估程序，以確保生產(chǎn)的持續(xù)質(zhì)量。 從生產(chǎn)場所到使用地點(diǎn)，疫苗必須始終保持在最佳溫度。世界衛(wèi)生組織發(fā)表了關(guān)于疫苗國際包裝和運(yùn)輸?shù)脑敿?xì)準(zhǔn)則，包括檢測表格的使用，例如運(yùn)輸物品到達(dá)目的地時應(yīng)填寫“疫苗到達(dá)報(bào)告”。 在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)監(jiān)測疫苗在大量目標(biāo)人群常規(guī)使用狀態(tài)下的各種情況，目的是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)不良反應(yīng)并監(jiān)控有效性 /效力。對于偶發(fā)疾病及罕見疾病，需調(diào)查整個群體以保證統(tǒng)計(jì)學(xué)的可信性，但一般研究常局限于分組人群。多數(shù)情況下，采取病例對照或觀察性 隊(duì)列研究。疫苗的最佳應(yīng)用；某些高危人群中有效性；長期效果和安全性監(jiān)控。 進(jìn)行安全性評價(jià)，發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中不常發(fā)生的長期或急性不良反應(yīng)事件的途徑。發(fā)現(xiàn)在以前未能發(fā)現(xiàn)的極少數(shù)或非預(yù)測事件。 第三部分 項(xiàng)目產(chǎn)品市場調(diào)查與競爭能力預(yù)測 項(xiàng)目產(chǎn)品的主要用途，目前主要使用領(lǐng)域的需求量 原用于預(yù)防結(jié)核，屬特異性免疫制劑，后證明它還具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用，為非特異性免疫增強(qiáng)劑?，F(xiàn)用于治療惡性黑色素瘤，或在肺癌、急性白血病、惡性淋巴瘤根治性手術(shù)或化療后作為輔助治療，均收到一定療效。此外，死卡介苗還用于小兒哮喘性支 氣管炎的治療、小兒感冒的預(yù)防以及成人慢性氣管炎的防治。 預(yù)防重于治療，接種卡介苗可以使人體產(chǎn)生對結(jié)核病的抵抗力，以預(yù)防結(jié)核病 (俗稱肺癆 )。嬰幼兒的抵抗力最弱，若受到了結(jié)核菌的感染，容易發(fā)生急性結(jié)核病，如結(jié)核性腦膜炎，而危及生命，因此每一個嬰兒都一定要接種卡介苗。入伍新兵大學(xué)新生邊遠(yuǎn)地區(qū)派出人員也應(yīng)列為接種對象邊遠(yuǎn)地區(qū)兒童和青少年在進(jìn)入城市之前 23個月應(yīng)接種卡介苗。 年齡 疫苗 出生時 卡介苗 7 歲 卡介苗，麻疹疫苗，白喉破傷風(fēng)二聯(lián)疫苗 12 歲 卡介苗（農(nóng)村） 表 3 中國兒童免疫程序 目產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)壽命期 ， 目前處于的階段 從上圖分析，該產(chǎn)品從過去到現(xiàn)在是出于直線上升階段，由于該產(chǎn)品在過去的科學(xué)技術(shù)條件的限制和菌苗的突變，很難建立一個完善的體系來安全、有效的生產(chǎn)該產(chǎn)品，并且對于產(chǎn)品的檢定條件也是不夠的。這樣會產(chǎn)生很大的副作用，嚴(yán)重時甚至死亡。但是由于科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，對其進(jìn)行深入的研究和探索，近年來，該產(chǎn)品不斷的發(fā)展，生產(chǎn)制造體系也不斷的完善，對其實(shí)行嚴(yán)格的控制。保證受試者的安全，盡量的避免不必要的副反應(yīng)，使受試者放心的使用。 由于不 斷的研究還有新的發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)大了其主治功能。 市場銷售有無行業(yè)管制 政府管理市場的原則是讓民眾有統(tǒng)一的、充足的和合理價(jià)格的免疫服務(wù)。對于商家而言，統(tǒng)一的或者單一的免疫服務(wù)往往是支出大于回收。比如疫苗的價(jià)格統(tǒng)一后，廠家對偏遠(yuǎn)的疫苗運(yùn)輸實(shí)際是虧損的，這樣政府就要利用公共醫(yī)療場所或配齊私人醫(yī)療設(shè)施保障統(tǒng)一的疫苗服務(wù)的供應(yīng)。另外 ， 制定交叉補(bǔ)貼的經(jīng)濟(jì)政策，防止其他廠家進(jìn)行競爭。在中國，政府制定疫苗價(jià)格上限來控制企業(yè)對價(jià)格的壟斷。 在疫苗企業(yè)中，政府通常制定價(jià)格上限來制約廠家蓄利的天性和保護(hù)消費(fèi)者的利益，同時促進(jìn)競 爭。美國 FDA 對疫苗產(chǎn)業(yè)的職責(zé)是制止有害的、不純的、假的、質(zhì)量差的疫苗生產(chǎn)和流通；保證疫苗產(chǎn)品標(biāo)簽的準(zhǔn)確性。在美國和中國，政府控制市場的機(jī)構(gòu)并不像控制安全機(jī)構(gòu)那么健全。疫苗的研究、生產(chǎn)和接受一切相關(guān)的質(zhì)量檢測應(yīng)該有專門的部門來執(zhí)行 ，由國家立法部門頒布一切有關(guān)的法律。在美國，這個機(jī)構(gòu)是 FDA 下屬的生物制品評價(jià)和研究中心。它具有審核、發(fā)行執(zhí)照、停止運(yùn)營生物制品研究和企業(yè)的執(zhí)法權(quán)力。在我國也有類似的機(jī)構(gòu)是衛(wèi)生部生物制品檢定所，但在執(zhí)法的權(quán)力上，檢定所遠(yuǎn)沒有 FDA 的威力。 法律的制定和有效的執(zhí)法對生物制品產(chǎn)業(yè)是經(jīng)濟(jì) 利益的保障，對消費(fèi)者是安全和有效性的保障。 GMP 執(zhí)行條例首先定義了疫苗等生物制品，人用制品由衛(wèi)生部下屬的 FDA 管理。 市場潛力 概念引入期概念引入期 初步發(fā)展期 下滑迷茫期 穩(wěn)定發(fā)展期 快速發(fā)展期 1980 1990 2021 2021 2021 在我國，疫苗一般分為第一類疫苗（即“計(jì)劃免疫疫苗”）和第二類疫苗（即“有價(jià)疫苗”）兩種。近年來我國第二類疫苗市場取得了長足的發(fā)展，以流感疫苗為例，我國流感疫苗的消費(fèi)量由 2021 年的 500 萬劑快速增長到 2021 年的 2,300 萬劑。 2021 年我國第二類疫苗市場規(guī)模約 30 億元，預(yù)計(jì)未來以 15%的年增長率高速增長，高于全球疫苗市場約 10%的增長速度。隨著 國民保健意識的增強(qiáng)，第一類疫苗如卡介苗的需求也將持續(xù)上升，其中腦膜炎、肺炎是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因。 由于我國政府對疾病預(yù)防的投入不斷加大，以及消費(fèi)者越來越多，接受自費(fèi)注射疫苗預(yù)防疾病的觀念，考慮到我國龐大的人口技術(shù)以及國內(nèi)疫苗市場正處于剛剛起步階段，因此可預(yù)計(jì)，國內(nèi)疫苗行業(yè)將會有很大的成長空間。 中國每年有 20213000 萬嬰兒出生，其中 8─36月齡的嬰幼兒約為 4500 萬，兒童為 ，針對 03周歲嬰幼兒，消費(fèi)群體就有 8000 萬。據(jù)中國第五次人口普查發(fā)布的統(tǒng)計(jì)公告，中國 0－ 3歲新生兒用品家庭月消費(fèi)為 900多元，加上廣大農(nóng)村城鎮(zhèn)地區(qū)嬰幼兒，中國的嬰幼兒市場 ， 而目前這個市場卻只開發(fā)了 一小部分。 08 年中國北京將舉行全世界矚目的第 29 屆奧運(yùn)會。在這年的 9 月大約有 1800 萬名嬰兒降生，據(jù)國家民政部門統(tǒng)計(jì)，奧運(yùn)會期間大約有 1000 萬對新人結(jié)婚，那么在 09 年嬰兒的降生率在 08年基礎(chǔ)上將上升 25%，由于居民生活水平顯著提高，對 卡介苗 的 需求 不斷增長，加上城鎮(zhèn)大多數(shù)家庭現(xiàn)在只有一個孩子， 家長更是細(xì)心的照顧，不敢有一點(diǎn)馬虎。 現(xiàn)在隨著經(jīng)濟(jì)的不斷進(jìn)步，人們的生活水平越來越高，人口的遷移率不斷的增加 ，為了防止人員流動而造成 一些疾病的傳染如結(jié)核病，我們要接種卡介苗?，F(xiàn)在每年的入伍人數(shù)也不斷在上升，根據(jù)要求也要接種卡介苗。 產(chǎn)品出口的可能性 ，預(yù)測本產(chǎn)品市場可能占有的份額 產(chǎn)品出口的可能性比較小，因?yàn)閲庠谏a(chǎn)疫苗的體系上比中國更為完善 。并且他們的生產(chǎn)技術(shù)上比我們先進(jìn)，國外的基礎(chǔ)研究時間比我們時間長，在有些領(lǐng)域我們知道的還很少。 本產(chǎn)品隨著新生兒 、人口遷移率、入伍人數(shù) 的數(shù)目增加所占的比例增加 ，這樣在國內(nèi)市場是占了很大份額。尤其是在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)人口的集中，流動的速率快，卡介苗的需求量也大。 銷售市場的競爭對 象 北京祥瑞生物制品有限公司 主營產(chǎn)品： 制造結(jié)核酶素純蛋白衍生物 ,制造卡介苗 該公司規(guī)模很大，并且有經(jīng)營此產(chǎn)品多年，有十分充足的經(jīng)驗(yàn)，又比我廠早先打開了市場銷售道路，該公司有豐厚的資金保障。所以，在該產(chǎn)品銷售初期會占有比我們大的份額，但是由于我廠的人才管理模式、企業(yè)精神和對疫苗生產(chǎn)的多年經(jīng)驗(yàn)會在相當(dāng)短的時期內(nèi)適應(yīng)該產(chǎn)品市場， 并打開廣闊的銷路，從而與其平分該地區(qū)的市場 。達(dá)到共利的局面。有一點(diǎn)非常難做到，就是我們還要努力打開國外市場，從而獲得更大的利潤，不斷的提高我公司的在醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)中競爭能力。 03690 3 6 9 12企業(yè)實(shí)力市場份額 表 4 上圖所示，在這一領(lǐng)域內(nèi)所占的市場份額與企業(yè)實(shí)力在一般情況下是成正比的，所以要想占到更大的份額就要不斷的擴(kuò)大其實(shí)力，這就要靠的不僅是公司的硬件，而且也靠公司的軟件。 第四部分項(xiàng)目實(shí)施方案 項(xiàng)目開發(fā)計(jì)劃 本工程分以下幾個階段進(jìn)行：前期規(guī)劃階段 、 設(shè)備及材料采購階段、 裝置安裝階段、人員培訓(xùn)階段、調(diào)試投產(chǎn)階段。其中，項(xiàng)目的前 期準(zhǔn)備工作包括工藝技術(shù)方案的選擇、設(shè)備選型、確定廠商、研究技術(shù)資料、詢價(jià)、積累資料 、 編制可研報(bào)告、組織有關(guān)專家論證、批復(fù)，并確定資金來源渠道。 建設(shè)周期總時間 工程建設(shè)周期自 項(xiàng)目建議書 審批后至全部投產(chǎn)定為 24 個月。 生產(chǎn)方案 本項(xiàng)目生產(chǎn)所需原輔料均為外購，屬國內(nèi)常見的化學(xué)品，采用疫苗運(yùn)輸車進(jìn)行運(yùn)輸。 液體蘇通培養(yǎng)基配方 : 在 100ml 蒸餾水中加入： 天門冬素 枸櫞酸鹽 磷酸氫二鉀 枸櫞酸鐵銨 甘油 6ml 補(bǔ)加蒸餾水到 100ml 用氨水調(diào)節(jié) pH 燃料供應(yīng) 本工程所需燃料為：天然氣 ,由開發(fā)區(qū)供給其規(guī)格為 :管道壓力為 ， 熱值為 8500～ 10000kcal/m3。消耗量為 :。地形、地貌 亦莊開發(fā)區(qū)地處華北平原北部，位于永定河沖洪積扇中上部，屬河流堆積地貌類型。在區(qū)域地貌單元中，開發(fā)區(qū)處于永定河二級階地上，在小地貌單元中，處于涼水河的二級階地上。區(qū)內(nèi)地形平坦，由北向南傾斜，標(biāo)高為海拔 2733m，其地勢略低于市中心區(qū)，地形坡降小于 1/1000。 工程 地質(zhì)、地震烈度、水文地質(zhì)概況 工程地質(zhì) 開發(fā)區(qū)在地質(zhì)構(gòu)造上處于大興縣隆起東北部，基底為前寒武系灰?guī)r，基巖上覆蓋的第四系松散堆積物為沖洪積而成，其厚度在 75150m 之間。本區(qū)由于地處洪積扇前緣，河流多次改道，第四系堆積物互相交錯，連續(xù)性差，無十分明顯的規(guī)律性變化。開發(fā)區(qū)地質(zhì)狀況優(yōu)良，基巖埋深 80～ 180m，基巖面起伏平穩(wěn)，無斷裂帶。工程地質(zhì)情況可以滿足一般工業(yè)、民用建設(shè)工程需要，地耐力 15t/m2，凍土深度 。 地震烈度 根據(jù)國家地震局（ 1992） 160 號頒 布的《中國地震烈度區(qū)劃圖》（ 1990），項(xiàng)目所在地 區(qū)地震烈度為八度，設(shè)計(jì)基本地震加速度值為 ，設(shè)計(jì)地震分組為第一組。 水文地質(zhì) 地表水： 開發(fā)區(qū)境內(nèi)分布有兩條河流，即涼水河中段的部分河流和大羊坊溝。該地區(qū)地表水屬 于北京市北運(yùn)河水系。涼水河自西向東南從亦莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)西、南邊緣流過，于通州區(qū)榆林莊匯入北運(yùn)河。全長 58km，縱坡降 %，流域面積 ，是貫穿北京城區(qū)東南部的一條重要排水河道。涼水河水源主要來自上游流域的分支河系，如：首鋼新開渠、蓮花河、馬草河等，其 中西排干、大羊坊溝是涼水河的重要支流。涼水河目前主要功能為排除城市污 水和承擔(dān)城區(qū)汛期防洪排澇的重要水利功能。目前在開發(fā)區(qū)上游已無天然徑流，接納北 京市城市污水量約為 70～ 80 萬 m3/d。 西排干原是北京市東郊化工區(qū)的排污、排水明渠。上游支渠有半壁店明渠、觀音堂明溝和大柳樹明溝，主要匯集了王四營、大郊亭和垡頭一帶工廠、企事業(yè)單位和居民區(qū)的生活污水。伴隨部分化工企業(yè)已經(jīng)搬遷，西排干的排水量和水質(zhì)程度均有一定減輕，該明渠自北向南沿開發(fā)區(qū)東側(cè)穿過，于馬駒橋匯入涼水河。 大羊坊溝是市政排污渠，自右安門一 帶向南穿過開發(fā)區(qū)，于馬駒橋閘下匯入涼水河。大羊坊溝原為城區(qū)向東南方向的泄洪河道，隨著時間的推移，逐漸演變?yōu)橐粭l排污河道，主要接納沿途居民的生活污水和部分生產(chǎn)廢水。大羊坊溝也是承