【正文】 藥 (含直腸用藥 )、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照 “無菌藥品 ”附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。 ? 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 49 50 51 52 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 產(chǎn)塵操作間 (如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間 )應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔 。 如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 ? 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。 ? 倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。 ? 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔 。 ?不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 ? 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的 物料取樣區(qū) 。 如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 ? 必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。 ? 實(shí)驗(yàn)動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道 63 64 65 66 67 2023版 GMP——(四 )輔助區(qū) ? 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。2 廠房的總體設(shè)計(jì)與要求 ? 一、法規(guī)依據(jù) ? GMP是對藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房與設(shè)施等硬件的則要求， 廠房和設(shè)施的設(shè)計(jì)與施工還必須符合國家其它有關(guān)的具體的通用的技術(shù)規(guī)范 ，如果是藥品的出口，還必須根據(jù)進(jìn)口國有關(guān)法律法規(guī)，符合進(jìn)口國有關(guān)的具體的通用的技術(shù)規(guī)范 ? 廠房和設(shè)施涉及的規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn) 主要有安全、衛(wèi)生、勞動保護(hù)、施工規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)，以及藥品生產(chǎn)廠房的特殊要求等規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn) 一、法規(guī)依據(jù) ? ?（ 1）建筑照明術(shù)語標(biāo)準(zhǔn) JGJ/T 11998 ?（ 2）工業(yè)廠房墻板設(shè)計(jì)與施工規(guī)程 JGJ279 ?（ 3）辦公建筑設(shè)計(jì)規(guī)范 JGJ6789 ?（ 4）潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范 JGJ7190 ?（ 5）玻璃幕墻工程技術(shù)規(guī)范 JGJ10296 ?（ 6）中國工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)目錄，建筑與建筑群綜合布線系統(tǒng)工程設(shè)計(jì)規(guī)范 CECS72:95等 一、法規(guī)依據(jù) ? ?（ 1）潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GBJ7384 ?（ 2）建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范 GBJ1687等 ? 國際上公認(rèn)的通用技術(shù)規(guī)范有： ?美國的標(biāo)準(zhǔn) 209B、 209C、 209D、 209E等 ?英國的標(biāo)準(zhǔn) BS5295 ?日本的標(biāo)準(zhǔn) JISB9920 一、法規(guī)依據(jù) ? ?（ 1）工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) TJ3679 ?（ 2）化工企業(yè)爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力設(shè)計(jì)規(guī)程 HGJ2189 ?（ 3）廠礦道路設(shè)計(jì)規(guī)范 TJ2277 ?（ 4）給水 排水設(shè)計(jì)規(guī)范 TJ1374 ?（ 5）采暖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計(jì)規(guī)范 TJ17975 ?（ 6）采光設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) TJ3377 ?（ 7）照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) TJ349等 二、廠址選擇 ? （一）影響廠址選擇的主要因素 ? 環(huán)境、氣候條件和空氣質(zhì)量 ?單考慮技術(shù)因素：氣候條件是主要因素，避免設(shè)置在潮濕或干旱、少雨或沙塵暴頻繁的地區(qū)。它又可以分為經(jīng)營成本和維持成本 ? 選址時要考慮原輔料成本低廉、動力資源充足且價格低廉、勞動力成本較低、運(yùn)輸便利且成本低廉的區(qū)域 （二）廠址選擇的步驟與方法 決策 方案篩選 研究結(jié)論： 交通運(yùn)輸、水電供給、生產(chǎn)環(huán)境、長遠(yuǎn)發(fā)展、安全生產(chǎn) 確定備選方案 信息匯總分析：靜態(tài)、動態(tài)成本分析，綜合比較 初步調(diào)研：專家訪談、實(shí)地考察、調(diào)研記錄 三、廠區(qū)規(guī)劃布局 ? （一）廠區(qū)布局原則 ?防止交叉污染原則 ?防止差錯原則 ?精細(xì)原則 ?綜合治理原則 ?適用與經(jīng)濟(jì)原則 ?重在保持與發(fā)展的原則 ? 環(huán)境無污染，廠區(qū)要整潔，區(qū)間不妨礙，發(fā)展有余地 (二 )總體布局 ? 從整體上講，藥品生產(chǎn)企業(yè)的運(yùn)行通常歸類成為生產(chǎn)、行政、生活、輔助四大功能，因而廠區(qū)可以劃分成這四大區(qū)域，其中每一大區(qū)域又是由若干個小區(qū)域（或稱子功能區(qū)域）所組成。在總體布局上，還應(yīng)注意各區(qū)比例適當(dāng)，做到流程通暢快捷，通道規(guī)范整潔，環(huán)境宜人美觀 廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局 ? 廠區(qū)規(guī)劃要考慮到主車間和輔助車間的平面布置，人流物流通道分開，潔凈廠房周圍道路寬敞，能通過消防車輛。還要注意廠區(qū)以外 100m以內(nèi)的環(huán)境 工藝流程布局應(yīng)注意 ? 人員與物料的出入門必須分別設(shè)置， 原敷料和成品出入口分開。用于制造、貯存的區(qū)域不得用作非區(qū)域內(nèi)工作人員的通道 ? 人員和物料使用的電梯宜分開。 無菌服的整理、滅菌時級別與生產(chǎn)區(qū)相同 ? 維修保養(yǎng)室不宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 綠化總體布局 ? 潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。通常采用的材料有水泥砂漿地面、水磨石地面、塑料地面、耐酸磁板地面、玻璃鋼地面、 環(huán)氧樹脂磨石子地面、無溶劑環(huán)氧自流平涂潔凈地面 ?墻面與墻體 ?墻面和地面、天花板一樣，應(yīng)選用表面光滑易于清洗的材料，如白磁板、油漆等， 典型的如環(huán)氧樹脂或聚氨酯罩面的煤渣磚塊建筑，涂環(huán)氧樹脂的清水墻和清水墻加塑料或不銹鋼貼面板 （三）室內(nèi)裝修 ? 天棚及飾面 ? 天棚材料要選用硬質(zhì)、無空隙、不脫落、無裂縫的材料，天花板與墻面接縫處應(yīng)用凹圓腳線板蓋住。門兩端的氣塞采用電子聯(lián)鎖控制 ? 窗：潔凈室窗戶必須是固定密閉窗，嚴(yán)密性好并與室內(nèi)墻齊平，窗臺應(yīng)陡峭向下傾斜，內(nèi)高外低，且外窗臺應(yīng)有不低于 30176。盡量采用大玻璃的鋼窗和鋁合金窗 （四）車間布局 確定廠房組成方式 ? 常見廠房組成形式分為 單體式和集中式 兩種 ?單體式廠房是指某一工藝過程的一部分或幾部分相互分離，并分散在幾個廠房中 ，這種布置適用于生產(chǎn)規(guī)模大、各工段生產(chǎn)特點(diǎn)差異顯著的藥品生產(chǎn)企業(yè)，多見于原料藥生產(chǎn)企業(yè) ?集中式廠房是指生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)、生活用室等安排在同一廠房內(nèi)，這種布置適用于生產(chǎn)規(guī)模小、工段聯(lián)系緊密、車間生產(chǎn)能力小的藥品生產(chǎn) ，多見于小批量制劑或原料藥生產(chǎn) ? 廠房的層數(shù)可分為 單層和多層 ，廠房平面形狀常見的有 長方形， L型、 T型等形狀，一般以長方形廠房最為多見 確定工藝步驟的相對位置 ? 工藝布局的合理性取決于三方面， 人流物流的合理性、工藝流程的銜接以及工藝流程和所要求的空氣潔凈級別的協(xié)調(diào) 。各工序的實(shí)際位置確定后，確定物料暫存區(qū)的位置 （ 2）產(chǎn)品單一化布局模式 ? 產(chǎn)品單一化布局適用于 專用流水線生產(chǎn)的產(chǎn)品，生產(chǎn)節(jié)奏平穩(wěn)，物料單向移動，工序步驟劃分明確， 如葡萄糖大輸液的生產(chǎn)線，只要所要求的空氣潔凈級別與工序要求匹配即可 （ 3）單元定位布局模式 ? 單元定位布局也可稱為“模塊式布局”。在操作狀態(tài)下測定為動態(tài)，反之為靜態(tài)。 潔凈室（區(qū)）主要的特征就是該環(huán)境內(nèi)的空氣是通過凈化后進(jìn)入并達(dá)到與生產(chǎn)工藝流程相適應(yīng)的潔凈級別 確定各工藝步驟的空氣潔凈級別 ? （ 1）潔凈室（區(qū)）潔凈原則 ?進(jìn)入潔凈室的空氣須凈化并有適合的溫濕度 ?應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程的要求劃分潔凈級別區(qū)域，分級處理 ?潔凈室的結(jié)構(gòu)、設(shè)施的安裝及使用能防止非潔凈空氣進(jìn)入 ?房間、走道應(yīng)保持適當(dāng)壓力，預(yù)防、減少污染或交叉污染 ?人員、物質(zhì)的進(jìn)出與流動、越級應(yīng)有預(yù)防、減少、清除污染（交叉污染）的場所與設(shè)施、控制程序 ?室內(nèi)表面和設(shè)施應(yīng)能方便、有效地得到清潔和保持 ?潔凈室內(nèi)應(yīng)有能夠提供滿足生產(chǎn)操作要求，預(yù)防、減少污染（交叉污染）與差錯的足夠條件 （ 2）潔凈室（區(qū)）潔凈措施 ? ①凈化空調(diào)系統(tǒng)使用合理 ?進(jìn)入室內(nèi)的空氣經(jīng)空調(diào)系統(tǒng)處理后，所含塵埃粒子數(shù) /m3與微生物數(shù) / m3低于該室相應(yīng)的限量 ?進(jìn)入室內(nèi)的氣體流量、氣流組織與分布應(yīng)均勻合理，使塵埃粒子不被積聚，并能及時有效地被凈化空氣的流動所排出 ?能夠較好地防止塵埃粒子的散發(fā)或擴(kuò)散 ?能夠提供生產(chǎn)工藝操作所需要的溫濕度 ?凈化空調(diào)系統(tǒng)中各子系統(tǒng)如送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)，多效過濾系統(tǒng)，空氣分布系統(tǒng)，冷卻與加熱、加濕與去濕系統(tǒng)、控制與調(diào)節(jié)系統(tǒng)等能相互匹配協(xié)調(diào) ②潔凈級別匹配合理 ? 空氣潔凈度高低與潔凈室的造價、運(yùn)行費(fèi)用、管理費(fèi)用成正比；同時，不同的藥品，由于劑型、生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)工序、用途、給藥方式、滅菌方式、工藝要求、生產(chǎn)內(nèi)容以及法定標(biāo)準(zhǔn)中的質(zhì)量項(xiàng)目的不同，對空氣潔凈級別的