【正文】 因為其初投資低、運行費用低、改建擴建容易，工業(yè)上的潔凈室絕大多是為此類 四、空氣凈化濾器及系統(tǒng)組合 ? 空氣過濾器一般分為 初效、中效、亞高效、高效 四類類別 ?初效過濾器：主要用于新風(fēng)過濾，濾材一般 采用易于清洗更換 的粗中孔泡沫塑料或 WYCP200滌綸無紡布 ?中效過濾器： 主要放在高效過濾器之前風(fēng)機之后 ，用于保護高效過濾器，延長其使用壽命，濾材與初效過濾器一樣， 做成袋式及平板式 ?亞高效過濾器：濾材一般為 玻璃纖維制品 ?高效過濾器：放在通風(fēng)系統(tǒng)末端室內(nèi)送風(fēng)口上， 濾材采用超細玻璃纖維紙或超細石棉纖維濾紙 ，效率高，阻力大，不能再生，通過的空氣可視為無菌 各種空氣凈化過濾器的特性表 類 別 有效的捕集塵粒 粒徑（ um） 計數(shù)效率（ %） 初阻力（ pa） 初效過濾器 5 20 ≤ 30 中效過濾器 1 中效 20~90 ≤100 亞高效過濾器 1 95~ ≤150 高效過濾器 ≥（ ） ≥ 250 五、凈化系統(tǒng)設(shè)計 ? 空氣潔凈技術(shù)中，通常將幾種效率不同的過濾器串聯(lián)起來使用。主要為注射劑、粉針劑、角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼劑等，生產(chǎn)工藝的控制要點： ?最終滅菌藥品主要通過制品的最終滅菌措施來完成 ?非最終滅菌藥品的無菌要求主要通過控制每一操作步驟來完成 ?非無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列無菌檢查項目的制劑，包括口服固體、液體制劑，腔道給藥制劑、表皮外用制劑等 （ 4）潔凈室（區(qū)）布置的原則 ? 為了提高凈化效果，潔凈室（區(qū)）的布局遵循以下原則 : ?不同潔凈級別的房間和區(qū)域，宜按潔凈度級別由高到低的順序由內(nèi)向外布置 ?空氣潔凈級別相同的房間應(yīng)盡量集中 確定貯藏、動力、清洗等輔助用室的位置 ? （ 1）倉儲區(qū)、原料取樣室和物料暫存室 ? 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥，內(nèi)可設(shè)原料取樣室。通常采用的材料有水泥砂漿地面、水磨石地面、塑料地面、耐酸磁板地面、玻璃鋼地面、 環(huán)氧樹脂磨石子地面、無溶劑環(huán)氧自流平涂潔凈地面 ?墻面與墻體 ?墻面和地面、天花板一樣，應(yīng)選用表面光滑易于清洗的材料，如白磁板、油漆等， 典型的如環(huán)氧樹脂或聚氨酯罩面的煤渣磚塊建筑，涂環(huán)氧樹脂的清水墻和清水墻加塑料或不銹鋼貼面板 （三）室內(nèi)裝修 ? 天棚及飾面 ? 天棚材料要選用硬質(zhì)、無空隙、不脫落、無裂縫的材料，天花板與墻面接縫處應(yīng)用凹圓腳線板蓋住。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 ? 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10帕斯卡 。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行 ? 對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施 ? 實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定 27 28 29 30 98版潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級表 潔凈度等級 塵粒最大允許數(shù)／立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ ≥5um 浮游菌 (m3) 沉降菌／皿 100級 3,500 0 5 1 10,000級 350,000 2,000 100 3 100,000級 3,500,000 20,000 500 10 300,000級 10,500,000 60,000 ／ 15 [注 ]表中是各級別的塵粒和微生物最大允許數(shù)，表中數(shù)據(jù)為靜態(tài)監(jiān)測數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)為平均值，沉降菌使用直徑 9厘米培養(yǎng)皿取樣，暴露室內(nèi)不低于 30分鐘 二、 2023版 GMP的相關(guān)規(guī)定 ? 新版 GMP對“廠房和設(shè)施”的規(guī)定分為原則 (8條 )、生產(chǎn)區(qū) (11條 ) 、倉儲區(qū) (6條 ) 、質(zhì)量控制區(qū) (5條 )和輔助區(qū) (3條 )五個部分共 33條。5 實驗動物房的設(shè)計與要求 167。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施 ? 進入潔凈室 (區(qū) )的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。應(yīng)當(dāng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 ? 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。 ?如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 ?藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)選擇空氣條件良好、無水土污染和污染排放源的地區(qū)，所選地區(qū)應(yīng)水源充足，能滿足生產(chǎn)用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，并遠離空氣中含 SO2和氯氣等工業(yè)廢氣較多的工業(yè)區(qū)、化工區(qū) ?鄰近鐵路或公路區(qū)域揚塵較大，容易使空氣質(zhì)量遭到破壞，選擇廠址時應(yīng)避免靠近公路和鐵路 競爭、稅收等 ? 廠址的選擇應(yīng)在 經(jīng)濟繁榮、稅收等負擔(dān)合理、競爭公平 的區(qū)域 ?經(jīng)濟繁榮則購買力相對較強 ?稅收等負擔(dān)合理有利于企業(yè)的發(fā)展 ?競爭公平有利于企業(yè)獲得合理的報酬，也說明市場發(fā)育正常 ?地方保護主義也是企業(yè)選址的一個考慮要件，但是起到的作用通常負面占多數(shù) 投資、成本因素 ? 先期投資：為了建造廠房、購置和安裝設(shè)備以及支付各項工程費用，需要投放的資金 ? 先期投資通常大部分轉(zhuǎn)化為固定資產(chǎn)，后期投入的原輔料、燃料、電力、管理費和人員工資等費用構(gòu)成企業(yè)投資的“總成本”。工藝布局的方式多種多樣，通?？梢詺w納為： ?工藝布局模式 ?產(chǎn)品單一化（專用化）布局模式 ?單元定位布局模式 （ 1）工藝布局模式 ? 工藝布局模式 適用于不須使用專用封閉生產(chǎn)線，工序銜接連續(xù)性不強，更換具有同類工序的生產(chǎn)品種時設(shè)備不須大規(guī)模調(diào)整的廠房 ； 也適用于銷量小，效期短，交替生產(chǎn)或應(yīng)急生產(chǎn)的藥品 ，如臨床試驗階段、中試放大生產(chǎn)或上市后第 Ⅳ 期臨床試驗用藥的生產(chǎn) ? 特點是 生產(chǎn)的品種具有相同或類似工藝，靈活性強，投資少，但設(shè)備利用率低，效率相對較低 ? 可分為 兩種組織方式， 即設(shè)備相對固定，不同產(chǎn)品不同工藝流程與之相適應(yīng)；或選擇一套或幾套設(shè)備，換一個生產(chǎn)品種就換部分設(shè)備 ? 布局時， 首先將工序步驟繪成平面示意圖，然后按物流最快捷沒有交叉和迂回的原則，確定各工序的實際位置。 管線包括通風(fēng)管道、工藝管道、動力照明電纜架線、儀表橋架、空氣凈化設(shè)施、排風(fēng)除塵設(shè)施 等。4 藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房布局實例 ? 以片劑生產(chǎn)車間設(shè)計為例，片劑的倉庫、車間和空氣凈化系統(tǒng) 倉庫設(shè)計平面圖 成品陰涼庫 廠房選址圖 固體制劑車間工藝平面圖 固體制劑車間送風(fēng)圖 固體制劑車間潔凈區(qū) 167。ND為大于或等于粒徑 D的微粒的上限濃度 (粒 /ft3)。穿戴潔凈工作服、氣閘或空氣吹淋室等組成，其空氣潔凈要求與進入的生產(chǎn)區(qū)域的潔凈要求相適應(yīng) ? 室內(nèi)不宜設(shè)電梯 。 極易造成污染的物料和廢棄物必須設(shè)置專用出入口， 潔凈廠房內(nèi)的物料傳遞路線盡量要短 ? 人員和物料進入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設(shè)施 （應(yīng)與潔凈室的要求相應(yīng)） ? 生產(chǎn)區(qū)域 要順應(yīng)工藝流程 ，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返 ? 操作區(qū)內(nèi)只允許放置與操作有關(guān)的物料，設(shè)置必要的工藝設(shè)備。 ? 實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察、樣品的存放以及記錄的保存。 ? 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 ? 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的 竣工圖紙 。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。GMP之四 ——廠房和設(shè)施(Building and Facilities) 浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院 孫國君 本單元內(nèi)容 ?167。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護的要求與規(guī)定 ? 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴格分開。 生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。還要注意廠區(qū)以外 100m以內(nèi)的環(huán)境 工藝流程布局應(yīng)注意 ? 人員與物料的出入門必須分別設(shè)置， 原敷料和成品出入口分開。 潔凈室（區(qū)）主要的特征就是該環(huán)境內(nèi)的空氣是通過凈化后進入并達到與生產(chǎn)工藝流程相適應(yīng)的潔凈級別 確定各工藝步驟的空氣潔凈級別 ? （ 1）潔凈室（區(qū)）潔凈原則 ?進入潔凈室的空氣須凈化并有適合的溫濕度 ?應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程的要求劃分潔凈級別區(qū)域，分級處理 ?潔凈室的結(jié)構(gòu)、設(shè)施的安裝及使用能防止非潔凈空氣進入 ?房間、走道應(yīng)保持適當(dāng)壓力，預(yù)防、減少污染或交叉污染 ?人員、物質(zhì)的進出與流動、越級應(yīng)有預(yù)防、減少、清除污染（交叉污染）的場所與設(shè)施、控制程序 ?室內(nèi)表面和設(shè)施應(yīng)能方便、有效地得到清潔和保持 ?潔凈室內(nèi)應(yīng)有能夠提供滿足生產(chǎn)操作要求，預(yù)防、減少污染（交叉污染）與差錯的足夠條件 （ 2）潔凈室（區(qū)）潔凈措施 ? ①凈化空調(diào)系統(tǒng)使用合理 ?進入室內(nèi)的空氣經(jīng)空調(diào)系統(tǒng)處