【正文】 模塊的區(qū)域，然后，在模塊內(nèi)部采用工藝布局模式或產(chǎn)品布局模式 確定各工藝步驟的空氣潔凈級別 ? 空氣凈化是指將自然空氣在一定的壓力下通過必要的過濾裝置，以達到除去一定的塵埃粒子和所附著的微生物的目的 ? 空氣凈化的效果以空氣潔凈度級別來表示，含塵粒濃度高則潔凈度低，反之則潔凈度高 ? 藥品生產(chǎn)區(qū)域可分為 一般生產(chǎn)區(qū)（房間）和潔凈室（區(qū)）兩部分（或三個區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)） 確定各工藝步驟的空氣潔凈級別 ? 空氣潔凈級別的確定取決于品種、劑型、工序等方面的質(zhì)量特性和技術要求及方法 ? 空氣潔凈級別有動態(tài)與靜態(tài)之分，區(qū)別在于空氣潔凈級別指標測定時的狀態(tài) 。工藝布局的方式多種多樣，通?？梢詺w納為： ?工藝布局模式 ?產(chǎn)品單一化（專用化）布局模式 ?單元定位布局模式 （ 1）工藝布局模式 ? 工藝布局模式 適用于不須使用專用封閉生產(chǎn)線，工序銜接連續(xù)性不強，更換具有同類工序的生產(chǎn)品種時設備不須大規(guī)模調(diào)整的廠房 ； 也適用于銷量小，效期短，交替生產(chǎn)或應急生產(chǎn)的藥品 ，如臨床試驗階段、中試放大生產(chǎn)或上市后第 Ⅳ 期臨床試驗用藥的生產(chǎn) ? 特點是 生產(chǎn)的品種具有相同或類似工藝，靈活性強，投資少，但設備利用率低，效率相對較低 ? 可分為 兩種組織方式， 即設備相對固定，不同產(chǎn)品不同工藝流程與之相適應；或選擇一套或幾套設備，換一個生產(chǎn)品種就換部分設備 ? 布局時， 首先將工序步驟繪成平面示意圖，然后按物流最快捷沒有交叉和迂回的原則，確定各工序的實際位置。 的角度向下傾斜，以便清洗和減少積塵，避免向內(nèi)滲水。所選材料均須耐熱水、消菌劑，能經(jīng)常沖洗 ? 門窗設計 ? 門：進入無菌室的全部進口要與墻面齊平，與自動啟閉器緊密配合在一起。 ? 宜 鋪植草坪，種植對大氣不產(chǎn)生有害影響的樹木，通常宜常青樹為主，不宜種花 ? 綠化面積最好在 50%以上，建筑面積為廠區(qū)面積的 15~30% ? 廠區(qū)內(nèi)道路必須人流物流分開，兩旁可植上常青的行道樹 四、廠房設計和廠房布局 ? 廠房設計是一項專業(yè)技術性很強的工作，必須符合相關的技術法規(guī)和國家標準，符合 GMP的基本原則 ? 對廠房設計的要求需要保證工藝合理布局，使人為差錯控制在最低限度，有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降，在可能的條件下，應積極采用先進技術，既滿足當前產(chǎn)品工藝要求，也適當考慮今后發(fā)展需要 ? 潔凈廠房是指制劑、原料藥、藥用輔料和包裝材料生產(chǎn)中有空氣潔凈度要求的廠房 （一）常規(guī)要求 ? 車間底層的室內(nèi)標高 ?不論是多層或單層，均應高出室外地坪 ~，生產(chǎn)車間的層高為 ~,技術夾層凈高 ~，庫房層高 ~6m，一般辦公室等高度為 ~ ? 樓層地面承重 ?生產(chǎn)車間 ≥1000kg/m2；庫房 ≥1500kg/m2 ；實驗室≥800kg/m2 ；辦公室等 ≥300kg/m2 ? 各部分建筑面積的分配比例 ?廠房占廠區(qū)總面積： 15%；生產(chǎn)車間占總建筑面積30%；庫房占 30%，管理及服務部門 15%；其他 10% （二）車間體型設計 ? 按 投資省、上馬快、能耗少、工藝路線緊湊 等要求，參照國內(nèi)外新建符合 GMP廠房的設計， 建造 單層、大框架大面積的廠房最為合算 ，同時也可設計成以大塊玻璃為固定無開啟窗 的廠房，其優(yōu)點有： ?大跨度廠房柱子減少，分隔房間靈活、緊湊、節(jié)省面積 ?外墻面積最少，能耗少，受外界污染少 ?車間可按工藝流程布局的合理緊湊，交叉污染少 ?投資省、上馬快，尤其對地質(zhì)條件差的地方，可以大大節(jié)省基礎投資 ?設置安裝方便 ?物料、半成品及成品輸送易于機械化 （三）室內(nèi)裝修 ? 裝修選材時要考慮到材料是否耐清洗、有無空隙裂縫、表面平整度、是否脫落顆粒物，同時還要考慮到使用壽命、施工簡單與否、價格、來源 等 ?地面及地坪 ?地面采用不裂、不脆和易清洗的無孔材料，且須氣密，防潮和減少塵埃積聚。電梯不宜設在潔凈區(qū)內(nèi)，必須設置時，電梯前應設氣閘室 潔凈室房間的布局 ? 空氣潔凈度高的房間或區(qū)域布置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調(diào)機房 ? 不同潔凈級別的房間或區(qū)域宜 按空氣潔凈度的高低由里及外的布置 ? 空氣潔凈度相同的房間宜相對集中 ? 不同空氣潔凈度的房間相互聯(lián)系要有防止污染措施，如氣閘室、空氣吹淋室或傳遞窗 生產(chǎn)輔助用室的布置 ? 稱量室宜靠近原輔料庫，其潔凈級別同配料室 ? 設備及容器具清洗室 ，萬級區(qū)的清洗室可放在本區(qū)域內(nèi)，百級、萬級區(qū)內(nèi)的設備及容器具清洗室設在本區(qū)域外， 其潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別 ? 清潔工具洗滌、存放室宜設在潔凈區(qū)域外 ? 潔凈工作服的洗滌、干燥室的潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。 極易造成污染的物料和廢棄物必須設置專用出入口， 潔凈廠房內(nèi)的物料傳遞路線盡量要短 ? 人員和物料進入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設施 （應與潔凈室的要求相應） ? 生產(chǎn)區(qū)域 要順應工藝流程 ，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返 ? 操作區(qū)內(nèi)只允許放置與操作有關的物料，設置必要的工藝設備。道路選擇要選用整體性好，發(fā)塵少的覆面材料 ? 工藝布局要遵循“三協(xié)調(diào)”原則： 人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級別協(xié)調(diào) ? 潔凈廠房宜布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔、人流物流穿越少或不穿越的地段，與市政主干道的間距一般大于50m，分布在“最多風向”的上風處，次最多風向的一側。它們的識別、劃分、間隔、銜接、組合，這是總體布局與設計中首要考慮的 ? 潔凈廠房和 /與之相關的組成生產(chǎn)區(qū)，一般生產(chǎn)廠房、倉儲、鍋爐房、三廢處理站等組成輔助區(qū)，辦公樓等行政用房、食堂、普通浴室等生活設施等組成行政和生活區(qū) ? 各區(qū)的布置和設置，應符合生產(chǎn)要求，做到劃分明確、易于識別、間隔清晰、銜接合理、組合方便。 ?藥品生產(chǎn)企業(yè)應選擇空氣條件良好、無水土污染和污染排放源的地區(qū)，所選地區(qū)應水源充足，能滿足生產(chǎn)用水質(zhì)量標準要求，并遠離空氣中含 SO2和氯氣等工業(yè)廢氣較多的工業(yè)區(qū)、化工區(qū) ?鄰近鐵路或公路區(qū)域揚塵較大，容易使空氣質(zhì)量遭到破壞，選擇廠址時應避免靠近公路和鐵路 競爭、稅收等 ? 廠址的選擇應在 經(jīng)濟繁榮、稅收等負擔合理、競爭公平 的區(qū)域 ?經(jīng)濟繁榮則購買力相對較強 ?稅收等負擔合理有利于企業(yè)的發(fā)展 ?競爭公平有利于企業(yè)獲得合理的報酬，也說明市場發(fā)育正常 ?地方保護主義也是企業(yè)選址的一個考慮要件，但是起到的作用通常負面占多數(shù) 投資、成本因素 ? 先期投資：為了建造廠房、購置和安裝設備以及支付各項工程費用，需要投放的資金 ? 先期投資通常大部分轉(zhuǎn)化為固定資產(chǎn)，后期投入的原輔料、燃料、電力、管理費和人員工資等費用構成企業(yè)投資的“總成本”。 68 69 70 167。 ? 維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。 ? 更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。 ? 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。 ? 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察、樣品的存放以及記錄的保存。 60 61 62 2023版 GMP——(四 )質(zhì)量控制區(qū) ? 質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。 ?如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。 ? 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。 59 58 57 2023版 GMP——(三 )倉儲區(qū) ? 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域 應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。 53 54 55 56 2023版 GMP——(三 )倉儲區(qū) ? 倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 ? 生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。 ? 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以 避免混淆或交叉污染 。 ? 制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內(nèi)進行。 ? 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。 48 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 潔凈區(qū)的 內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。必要時， 相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域 (操作間 )之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?。 47 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置 空調(diào)凈化系統(tǒng) ，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； 46