【正文】 員、物質(zhì)的進(jìn)出與流動(dòng)、越級(jí)應(yīng)有預(yù)防、減少、清除污染（交叉污染）的場(chǎng)所與設(shè)施、控制程序 ?室內(nèi)表面和設(shè)施應(yīng)能方便、有效地得到清潔和保持 ?潔凈室內(nèi)應(yīng)有能夠提供滿足生產(chǎn)操作要求，預(yù)防、減少污染（交叉污染）與差錯(cuò)的足夠條件 （ 2）潔凈室（區(qū)）潔凈措施 ? ①凈化空調(diào)系統(tǒng)使用合理 ?進(jìn)入室內(nèi)的空氣經(jīng)空調(diào)系統(tǒng)處理后，所含塵埃粒子數(shù) /m3與微生物數(shù) / m3低于該室相應(yīng)的限量 ?進(jìn)入室內(nèi)的氣體流量、氣流組織與分布應(yīng)均勻合理，使塵埃粒子不被積聚，并能及時(shí)有效地被凈化空氣的流動(dòng)所排出 ?能夠較好地防止塵埃粒子的散發(fā)或擴(kuò)散 ?能夠提供生產(chǎn)工藝操作所需要的溫濕度 ?凈化空調(diào)系統(tǒng)中各子系統(tǒng)如送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)，多效過濾系統(tǒng)，空氣分布系統(tǒng)，冷卻與加熱、加濕與去濕系統(tǒng)、控制與調(diào)節(jié)系統(tǒng)等能相互匹配協(xié)調(diào) ②潔凈級(jí)別匹配合理 ? 空氣潔凈度高低與潔凈室的造價(jià)、運(yùn)行費(fèi)用、管理費(fèi)用成正比；同時(shí)，不同的藥品，由于劑型、生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)工序、用途、給藥方式、滅菌方式、工藝要求、生產(chǎn)內(nèi)容以及法定標(biāo)準(zhǔn)中的質(zhì)量項(xiàng)目的不同，對(duì)空氣潔凈級(jí)別的要求也各有不同，只要在適當(dāng)?shù)臐崈魻顟B(tài)下即能滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量的要求 ? 所以空氣潔凈級(jí)別只要和所生產(chǎn)藥品的潔凈要求相匹配即可，這具有十分現(xiàn)實(shí)的經(jīng)濟(jì)意義 ③人流凈化 ? 人是潔凈室最主要的污染源，因此 應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的人流出入口和人員凈化場(chǎng)所， 人員凈化場(chǎng)所通常由雨具存放、換鞋、存外衣、盥洗、浴室。門兩端的氣塞采用電子聯(lián)鎖控制 ? 窗：潔凈室窗戶必須是固定密閉窗，嚴(yán)密性好并與室內(nèi)墻齊平，窗臺(tái)應(yīng)陡峭向下傾斜，內(nèi)高外低，且外窗臺(tái)應(yīng)有不低于 30176。還要注意廠區(qū)以外 100m以內(nèi)的環(huán)境 工藝流程布局應(yīng)注意 ? 人員與物料的出入門必須分別設(shè)置， 原敷料和成品出入口分開。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔 。 如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 口服液體和固體制劑、腔道用藥 (含直腸用藥 )、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照 “無菌藥品 ”附錄中 D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。 生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 ? 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施 綜合考慮選址 ，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠 最大限度地降低 物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定 ? 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙 8 9 一、我國(guó) GMP的規(guī)定 ? 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施 ? 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。GMP之四 ——廠房和設(shè)施(Building and Facilities) 浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院 孫國(guó)君 本單元內(nèi)容 ?167。潔凈室 (區(qū) )的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔 ? 生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染 ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位 10 11 13 12 一、我國(guó) GMP的規(guī)定 ? 潔凈室 (區(qū) )應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。 39 38 2023版 GMP——（一）原則 ? 企業(yè)應(yīng)當(dāng) 有整潔 的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的 地面、路面及運(yùn)輸 等不應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染； 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū) 的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的 人、物流 走向應(yīng)當(dāng)合理。 ? 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的 竣工圖紙 。 48 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 潔凈區(qū)的 內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 ? 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 ? 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 ? 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察、樣品的存放以及記錄的保存。 68 69 70 167。 極易造成污染的物料和廢棄物必須設(shè)置專用出入口， 潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量要短 ? 人員和物料進(jìn)入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設(shè)施 （應(yīng)與潔凈室的要求相應(yīng)） ? 生產(chǎn)區(qū)域 要順應(yīng)工藝流程 ，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返 ? 操作區(qū)內(nèi)只允許放置與操作有關(guān)的物料，設(shè)置必要的工藝設(shè)備。 的角度向下傾斜，以便清洗和減少積塵，避免向內(nèi)滲水。穿戴潔凈工作服、氣閘或空氣吹淋室等組成，其空氣潔凈要求與進(jìn)入的生產(chǎn)區(qū)域的潔凈要求相適應(yīng) ? 室內(nèi)不宜設(shè)電梯 。暫存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)的距離要盡量縮短，以減少污染 ?分散式設(shè)置主要由中小企業(yè)采用，如片劑生產(chǎn)車間中的顆粒中間站、素片中間站、包衣片中間站等，靠近生產(chǎn)區(qū)，不易引起混藥 ?集中式設(shè)置則主要有大企業(yè)和合資企業(yè)采用，在生產(chǎn)過程中只設(shè)一個(gè)中間站，專人負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，并加以明顯標(biāo)記 （ 2）動(dòng)力室 ? 配電室和空調(diào)機(jī)房等動(dòng)力室應(yīng)靠近廠房外層，并與潔凈度級(jí)別較高的潔凈室（區(qū)）相鄰 ? 配電室應(yīng)靠近車間電力負(fù)荷最大的區(qū)域，真空泵臨近真空要求高、使用頻繁的設(shè)備 （ 3）設(shè)備容器具清洗室（區(qū)） ? 清洗工作暴露在空氣中進(jìn)行 ? 對(duì)潔凈室內(nèi)的設(shè)備及容器具，清洗區(qū)的潔凈級(jí)別應(yīng)與該設(shè)備及容器所在房間的級(jí)別相同 ?十萬級(jí)區(qū)的設(shè)備及容器具清洗室可放在本區(qū)域內(nèi) ?百級(jí)、萬級(jí)區(qū)內(nèi)的設(shè)備及容器具清洗室宜設(shè)在本區(qū)域外，如設(shè)備固定，在潔凈區(qū)內(nèi)清洗，應(yīng)有防止污染措施 ? 在廠房的適當(dāng)位置設(shè)容器和設(shè)備清洗室、清潔工具室和潔凈工作服洗滌室及其配套的存放室 ? 清潔工具洗滌存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)域外 （ 4）潔凈工作服清洗室及存放室 ? 十萬級(jí)以上區(qū)域潔凈工作服應(yīng)在潔凈室區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)按要求滅菌 ? 洗滌整理后的潔凈工作服應(yīng)封裝于專門的衣柜。ND為大于或等于粒徑 D的微粒的上限濃度 (粒 /ft3)。高效過濾器應(yīng)布置在送風(fēng)口或機(jī)房，或采用亞高效過濾器布置在風(fēng)口，但后者應(yīng)提高換氣次數(shù)，人員入口處應(yīng)設(shè)氣閘室 ? 三十萬級(jí)亂流潔凈室 ?可采用兩個(gè)中效過濾系統(tǒng)，中效過濾器可集中安裝在機(jī)房?jī)?nèi)。4 藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房布局實(shí)例 ? 以片劑生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)為例，片劑的倉(cāng)庫(kù)、車間和空氣凈化系統(tǒng) 倉(cāng)庫(kù)設(shè)計(jì)平面圖 成品陰涼庫(kù) 廠房選址圖 固體制劑車間工藝平面圖 固體制劑車間送風(fēng)圖 固體制劑車間潔凈區(qū) 167。V ?換氣次數(shù)計(jì)算： n＝ Q/V ?凈化體積計(jì)算： V＝ Q/n ?凈化器數(shù)量計(jì)算： X＝ V 管線包括通風(fēng)管道、工藝管道、動(dòng)力照明電纜架線、儀表橋架、空氣凈化設(shè)施、排風(fēng)除塵設(shè)施 等。物流凈化用室通常包含外包裝清潔、去外包裝、緩沖、換上潔凈包裝、氣閘（傳遞窗或柜）、多次清洗、干燥、滅菌等內(nèi)容，視劑型、品種不同而區(qū)別。工藝布局的方式多種多樣，通?？梢詺w納為： ?工藝布局模式 ?產(chǎn)品單一化（專用化）布局模式 ?單元定位布局模式 （ 1）工藝布局模式 ? 工藝布局模式 適用于不須使用專用封閉生產(chǎn)線，工序銜接連續(xù)性不強(qiáng)，更換具有同類工序的生產(chǎn)品種時(shí)設(shè)備不須大規(guī)模調(diào)整的廠房 ； 也適用于銷量小，效期短，交替生產(chǎn)或應(yīng)急生產(chǎn)的藥品 ，如臨床試驗(yàn)階段、中試放大生產(chǎn)或上市后第 Ⅳ 期臨床試驗(yàn)用藥的生產(chǎn) ? 特點(diǎn)是 生產(chǎn)的品種具有相同或類似工藝，靈活性強(qiáng)，投資少，但設(shè)備利用率低，效率相對(duì)較低 ? 可分為 兩種組織方式， 即設(shè)備相對(duì)固定，不同產(chǎn)品不同工藝流程與之相適應(yīng)；或選擇一套或幾套設(shè)備，換一個(gè)生產(chǎn)品種就換部分設(shè)備 ? 布局時(shí)， 首先將工序步驟繪成平面示意圖，然后按物流最快捷沒有交叉和迂回的原則，確定各工序的實(shí)際位置。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，必須設(shè)置時(shí)，電梯前應(yīng)設(shè)氣閘室 潔凈室房間的布局 ? 空氣潔凈度高的房間或區(qū)域布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房 ? 不同潔凈級(jí)別的房間或區(qū)域宜 按空氣潔凈度的高低由里及外的布置 ? 空氣潔凈度相同的房間宜相對(duì)集中