【正文】 5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的設(shè)計(jì)與要求 ? 一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥品生產(chǎn)企業(yè)中的重要性 ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要用于以下方面： ?作為病理模型用于藥效學(xué)研究 ?用于藥代動(dòng)力學(xué)研究 ?用作毒理研究模型 ?作為體外實(shí)驗(yàn)的供體 ?用于生產(chǎn)特殊抗體的生物試劑 ?轉(zhuǎn)基因動(dòng)物用于新藥研究開發(fā) 二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)分類及其用途 ? 按照動(dòng)物的飼養(yǎng)方法和隔離措施保證的微生物學(xué)潔凈度， 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為無菌動(dòng)物 GF，悉生動(dòng)物（或已知菌動(dòng)物） GN，無特殊病原體動(dòng)物 SPF和常規(guī)動(dòng)物 CV四類 ?GF是指在無菌環(huán)境下采用無菌飼料和飲水飼養(yǎng)的動(dòng)物，剖腹取胎后轉(zhuǎn)到無菌條件隔離飼養(yǎng)的動(dòng)物，無菌動(dòng)物體內(nèi)和腸道內(nèi)無任何活微生物和寄生蟲。如果室寬小于 6m或面積較小時(shí)，可用側(cè)墻下部均有回風(fēng) ,斷面風(fēng)速 ≥?水平層流室的 送風(fēng)墻滿布高效過濾器或局部布置 ，但不小于 30%墻面，斷面風(fēng)速 ≥?百級潔凈室，人員入口處宜設(shè)氣閘室或吹淋室 ? 萬級亂流潔凈室 ?頂棚 間布帶擴(kuò)散板高效過濾器 送風(fēng)口頂送或局部孔板頂送、側(cè)送方式，回風(fēng)設(shè)置在側(cè)墻下部或采用走廊回風(fēng)，通風(fēng)量按室內(nèi)換氣次數(shù) 20~40次 /h計(jì)，人員入口出應(yīng)設(shè)有吹淋室 凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)的要點(diǎn) ? 十萬級亂流潔凈室： ?送風(fēng)同萬級，室內(nèi)換氣次數(shù) 10~20次 /h。Q/n， X的單位為塊。M為表中國際單位制的潔凈度級別序號(hào)； D為欲求某粒徑 (μm)。 ? 技術(shù)夾層一般在潔凈室的頂部或下部設(shè)置，分為軟吊頂和硬吊頂，地溝等，技術(shù)夾層的高度取決于管線的多少及高度、施工、安裝和檢修操作的需要，過高浪費(fèi)空間和投資，一般為 ~ 167。 主要有兩種設(shè)置方式： 分散式和集中式 。物流凈化用室應(yīng)按潔凈度由低到高的順序進(jìn)行布置，潔凈級別與生產(chǎn)流程相適應(yīng) ? 物料與人員出入口處應(yīng)分別分開設(shè)置。 潔凈室（區(qū)）主要的特征就是該環(huán)境內(nèi)的空氣是通過凈化后進(jìn)入并達(dá)到與生產(chǎn)工藝流程相適應(yīng)的潔凈級別 確定各工藝步驟的空氣潔凈級別 ? （ 1）潔凈室（區(qū)）潔凈原則 ?進(jìn)入潔凈室的空氣須凈化并有適合的溫濕度 ?應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程的要求劃分潔凈級別區(qū)域，分級處理 ?潔凈室的結(jié)構(gòu)、設(shè)施的安裝及使用能防止非潔凈空氣進(jìn)入 ?房間、走道應(yīng)保持適當(dāng)壓力，預(yù)防、減少污染或交叉污染 ?人員、物質(zhì)的進(jìn)出與流動(dòng)、越級應(yīng)有預(yù)防、減少、清除污染（交叉污染）的場所與設(shè)施、控制程序 ?室內(nèi)表面和設(shè)施應(yīng)能方便、有效地得到清潔和保持 ?潔凈室內(nèi)應(yīng)有能夠提供滿足生產(chǎn)操作要求，預(yù)防、減少污染（交叉污染）與差錯(cuò)的足夠條件 （ 2）潔凈室（區(qū)）潔凈措施 ? ①凈化空調(diào)系統(tǒng)使用合理 ?進(jìn)入室內(nèi)的空氣經(jīng)空調(diào)系統(tǒng)處理后，所含塵埃粒子數(shù) /m3與微生物數(shù) / m3低于該室相應(yīng)的限量 ?進(jìn)入室內(nèi)的氣體流量、氣流組織與分布應(yīng)均勻合理，使塵埃粒子不被積聚，并能及時(shí)有效地被凈化空氣的流動(dòng)所排出 ?能夠較好地防止塵埃粒子的散發(fā)或擴(kuò)散 ?能夠提供生產(chǎn)工藝操作所需要的溫濕度 ?凈化空調(diào)系統(tǒng)中各子系統(tǒng)如送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)，多效過濾系統(tǒng)，空氣分布系統(tǒng)，冷卻與加熱、加濕與去濕系統(tǒng)、控制與調(diào)節(jié)系統(tǒng)等能相互匹配協(xié)調(diào) ②潔凈級別匹配合理 ? 空氣潔凈度高低與潔凈室的造價(jià)、運(yùn)行費(fèi)用、管理費(fèi)用成正比；同時(shí)，不同的藥品，由于劑型、生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)工序、用途、給藥方式、滅菌方式、工藝要求、生產(chǎn)內(nèi)容以及法定標(biāo)準(zhǔn)中的質(zhì)量項(xiàng)目的不同，對空氣潔凈級別的要求也各有不同，只要在適當(dāng)?shù)臐崈魻顟B(tài)下即能滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量的要求 ? 所以空氣潔凈級別只要和所生產(chǎn)藥品的潔凈要求相匹配即可，這具有十分現(xiàn)實(shí)的經(jīng)濟(jì)意義 ③人流凈化 ? 人是潔凈室最主要的污染源，因此 應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的人流出入口和人員凈化場所， 人員凈化場所通常由雨具存放、換鞋、存外衣、盥洗、浴室。各工序的實(shí)際位置確定后，確定物料暫存區(qū)的位置 （ 2）產(chǎn)品單一化布局模式 ? 產(chǎn)品單一化布局適用于 專用流水線生產(chǎn)的產(chǎn)品，生產(chǎn)節(jié)奏平穩(wěn)，物料單向移動(dòng)，工序步驟劃分明確， 如葡萄糖大輸液的生產(chǎn)線，只要所要求的空氣潔凈級別與工序要求匹配即可 （ 3）單元定位布局模式 ? 單元定位布局也可稱為“模塊式布局”。門兩端的氣塞采用電子聯(lián)鎖控制 ? 窗：潔凈室窗戶必須是固定密閉窗，嚴(yán)密性好并與室內(nèi)墻齊平，窗臺(tái)應(yīng)陡峭向下傾斜，內(nèi)高外低，且外窗臺(tái)應(yīng)有不低于 30176。 無菌服的整理、滅菌時(shí)級別與生產(chǎn)區(qū)相同 ? 維修保養(yǎng)室不宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 綠化總體布局 ? 潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。還要注意廠區(qū)以外 100m以內(nèi)的環(huán)境 工藝流程布局應(yīng)注意 ? 人員與物料的出入門必須分別設(shè)置， 原敷料和成品出入口分開。它又可以分為經(jīng)營成本和維持成本 ? 選址時(shí)要考慮原輔料成本低廉、動(dòng)力資源充足且價(jià)格低廉、勞動(dòng)力成本較低、運(yùn)輸便利且成本低廉的區(qū)域 （二）廠址選擇的步驟與方法 決策 方案篩選 研究結(jié)論： 交通運(yùn)輸、水電供給、生產(chǎn)環(huán)境、長遠(yuǎn)發(fā)展、安全生產(chǎn) 確定備選方案 信息匯總分析：靜態(tài)、動(dòng)態(tài)成本分析，綜合比較 初步調(diào)研：專家訪談、實(shí)地考察、調(diào)研記錄 三、廠區(qū)規(guī)劃布局 ? （一）廠區(qū)布局原則 ?防止交叉污染原則 ?防止差錯(cuò)原則 ?精細(xì)原則 ?綜合治理原則 ?適用與經(jīng)濟(jì)原則 ?重在保持與發(fā)展的原則 ? 環(huán)境無污染，廠區(qū)要整潔，區(qū)間不妨礙，發(fā)展有余地 (二 )總體布局 ? 從整體上講，藥品生產(chǎn)企業(yè)的運(yùn)行通常歸類成為生產(chǎn)、行政、生活、輔助四大功能，因而廠區(qū)可以劃分成這四大區(qū)域，其中每一大區(qū)域又是由若干個(gè)小區(qū)域（或稱子功能區(qū)域）所組成。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。 ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道 63 64 65 66 67 2023版 GMP——(四 )輔助區(qū) ? 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 ? 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的 物料取樣區(qū) 。 接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔 。 ? 倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。 如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 口服液體和固體制劑、腔道用藥 (含直腸用藥 )、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照 “無菌藥品 ”附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放 設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品 ， 避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。 生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 ? 廠房應(yīng)當(dāng) 有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng) ，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響 。 ? 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施 綜合考慮選址 ，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠 最大限度地降低 物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。倉儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定 ? 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。潔凈室 (區(qū) )內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔 ? 潔凈室 (區(qū) )的窗房、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙 8 9 一、我國 GMP的規(guī)定 ? 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施 ? 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。3 設(shè)施及空氣潔凈技術(shù)概述 ?167。GMP之四 ——廠房和設(shè)施(Building and Facilities) 浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院 孫國君 本單元內(nèi)容 ?167。4 藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房布局實(shí)例 ?167。潔凈室 (區(qū) )的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔 ? 生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染 ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位 10 11