【文章內容簡介】 注意廠區(qū)以外 100m以內的環(huán)境 工藝流程布局應注意 ? 人員與物料的出入門必須分別設置， 原敷料和成品出入口分開。 極易造成污染的物料和廢棄物必須設置專用出入口， 潔凈廠房內的物料傳遞路線盡量要短 ? 人員和物料進入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設施 （應與潔凈室的要求相應） ? 生產(chǎn)區(qū)域 要順應工藝流程 ，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返 ? 操作區(qū)內只允許放置與操作有關的物料，設置必要的工藝設備。用于制造、貯存的區(qū)域不得用作非區(qū)域內工作人員的通道 ? 人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不宜設在潔凈區(qū)內，必須設置時，電梯前應設氣閘室 潔凈室房間的布局 ? 空氣潔凈度高的房間或區(qū)域布置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調機房 ? 不同潔凈級別的房間或區(qū)域宜 按空氣潔凈度的高低由里及外的布置 ? 空氣潔凈度相同的房間宜相對集中 ? 不同空氣潔凈度的房間相互聯(lián)系要有防止污染措施，如氣閘室、空氣吹淋室或傳遞窗 生產(chǎn)輔助用室的布置 ? 稱量室宜靠近原輔料庫，其潔凈級別同配料室 ? 設備及容器具清洗室 ，萬級區(qū)的清洗室可放在本區(qū)域內，百級、萬級區(qū)內的設備及容器具清洗室設在本區(qū)域外， 其潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別 ? 清潔工具洗滌、存放室宜設在潔凈區(qū)域外 ? 潔凈工作服的洗滌、干燥室的潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。 無菌服的整理、滅菌時級別與生產(chǎn)區(qū)相同 ? 維修保養(yǎng)室不宜設在潔凈生產(chǎn)區(qū)內 綠化總體布局 ? 潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)內的露土面積。 ? 宜 鋪植草坪，種植對大氣不產(chǎn)生有害影響的樹木，通常宜常青樹為主，不宜種花 ? 綠化面積最好在 50%以上，建筑面積為廠區(qū)面積的 15~30% ? 廠區(qū)內道路必須人流物流分開，兩旁可植上常青的行道樹 四、廠房設計和廠房布局 ? 廠房設計是一項專業(yè)技術性很強的工作，必須符合相關的技術法規(guī)和國家標準，符合 GMP的基本原則 ? 對廠房設計的要求需要保證工藝合理布局，使人為差錯控制在最低限度，有效地防止藥品受到污染和質量下降，在可能的條件下，應積極采用先進技術，既滿足當前產(chǎn)品工藝要求，也適當考慮今后發(fā)展需要 ? 潔凈廠房是指制劑、原料藥、藥用輔料和包裝材料生產(chǎn)中有空氣潔凈度要求的廠房 （一）常規(guī)要求 ? 車間底層的室內標高 ?不論是多層或單層，均應高出室外地坪 ~，生產(chǎn)車間的層高為 ~,技術夾層凈高 ~，庫房層高 ~6m，一般辦公室等高度為 ~ ? 樓層地面承重 ?生產(chǎn)車間 ≥1000kg/m2；庫房 ≥1500kg/m2 ；實驗室≥800kg/m2 ；辦公室等 ≥300kg/m2 ? 各部分建筑面積的分配比例 ?廠房占廠區(qū)總面積： 15%；生產(chǎn)車間占總建筑面積30%；庫房占 30%，管理及服務部門 15%；其他 10% （二）車間體型設計 ? 按 投資省、上馬快、能耗少、工藝路線緊湊 等要求，參照國內外新建符合 GMP廠房的設計， 建造 單層、大框架大面積的廠房最為合算 ，同時也可設計成以大塊玻璃為固定無開啟窗 的廠房，其優(yōu)點有： ?大跨度廠房柱子減少，分隔房間靈活、緊湊、節(jié)省面積 ?外墻面積最少，能耗少，受外界污染少 ?車間可按工藝流程布局的合理緊湊，交叉污染少 ?投資省、上馬快，尤其對地質條件差的地方，可以大大節(jié)省基礎投資 ?設置安裝方便 ?物料、半成品及成品輸送易于機械化 （三）室內裝修 ? 裝修選材時要考慮到材料是否耐清洗、有無空隙裂縫、表面平整度、是否脫落顆粒物，同時還要考慮到使用壽命、施工簡單與否、價格、來源 等 ?地面及地坪 ?地面采用不裂、不脆和易清洗的無孔材料，且須氣密，防潮和減少塵埃積聚。通常采用的材料有水泥砂漿地面、水磨石地面、塑料地面、耐酸磁板地面、玻璃鋼地面、 環(huán)氧樹脂磨石子地面、無溶劑環(huán)氧自流平涂潔凈地面 ?墻面與墻體 ?墻面和地面、天花板一樣，應選用表面光滑易于清洗的材料，如白磁板、油漆等， 典型的如環(huán)氧樹脂或聚氨酯罩面的煤渣磚塊建筑，涂環(huán)氧樹脂的清水墻和清水墻加塑料或不銹鋼貼面板 （三）室內裝修 ? 天棚及飾面 ? 天棚材料要選用硬質、無空隙、不脫落、無裂縫的材料，天花板與墻面接縫處應用凹圓腳線板蓋住。所選材料均須耐熱水、消菌劑，能經(jīng)常沖洗 ? 門窗設計 ? 門：進入無菌室的全部進口要與墻面齊平，與自動啟閉器緊密配合在一起。門兩端的氣塞采用電子聯(lián)鎖控制 ? 窗：潔凈室窗戶必須是固定密閉窗，嚴密性好并與室內墻齊平，窗臺應陡峭向下傾斜，內高外低，且外窗臺應有不低于 30176。 的角度向下傾斜，以便清洗和減少積塵，避免向內滲水。盡量采用大玻璃的鋼窗和鋁合金窗 （四）車間布局 確定廠房組成方式 ? 常見廠房組成形式分為 單體式和集中式 兩種 ?單體式廠房是指某一工藝過程的一部分或幾部分相互分離，并分散在幾個廠房中 ，這種布置適用于生產(chǎn)規(guī)模大、各工段生產(chǎn)特點差異顯著的藥品生產(chǎn)企業(yè)，多見于原料藥生產(chǎn)企業(yè) ?集中式廠房是指生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)、生活用室等安排在同一廠房內，這種布置適用于生產(chǎn)規(guī)模小、工段聯(lián)系緊密、車間生產(chǎn)能力小的藥品生產(chǎn) ，多見于小批量制劑或原料藥生產(chǎn) ? 廠房的層數(shù)可分為 單層和多層 ，廠房平面形狀常見的有 長方形， L型、 T型等形狀，一般以長方形廠房最為多見 確定工藝步驟的相對位置 ? 工藝布局的合理性取決于三方面， 人流物流的合理性、工藝流程的銜接以及工藝流程和所要求的空氣潔凈級別的協(xié)調 。工藝布局的方式多種多樣，通?？梢詺w納為： ?工藝布局模式 ?產(chǎn)品單一化（專用化）布局模式 ?單元定位布局模式 （ 1）工藝布局模式 ? 工藝布局模式 適用于不須使用專用封閉生產(chǎn)線，工序銜接連續(xù)性不強，更換具有同類工序的生產(chǎn)品種時設備不須大規(guī)模調整的廠房 ； 也適用于銷量小，效期短，交替生產(chǎn)或應急生產(chǎn)的藥品 ，如臨床試驗階段、中試放大生產(chǎn)或上市后第 Ⅳ 期臨床試驗用藥的生產(chǎn) ? 特點是 生產(chǎn)的品種具有相同或類似工藝，靈活性強，投資少，但設備利用率低，效率相對較低 ? 可分為 兩種組織方式， 即設備相對固定，不同產(chǎn)品不同工藝流程與之相適應；或選擇一套或幾套設備，換一個生產(chǎn)品種就換部分設備 ? 布局時， 首先將工序步驟繪成平面示意圖，然后按物流最快捷沒有交叉和迂回的原則，確定各工序的實際位置。各工序的實際位置確定后，確定物料暫存區(qū)的位置 （ 2）產(chǎn)品單一化布局模式 ? 產(chǎn)品單一化布局適用于 專用流水線生產(chǎn)的產(chǎn)品，生產(chǎn)節(jié)奏平穩(wěn)，物料單向移動，工序步驟劃分明確， 如葡萄糖大輸液的生產(chǎn)線，只要所要求的空氣潔凈級別與工序要求匹配即可 （ 3）單元定位布局模式 ? 單元定位布局也可稱為“模塊式布局”。適用于生產(chǎn)品種繁多，在同一生產(chǎn)廠房內既有單一品種的生產(chǎn)車間 ，又有 按劑型組織的工藝布局車間 ? 布局時首先按照生產(chǎn)規(guī)模劃分生產(chǎn)模塊的區(qū)域，然后，在模塊內部采用工藝布局模式或產(chǎn)品布局模式 確定各工藝步驟的空氣潔凈級別 ? 空氣凈化是指將自然空氣在一定的壓力下通過必要的過濾裝置，以達到除去一定的塵埃粒子和所附著的微生物的目的 ? 空氣凈化的效果以空氣潔凈度級別來表示，含塵粒濃度高則潔凈度低，反之則潔凈度高 ? 藥品生產(chǎn)區(qū)域可分為 一般生產(chǎn)區(qū)（房間）和潔凈室（區(qū)）兩部分（或三個區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)） 確定各工藝步驟的空氣潔凈級別 ? 空氣潔凈級別的確定取決于品種、劑型、工序等方面的質量特性和技術要求及方法 ? 空氣潔凈級別有動態(tài)與靜態(tài)之分，區(qū)別在于空氣潔凈級別指標測定時的狀態(tài) 。在操作狀態(tài)下測定為動態(tài)，反之為靜態(tài)。通常采用的是靜態(tài)測定 ? 潔凈室（區(qū)）的有效建立是 GMP硬件建設中最關鍵的內容 ，是預防藥品生產(chǎn)中質量受到污染（交叉污染）的重要環(huán)節(jié)與主要措施 。 潔凈室（區(qū)）主要的特征就是該環(huán)境內的空氣是通過凈化后進入并達到與生產(chǎn)工藝流程相適應的潔凈級別 確定各工藝步驟的空氣潔凈級別 ? （ 1）潔凈室（區(qū)）潔凈原則 ?進入潔凈室的空氣須凈化并有適合的溫濕度 ?應按生產(chǎn)工藝流程的要求劃分潔凈級別區(qū)域，分級處理 ?潔凈室的結構、設施的安裝及使用能防止非潔凈空氣進入 ?房間、走道應保持適當壓力，預防、減少污染或交叉污染 ?人員、物質的進出與流動、越級應有預防、減少、清除污染（交叉污染）的場所與設施、控制程序 ?室內表面和設施應能方便、有效地得到清潔和保持 ?潔凈室內應有能夠提供滿足生產(chǎn)操作要求，預防、減少污染（交叉污染）與差錯的足夠條件 （ 2）潔凈室（區(qū)）潔凈措施 ? ①凈化空調系統(tǒng)使用合理 ?進入室內的空氣經(jīng)空調系統(tǒng)處理后，所含塵埃粒子數(shù) /m3與微生物數(shù) / m3低于該室相應的限量 ?進入室內的氣體流量、氣流組織與分布應均勻合理，使塵埃粒子不被積聚，并能及時有效地被凈化空氣的流動所排出 ?能夠較好地防止塵埃粒子的散發(fā)或擴散 ?能夠提供生產(chǎn)工藝操作所需要的溫濕度 ?凈化空調系統(tǒng)中各子系統(tǒng)如送風、回風系統(tǒng)，多效過濾系統(tǒng)，空氣分布系統(tǒng)，冷