【文章內(nèi)容簡介】 包衣間D級18264565 319包衣機(jī)房D級18264565 720鋁塑包裝D級18264565 921中間站D級18264565 922充填前室D級18264565 123膠囊填充D級18264565 824輔機(jī)房D級18264565 225前室D級18264565 126顆粒分裝D級18264565 827緩沖間D級18264565 12 確認(rèn)目的(a)：確認(rèn)車間潔凈廠房的安裝、潔凈裝修、給排水、電氣系統(tǒng)目前狀態(tài)是否符合 2010版GMP的要求，并滿足URS。(b)：確認(rèn)車間凈化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備的運(yùn)行目前仍然滿足潔凈室的潔凈度用戶需求，并符合2010版GMP。(c)：通過對空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)，證明系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備符合設(shè)備的技術(shù)參數(shù)要求。(e)：證明該車間的廠房設(shè)施的操作程序和相關(guān)管理程序，可以使車間潔凈室和公用設(shè)施得到有效的監(jiān)控維護(hù)，使車間的生產(chǎn)環(huán)境和廠房設(shè)施始終滿足用戶生產(chǎn)要求，并符合GMP規(guī)范要求。(d)：確認(rèn)固劑車間潔凈環(huán)境消毒方法以及日常消毒和定期大消毒的消毒時間是否能夠滿足GMP對固體制劑車間環(huán)境的微生物要求。3：風(fēng)險評估：：風(fēng)險評估的目的：固劑車間廠房設(shè)施風(fēng)險評估以及整改控制措施，已經(jīng)另外確認(rèn)；為保證系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定的運(yùn)行，需要對系統(tǒng)的車間空氣凈化系統(tǒng)相關(guān)的風(fēng)險評定，并制定出超控情況下進(jìn)行補(bǔ)救的計劃。風(fēng)險評估將對潔凈室的日常監(jiān)測計劃和內(nèi)容選項產(chǎn)生影響，并為計劃的科學(xué)制定提供必要的依據(jù)。控制措施的有效性將在生產(chǎn)中得到累積證實。：風(fēng)險評估表：序號項目風(fēng)險發(fā)生的失敗模式風(fēng)險可能導(dǎo)致的后果預(yù)采取的控制措施1空氣質(zhì)量過濾器，壓差不當(dāng)，導(dǎo)致所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)。塵粒引起的產(chǎn)品污染；車間微生物污染高效過濾器完整性測試；日常監(jiān)測并做記錄。2風(fēng)量風(fēng)機(jī)故障以及皮帶斷裂產(chǎn)品污染儀表測量壓差，運(yùn)行監(jiān)控填寫記錄3房間溫度溫度超出所設(shè)定的限制舒適環(huán)境缺失測量每個房間的溫度；空調(diào)。4房間濕度濕度超出范圍舒適環(huán)境缺失測量每個房間的濕度、空調(diào)控制系統(tǒng)5風(fēng)源/新風(fēng)新風(fēng)口過濾網(wǎng)破損，存在大量灰塵。初效過濾器使用期限縮短安裝符合規(guī)格的過濾網(wǎng)，納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)定期清洗。6初效過濾未定期清洗、更換。導(dǎo)致泄露/破損。中效使用期限縮短根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對初效過濾器定期進(jìn)行清洗更換。7中效過濾未定期清洗、更換。導(dǎo)致泄露/破損。高效使用期限縮短根據(jù)壓差顯示數(shù)據(jù)對中效過濾器定期進(jìn)行清洗更換。8高效過濾未按規(guī)定周期更換、未按期做完整性測試。導(dǎo)致泄露/破損。潔凈區(qū)潔凈度受到破壞，使藥品受污染應(yīng)按規(guī)定周期更換、定期做完整性測試9空調(diào)機(jī)組泄露未定期做養(yǎng)護(hù)，潔凈區(qū)送風(fēng)量不足。影響人的身體健康。影響潔凈室潔凈度，使藥品生產(chǎn)受污染。應(yīng)納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)，檢測潔凈區(qū)送風(fēng)量。10風(fēng)管泄露潔凈區(qū)送風(fēng)量不足。影響人的身體健康。影響潔凈室潔凈度，使藥品生產(chǎn)受污染。應(yīng)納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)。11回風(fēng)閥失靈安裝前未對回風(fēng)閥性能做安裝檢查、未安裝電磁閥報警系統(tǒng)?？照{(diào)關(guān)閉后，空氣倒流。潔凈區(qū)潔凈度受到污染。應(yīng)納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)，安裝電磁閥報警系統(tǒng)。12加熱段蒸汽壓力不穩(wěn)使?jié)崈羰覝囟瘸瑯?biāo)壓力表監(jiān)測13風(fēng)機(jī)未定期養(yǎng)護(hù)、檢查。軸承磨損風(fēng)機(jī)葉變形?？照{(diào)停用，噪音過大。加速軸承磨損納入預(yù)防性維護(hù)系統(tǒng)。14文件與人員培訓(xùn)操作人員未經(jīng)有效培訓(xùn)。設(shè)備操作失當(dāng)，出現(xiàn)操作事故制訂設(shè)備操作文件；并進(jìn)行有效培訓(xùn)。4 驗證小組說明 項目負(fù)責(zé)人汪斌：①：負(fù)責(zé)起草再驗證方案、組織方案的培訓(xùn)和實施、異常處理，書寫報告。②：驗證后相關(guān)操作程序和文件的修改建議工作，驗證小組的系統(tǒng)運(yùn)行評估意見形成后，提出空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室的日常檢測計劃建議，并結(jié)合測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)計余量對系統(tǒng)的連續(xù)穩(wěn)定性做風(fēng)險評估，提出系統(tǒng)的改進(jìn)措施。 工程設(shè)備部耿興旺：①：負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中所需文件資料的復(fù)核檢查工作，對文件的修改和變更提出要求。耿興旺/王殿忠：①：負(fù)責(zé)監(jiān)控廠房設(shè)施運(yùn)行情況的檢查及凈化空調(diào)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)協(xié)助工作， ②：操作人員的文件和程序的培訓(xùn)工作。 ③：完成廠房設(shè)施的安裝運(yùn)行確認(rèn)（IQ\OQ）沈嘉陵：負(fù)責(zé)儀器、儀表的校準(zhǔn)或檢定。申勇德：①：空調(diào)系統(tǒng)的操作人員，負(fù)責(zé)凈化空調(diào)設(shè)備的運(yùn)行操作和調(diào)節(jié)。 ②：負(fù)責(zé)運(yùn)行記錄的填寫工作以及復(fù)核工作。 ③：協(xié)助空調(diào)系統(tǒng)預(yù)測試的風(fēng)量分配調(diào)節(jié)工作。 質(zhì)量部何斌/高美：①：負(fù)責(zé)組織驗證過程中的組織QC進(jìn)行取樣、檢測、檢驗工作。 ②：負(fù)責(zé)驗證過程中的數(shù)據(jù)處理和分析工作。結(jié)合測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)計余量對系統(tǒng)的連續(xù)穩(wěn)定性做評估建議，提出系統(tǒng)的日常監(jiān)測方案。 ③：對潔凈室日常檢測的環(huán)境參數(shù)警戒限度，提出建議。吳翠華： ①：負(fù)責(zé)驗證過程中的現(xiàn)場監(jiān)控工作，確認(rèn)驗證實施過程能夠按方案實施。 ②：參與系統(tǒng)連續(xù)穩(wěn)定性的評估，提出系統(tǒng)日常維護(hù)和操作規(guī)范性的保證條件，復(fù)核操作文件和程序的可實施性，并對相關(guān)操作程序和文件做定稿修訂。③：系統(tǒng)運(yùn)行期間的規(guī)范過程控制工作。5： 驗證過程中需要的程序文件資料和儀器儀表的確認(rèn)工作：:：文件類別文件名稱可接受標(biāo)準(zhǔn)實際情況程序文件模塊化風(fēng)冷冷水機(jī)組操作程序程序文件已經(jīng)完整；操作人員已經(jīng)培訓(xùn)并具備上崗條件組合空調(diào)器操作程序模塊化風(fēng)冷冷水機(jī)組維護(hù)保養(yǎng)程序組合空調(diào)器維護(hù)保養(yǎng)程序潔凈空調(diào)系統(tǒng)操作程序潔凈空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)程序塵埃粒子計數(shù)器的操作程序潔凈度監(jiān)測操作程序風(fēng)速儀操作程序單元設(shè)備資料設(shè)備運(yùn)行記錄、維修記錄按要求填寫記錄，記錄中設(shè)備開箱時沒有異常情況。設(shè)備配套技術(shù)資料系統(tǒng)竣工圖紙1設(shè)計說明2房間參數(shù)要求描述表3車間門窗平布圖4車間吊頂平布圖5車間人流、物流路線圖6配電系統(tǒng)原理圖7照明系統(tǒng)設(shè)計說明8照明系統(tǒng)圖 9照明燈具平布圖10開關(guān)、插座平布圖11風(fēng)口平面圖12送風(fēng)管/回風(fēng)管/排風(fēng)管平面圖13送風(fēng)管/回風(fēng)管/排風(fēng)管系統(tǒng)圖14機(jī)房平面圖15組合式空調(diào)箱示意圖16空調(diào)箱公用系統(tǒng)接管圖17設(shè)備、管路等安裝詳圖資料必須完整；如有變更存檔圖紙應(yīng)為最新版本并與設(shè)計相符確認(rèn)小結(jié)：表2：文件資料確認(rèn)表：（采用ISO14644中建議的儀器）表3: 儀器儀表校準(zhǔn)情況表儀器名稱確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)項目光散射離散粒子計數(shù)器儀器應(yīng)該有有效的標(biāo)定證書；標(biāo)定的頻率和方法應(yīng)按現(xiàn)行公認(rèn)的規(guī)定執(zhí)行。粒徑分辨率：10%以下電子反應(yīng)時間：≤50微秒。校準(zhǔn)間隔≤12月1：儀器檢定證書編號以及效期：2：檢定單位以及資質(zhì)等級：熱風(fēng)速計誤差：讀數(shù)的177。5%；反應(yīng)時間：90%滿標(biāo)度時不到10s；范圍：~~20m/s；校準(zhǔn)間隔≤12月誤差：讀數(shù)的177。5%；反應(yīng)時間：90%滿標(biāo)度時不到10s；范圍：~~20m/s；校準(zhǔn)間隔≤12月1：儀器檢定證書編號以及效期：2：檢定單位以及資質(zhì)等級：電子發(fā)煙筆~50μm的DI水霧1：儀器檢定證書編號以及效期：2：檢定單位以及資質(zhì)等級：照度計誤差：讀數(shù)的177。1%；1：儀器檢定證書編號以及效期：2：檢定單位以及資質(zhì)等級：濕度計溫度計誤差：滿標(biāo)讀數(shù)的177。5% %誤差：滿標(biāo)讀數(shù)的177。% 標(biāo)準(zhǔn)：ISO77261：儀器檢定證書編號以及效期：2：檢定單位以及資質(zhì)等級：壓差計誤差：滿標(biāo)讀數(shù)的177。5%；校準(zhǔn)間隔≤12月1：儀器檢定證書編號以及效期：2：檢定單位以及資質(zhì)等級：確認(rèn)結(jié)果：6：安裝確認(rèn)（IQ）：：確認(rèn)目的：確認(rèn)潔凈廠房的安裝符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并能符合URS條款需求。確認(rèn)方法：對照潔凈廠房設(shè)計圖紙進(jìn)行檢查，同時對潔凈廠房的安裝質(zhì)量按照表中可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。確認(rèn)人：耿興旺、王殿忠；復(fù)核人：汪斌IQ表一廠房布局確認(rèn)表確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果潔凈區(qū)的工藝平面空間布置符合GMP及生產(chǎn)工藝要求，根據(jù)藥品特性工藝規(guī)程，生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的平面和空間要有足夠的地方合理安放設(shè)備和原料，便于有條理地進(jìn)行工作，一般生產(chǎn)區(qū)與潔凈區(qū)分區(qū)合理，相對方位滿足生產(chǎn)要求且不得對所生產(chǎn)藥品造成污染，廠房面積符合生產(chǎn)要求維修間應(yīng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，更衣盥洗室應(yīng)方便人員出入并與人數(shù)相適應(yīng)，盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通等。□符合□不符合潔凈區(qū)的功能間布置符合GMP和生產(chǎn)工藝的要求，各功能間不應(yīng)成為其他功能間的過道。生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。□符合□不符合潔凈區(qū)人流、物流通道布置盡量減少產(chǎn)生交叉污染□符合□不符合潔凈區(qū)的送回風(fēng)布置滿足潔凈區(qū)氣流組織和壓差控制的要求□符合□不符合潔凈區(qū)的排風(fēng)布置合理且滿足GMP和生產(chǎn)要求，滿足潔凈區(qū)壓差控制的要求□符合□不符合潔凈區(qū)的凈化級別符合GMP和生產(chǎn)要求，相聯(lián)系的潔凈級別不同的房間之間應(yīng)有防止污染的措施，設(shè)置必要的緩沖及傳遞窗，設(shè)置人員凈化設(shè)施，設(shè)置物料凈化設(shè)施，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、不同級別的潔凈區(qū)壓差應(yīng)不低于10Pa，相同潔凈區(qū)的不同功能操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?□符合□不符合空調(diào)進(jìn)新風(fēng)新風(fēng)應(yīng)在上風(fēng)向側(cè)，排風(fēng)的方向應(yīng)在下風(fēng)向側(cè)，保證不會對產(chǎn)品生產(chǎn)造成污染□符合□不符合潔凈區(qū)的換氣次數(shù)符合GMP要求和相關(guān)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求□符合□不符合潔凈區(qū)輔助間設(shè)置應(yīng)符合GMP和生產(chǎn)要求，潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)有設(shè)備及容器具洗滌區(qū)，其潔凈級別應(yīng)與設(shè)備及容器所在房間級別相同；應(yīng)設(shè)有潔凈服裝的清洗及干燥整理區(qū)，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識不合格產(chǎn)品應(yīng)有隔離的區(qū)域，并符合相應(yīng)的空氣潔凈度和溫濕度要求。 □符合□不符合防止昆蟲、動物等進(jìn)入的設(shè)置有相應(yīng)措施防止昆蟲、動物進(jìn)入潔凈區(qū)，保證藥品不受污染。避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。 □符合□不符合產(chǎn)塵操作間防止污染措施設(shè)置產(chǎn)塵操作間（粉碎、混合等），應(yīng)保持負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染，并便于清潔?！醴稀醪环蠞崈魠^(qū)的裝修材料符合GMP要求，表面平整光滑，能耐受清洗和消毒。在溫度和濕度等變化作用下變形小的材料，不得含木質(zhì)和纖維材料?！醴稀醪环贤獍b區(qū)布局面積足夠，物料轉(zhuǎn)運(yùn)線路，防止混淆□符合□不符合結(jié)論：檢查人/日期：：IQ表二廠房結(jié)構(gòu)確認(rèn)表確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)采用大跨度的網(wǎng)柱結(jié)構(gòu)，具有控制溫度變形和不均勻沉陷性能，伸縮縫有保證氣密性的措施□符合□不符合潔凈廠房的圍護(hù)結(jié)構(gòu)維護(hù)結(jié)構(gòu)的材料能滿足保溫、隔熱、防潮□符合□不符合結(jié)論檢查人/日期：IQ表三廠房室內(nèi)裝修確認(rèn)表確認(rèn)項