【文章內(nèi)容簡介】 粒度不符合工藝要求2篩網(wǎng)使用中破損2使用過程中，加強檢查，發(fā)現(xiàn)破損及時更換，并重新處理物料28中在工藝驗證中確認(rèn)篩網(wǎng)使用中有無破損及破損后的處理措施22配料總混時間不足或過度產(chǎn)品不均一3未按操作規(guī)程執(zhí)行1加強培訓(xùn)考核；對設(shè)備的總混時間預(yù)設(shè)定，嚴(yán)格執(zhí)行；13 低在工藝驗證中確認(rèn)篩網(wǎng)總混時間及物料的均一性23配料總混時間不足或過度產(chǎn)品不均一3二維混合機(jī)性能不可靠2加強設(shè)備日常檢查與維護(hù)保養(yǎng)212中在設(shè)備驗證中確認(rèn)二維混粉機(jī)性能24配料干顆粒稱量錯誤物料平衡不準(zhǔn)確3未執(zhí)行雙人復(fù)核1嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制度，做好標(biāo)識；下工序在領(lǐng)用時執(zhí)行雙人復(fù)核交接；13 低在工藝驗證中確認(rèn)物料稱量與標(biāo)識25配料干顆粒稱量錯誤物料平衡不準(zhǔn)確2稱量器具失效2稱量器具定期檢驗、校準(zhǔn)，使用前做好檢查、校正28中在工藝驗證中確認(rèn)所使用的稱量器具效期及檢定情況26配料錯誤的生產(chǎn)文件產(chǎn)品失效3操作文件非現(xiàn)行版本1及時收回過期文件，操作現(xiàn)場僅存現(xiàn)行文件 13低在工藝驗證中確認(rèn)操作文件的有效性、完備性 27配料錯誤的生產(chǎn)文件產(chǎn)品失效3生產(chǎn)指令錯誤1生產(chǎn)指令由專人下達(dá)、雙人復(fù)核13低在工藝驗證中確認(rèn)生產(chǎn)指令的正確性28配料干顆粒標(biāo)識丟失物料信息丟失1未及時標(biāo)識2及時標(biāo)識、雙人復(fù)核12低在工藝驗證中確認(rèn)物料標(biāo)識的規(guī)范性與有效性29配料干顆粒標(biāo)識丟失物料信息丟失1標(biāo)識丟失1將標(biāo)識用扎口繩固定11 低在工藝驗證中確認(rèn)物料標(biāo)識的規(guī)范性與有效性30壓片人員操作技能欠缺操作差錯3培訓(xùn)不到位1員工培訓(xùn)合格后上崗；每年對員工進(jìn)行操作技能培訓(xùn)；13低在工藝驗證中對員工接受培訓(xùn)情況進(jìn)行確認(rèn)31壓片環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3空調(diào)系統(tǒng)失效1日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓差檢測；每季度對環(huán)境懸浮粒子、沉降菌、浮游菌進(jìn)行檢測；13低進(jìn)行空調(diào)系統(tǒng)驗證，確認(rèn)溫濕度、壓差、風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項目的確認(rèn)32壓片環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場不徹底2清場后檢查；生產(chǎn)前進(jìn)行復(fù)查212中在工藝驗證中確認(rèn)清場情況33壓片水份超標(biāo)水份不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3環(huán)境溫濕度控制不當(dāng)1嚴(yán)格按照工藝控制點（溫度1826℃、相對濕度4565%）執(zhí)行；減少物料暴露時間；13 低在工藝驗證中確認(rèn)環(huán)境溫濕度控制情況34壓片片重及差異超出規(guī)定范圍產(chǎn)品質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)3未及時稱量、調(diào)節(jié)設(shè)備2嚴(yán)格按操作規(guī)程執(zhí)行，加強檢查；212中在工藝驗證中確認(rèn)偏重及差異35壓片片重及差異超出規(guī)定范圍產(chǎn)品質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)3壓片機(jī)性能不可靠1加強設(shè)備日常維護(hù)保養(yǎng)，定期檢查。13低在設(shè)備驗證中確認(rèn)設(shè)備性能43瓶內(nèi)包人員操作技能欠缺操作差錯3培訓(xùn)不到位1員工培訓(xùn)合格后上崗；每年對員工進(jìn)行操作技能培訓(xùn)；13低在工藝驗證中對員工接受培訓(xùn)情況進(jìn)行確認(rèn)44瓶內(nèi)包環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3空調(diào)系統(tǒng)失效1日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓差檢測；每季度對環(huán)境懸浮粒子、沉降菌、浮游菌進(jìn)行檢測；13低進(jìn)行空調(diào)系統(tǒng)驗證，確認(rèn)溫濕度、壓差、風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項目的確認(rèn)45瓶內(nèi)包環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場不徹底2清場后檢查；生產(chǎn)前進(jìn)行復(fù)查212中在工藝驗證中確認(rèn)清場情況46瓶內(nèi)包錯誤的內(nèi)包材產(chǎn)品混淆3未雙人復(fù)核1按照生產(chǎn)指令領(lǐng)料，執(zhí)行雙人復(fù)核制度，及時做好標(biāo)識；13 低在工藝驗證中確認(rèn)內(nèi)包材使用的正確性48瓶內(nèi)包包裝規(guī)格錯誤規(guī)格錯誤2未按生產(chǎn)指令執(zhí)行，未雙人復(fù)核2按照生產(chǎn)指令操作，嚴(yán)格雙人復(fù)核28中在工藝驗證中確認(rèn)包裝規(guī)格的正確性49瓶內(nèi)包包裝規(guī)格錯誤規(guī)格錯誤2模具使用錯誤1加強模具管理12 低在工藝驗證中確認(rèn)模具使用的正確性50瓶內(nèi)包封口不嚴(yán)產(chǎn)品可能污染3未按操作執(zhí)行1員工培訓(xùn)合格后上崗；每年對員工進(jìn)行操作技能培訓(xùn)；13低在工藝驗證中確認(rèn)封口氣密性51瓶內(nèi)包封口不嚴(yán)產(chǎn)品可能污染4設(shè)備性能不可靠1對設(shè)備做好維護(hù)保養(yǎng)，加強檢查；14高確認(rèn)設(shè)備性能52包裝人員操作技能欠缺操作差錯3培訓(xùn)不到位1員工培訓(xùn)合格后上崗；每年對員工進(jìn)行操作技能培訓(xùn)；13低在工藝驗證中對員工接受培訓(xùn)情況進(jìn)行確認(rèn)53包裝清場不徹底產(chǎn)品混淆3清場不徹底1生產(chǎn)前和生產(chǎn)后均有清場檢查和復(fù)核；13 低在工藝驗證中確認(rèn)清場結(jié)果54包裝標(biāo)簽錯誤產(chǎn)品混淆3未雙人復(fù)核1按照生產(chǎn)指令領(lǐng)料，執(zhí)行雙人復(fù)核制度，及時做好標(biāo)識；13 低在工藝驗證中確認(rèn)標(biāo)簽使用情況55包裝批號打印錯誤產(chǎn)品差錯3未按生產(chǎn)指令執(zhí)行，未雙人復(fù)核1嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令執(zhí)行，執(zhí)行雙人復(fù)核制度13 低在工藝驗證中確認(rèn)標(biāo)簽打印情況56包裝包裝數(shù)量差錯客戶投訴3手工包裝責(zé)任心不強1加強員工質(zhì)量意識培訓(xùn)；212中在工藝驗證中確認(rèn)包裝數(shù)量的正確性57包裝包裝數(shù)量差錯客戶投訴3自動包裝機(jī)設(shè)備故障2加強員工質(zhì)量意識培訓(xùn)；做好自動包裝機(jī)日常維護(hù)保養(yǎng)；212中在工藝驗證中確認(rèn)包裝數(shù)量的正確性表15高效濕法混合制粒機(jī)編號：2013001 文件編號：SMPQA0100300R01編號工藝步驟風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價控制措施及驗證活動潛在的危害或偏差潛在的影響嚴(yán)重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風(fēng)險水平風(fēng)險控制措施或驗證活動1轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速不穩(wěn)定效率、質(zhì)量有影響。設(shè)計，2212中c確認(rèn)壓縮空氣壓力滿足工藝要求、攪拌密封無泄漏。、靈活g確認(rèn)控制系統(tǒng)靈敏、可靠,功能設(shè)置顯示和控制正確2工藝參數(shù)確定壓縮空氣壓力低、密封性不好漏水、自動保護(hù)不靈敏壓力低設(shè)備不能正常運行，密封性、安全性有影響攪拌密封密性不夠管道密封b. 切碎、攪拌密封c、自動保護(hù)靈敏212中3混合設(shè)定干、濕混時間不當(dāng)干混、濕混均一性有影響，有大塊、硬塊和細(xì)粉、干粉設(shè)計。2212中a原輔料干混均勻性b 軟材的干燥失重均勻度c顆粒均勻性表16流化制粒干燥機(jī)編號：2013001 文件編號：SMPQA0100300R01編號工藝步驟風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價控制措施及驗證活動潛在的危害或偏差潛在的影響嚴(yán)重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風(fēng)險水平風(fēng)險控制措施或驗證活動1設(shè)備產(chǎn)能及工藝不符合影響生產(chǎn)使用和產(chǎn)品質(zhì)量3設(shè)備的產(chǎn)能及制備工藝未考慮生產(chǎn)使用具體需求。2編制設(shè)備采購用戶需求文件，明確設(shè)備選型 產(chǎn)能和工藝流程特點，并在設(shè)備選型采購中關(guān)注。212中設(shè)備采購用戶需求文件編制（URS）設(shè)備選型安裝確認(rèn)（IQ）設(shè)備運行和性能確認(rèn)（OQ、PQ）2設(shè)備操作易產(chǎn)塵，極易造成房間粉塵飛揚。污染廠房和造成產(chǎn)品污染及交叉污染3設(shè)備設(shè)計設(shè)備生產(chǎn)非密閉操作或未配備除塵系統(tǒng)。2選購生產(chǎn)物料密閉轉(zhuǎn)移操作和設(shè)備密閉操作設(shè)計；房間設(shè)計排風(fēng)系統(tǒng)。212中設(shè)備采購用戶需求文件編制（URS）確認(rèn)物料密閉轉(zhuǎn)移和設(shè)備操作密閉操作設(shè)計（IQ）確認(rèn)房間排風(fēng)系統(tǒng)安裝（IQ）材質(zhì)不適合與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而導(dǎo)致的產(chǎn)品污染。設(shè)備使用的墊圈，密封圈和O形圈非食物級別的聚合材料制造；非使用食物級別的潤滑油。3設(shè)備的設(shè)計不當(dāng)。2檢查設(shè)備與藥物接觸的材料為304不銹鋼，并有材質(zhì)證明文件資料。設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。212中設(shè)備采購用戶需求文件編制（URS）確認(rèn)設(shè)備與物料接觸組件使用恰當(dāng)材質(zhì)，并有證明文件（IQ)確認(rèn)設(shè)備使用食物級別的潤滑油（IQ)。確認(rèn)設(shè)備方便操作、防污染的設(shè)計（IQ)3設(shè)備不方便清潔藥物殘留造成污染和交叉污染3設(shè)備的設(shè)計不當(dāng)。1制訂文件規(guī)定與產(chǎn)品直接接觸不銹鋼表面為鏡面拋光，；非接觸面不銹鋼表面為緞面拋光，；筒體圓底、圓頂結(jié)構(gòu)設(shè)計，容器內(nèi)表面粗糙度鏡面磨光 amp。micro。m Ra，外表面亞光處理，且無死角；錐度設(shè)計噴霧干燥室；設(shè)備具有自動清洗和手動清洗功能，無清洗盲區(qū)。13低設(shè)備采購用戶需求文件編制（URS）確認(rèn)設(shè)備與物料接觸組件使用恰當(dāng)材質(zhì)，并有證明文件，設(shè)備表面處理合格（IQ)確認(rèn)設(shè)備方便自動清洗和手動清洗操作的功能設(shè)計和部件（IQ)確認(rèn)設(shè)備清潔部件運行良好且清潔驗證合格（OQ)4新風(fēng)處理不符合潔凈生產(chǎn)要求室外未經(jīng)處理的新風(fēng)造成藥品污染3設(shè)備的設(shè)計不當(dāng)。1制訂文件規(guī)定設(shè)備新風(fēng)處理系統(tǒng)由初效＋中效＋高效過濾器順序設(shè)計，過濾精度符合相應(yīng)制藥工藝的潔凈度（D級）要求。確認(rèn)各過濾器的安裝和完整性測試合格；確認(rèn)設(shè)備內(nèi)潔凈度符合工藝要求。39中設(shè)備采購用戶需求文件編制（URS）確認(rèn)設(shè)備新風(fēng)處理系統(tǒng)的安裝部件符合設(shè)計（IQ)確認(rèn)設(shè)備內(nèi)潔凈度（微粒等）符合要求（OQ)5工藝溫度控制不準(zhǔn)或不符合要求影響產(chǎn)品的質(zhì)量3設(shè)備溫度控制設(shè)計不當(dāng)2制訂需求文件要求不銹鋼熱交換器裝置換熱面積加大設(shè)計，便于熱量保證和工藝中溫度快速反應(yīng)。換熱系統(tǒng)PID控制氣動微量調(diào)節(jié)，精確控制溫度（分3段控制，溫度控制范圍在177。5℃）。進(jìn)風(fēng)溫度及物料溫度自動聯(lián)鎖控制；安裝溫度顯示監(jiān)控裝置和加熱器出風(fēng)溫度212中設(shè)備采購用戶需求文件編制（URS）關(guān)鍵儀器儀表校準(zhǔn)檢查（IQ)確認(rèn)設(shè)備溫度控制系統(tǒng)的安裝部件符合設(shè)計（IQ)確認(rèn)設(shè)備溫度控制系統(tǒng)完好和溫度監(jiān)控裝置運行正常（OQ)確認(rèn)