口服固體制劑藥用輔料(編輯修改稿)
2025-06-22 05:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 內(nèi)幾天內(nèi)可以消除 。 其降解速率隨烷基碳原子數(shù)的增加而降低 。其中丁酯因具有毒性低等優(yōu)點(diǎn) ，使用的文獻(xiàn)報道最多 。 ? 3） 兩親性或離子型嵌段共聚物： ? 這是一類真正在納米尺度 （ 100nm）載藥的高分子材料 ， 而且制得的納米粒呈現(xiàn)較窄的粒徑分布 。 兩親性聚合物是大分子鏈上同時帶有親水基團(tuán)和親油基團(tuán)的一類聚合物 。 用于制備載藥納米微球的兩親性聚合物的親水段通常是柔性鏈 ， 能夠組裝成緊密的防護(hù)層 ， 以形成具有立體空間穩(wěn)定性的納米膠囊 。 兩親性聚合物在水中的膠束化是靠疏水段的成核聚集形成的 。 ? 4） 聚氨基酸類： ? 近年來 ， 采用高分子聚合方法制備的高分子量的聚 Lα 氨基酸衍生物 ， 也可用于制備納米粒 。 31 固體脂質(zhì)納米粒 以生理相容的高熔點(diǎn)脂質(zhì)為骨架材料制備的固體脂質(zhì)納米粒 （ SLN） 在常溫下通常呈固態(tài) ， 因此 ， SLN具備聚合物納米粒物理穩(wěn)定性高 、 藥物泄露慢 、 毒性低 、 規(guī)?；a(chǎn)等優(yōu)點(diǎn) ， 是一種很有發(fā)展前途的新型給藥系統(tǒng)載體 。 制備 SLN常用的材料有：飽和硬脂酸甘油酯 ， 硬脂酸 ， 混合脂質(zhì)如 Compritol888（ 十二烷酸的單 、 雙 、三甘油酯的混合物 ） 。 隨制備方法的不同還需加入穩(wěn)定劑如磷脂 、 泊洛沙姆等 。 32 Nanocristal技術(shù) NanoCrystal技術(shù)是伊蘭公司的專利技術(shù)，它是通過將藥物用流能磨磨成 1000nm以下。同時加入一些安全的穩(wěn)定劑，利用其表面吸附性而阻止納米粒的凝聚。最終得到了藥物的水性分散體系，再將其制成各種給藥途徑的劑型。 33 34 ? NanoCrystal技術(shù)能應(yīng)用于： 片劑 膠囊 液體分散劑 顆粒劑 注射劑 （ 滴注 、 皮下和肌內(nèi)注射 ） ? 優(yōu)點(diǎn)： 提高難溶性藥物的吸收速率 提高難溶性藥物的生物利用度 避免首過效應(yīng) 更低的體積能承載更大的藥物劑量 延長某些藥物在血管和腫瘤內(nèi)的滯留時間 2022年 8月， FDA批準(zhǔn)了第一個運(yùn)用 NanoCrystal技術(shù)的制劑，惠氏公司的 Rapamune。之前，該藥物只有口服液體制劑，需置冰箱冷藏，且服用之前須與水或橙汁混合。而運(yùn)用 NanoCrystal技術(shù)的片劑在服用和貯藏等方面提供的方便。 2022年 4月，默克公司 Enend也通過了 FDA的批準(zhǔn)，該膠囊中填裝了 80或 125mg的納米級的新藥aprepitant。 35 四 .藥用新輔料在新藥制劑上的應(yīng)用 36 骨架型緩釋制劑 不溶性骨架緩釋片 溶蝕性骨架緩釋片 親水凝膠骨架緩釋片 胃內(nèi)滯留片 生物粘附片 包衣緩釋制劑 腸溶包衣緩釋制劑 緩釋膠囊 滲透泵型緩釋制劑 小丸脈沖釋藥系統(tǒng) 37 不溶性骨架緩釋片 ? 制備水不溶性骨架緩釋片工藝方法極多 ? 常用材料有乙基纖維素 、 聚乙烯類 、 丙烯酸樹脂類 、 乙烯－醋酸乙烯共聚物等 ? 由于難溶性藥物從骨架內(nèi)釋出的速率太慢 ， 因而水溶性藥物較適合此種骨架緩釋片 。 如低粘度級別的乙基纖維素與吲哚美辛 、 茶堿與少量潤滑劑干混后可直接壓片 38 溶蝕性骨架緩釋片 ? 以惰性的脂肪酸酯及其鹽 、 蠟類基質(zhì)為骨架材料與藥物制成片劑 ， 藥物的釋放是借脂肪酸酯或蠟質(zhì)的逐漸溶蝕 。 pH值 、 消化酶對脂肪酸酯的水解速度有一定影響 ? 常用材料有：蜂蠟 、 氫化植物油 、 硬脂酸 、 聚乙二醇 、巴西棕櫚蠟 、 甘油硬脂酸酯 、 丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等 ? 常 用 的 致孔 劑 有 微晶 纖 維 素 、 PVP、 PEG1500、PEG4000、 PEG6000和水溶性表面活性劑等 ? 制備工藝方法應(yīng)用熔融凝結(jié)法 39 親水凝膠骨架緩釋片 ? 以親水性高分子聚合物為骨架材料 ? 其制備方法較為簡單 ， 將藥物 、 骨架材料和適量的輔料混合均勻制粒 ， 壓制成片劑即可 ? 緩釋片口服后在胃腸道消化液中膨脹形成凝膠 ，使釋藥時間延長 ， 因此此種類型藥物釋放受胃腸道的生理因素 、 pH值及蠕動速度影響較小 ? 親水凝膠骨架材料可分為四類：纖維素衍生物 、非纖維素多糖類 、 天然膠類 、 乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等 40 胃內(nèi)滯留技術(shù) 片劑滯留于胃中，延長藥物釋放時間，改善藥物吸收，利于提高生物利用度。其具有骨架釋藥特性，可視為特殊的骨架片。其片劑系由藥物及親水性膠體及其它輔助材料所制得的口服片劑，屬于流體動力學(xué)平衡的一種制劑，又稱胃漂浮片 。 41 胃內(nèi)滯留片的特點(diǎn) ? 片劑接觸胃液后于體溫下在表面水化形成凝膠屏障膜并膨脹保持原有片劑形狀； ? 片劑的組成利于在胃內(nèi)滯留； ? 主藥的性質(zhì) 、 用量 、 賦形劑的選擇都能符合胃內(nèi)滯留片要求的體內(nèi)外釋藥特性 ， 能緩慢溶解擴(kuò)散 ， 在胃內(nèi)維持較長時間 ， 一般能達(dá) 5－ 6小時； ? 藥物活性強(qiáng) ， 劑量范圍??； 42 胃內(nèi)滯留片的特點(diǎn) ? 藥物在酸性條件下穩(wěn)定且易于在酸性條件 下溶解吸收的藥物 ， 如諾氟沙星 ， 地爾硫卓等； ? 胃酸分泌抑制劑 ， 如雷尼替丁等； ? 胃部治療藥物 ， 如某些藥物通過抑制膜的幽門螺桿菌而發(fā)揮治療胃腸炎的作用 ， 如某些抗菌素環(huán)丙沙星 、 阿莫西林 、 卡拉霉素等； ? 在胃腸道持續(xù)吸收的藥物 ， 如在小腸上部最佳吸 收的 B2等； ? 半衰期短 ， 其他緩釋方法還不能滿足該要求的藥物 。 43 胃內(nèi)滯留片采用的材料 ? 羥丙基甲基纖維素 ? 羥丙基纖維素 ? 甲基纖維素 ? 羧甲基纖維素鈉 ? PVP與 PVA聯(lián)用 ? HPMC、 PVP與 PVA聯(lián)用 ? 蠟類溶蝕型輕質(zhì)材料 44 例：地西泮胃內(nèi)漂浮控釋片 ? 處方：原料 15克，乳糖 65克，甘露醇 24克，CMC105克， HPMC55克， PVP15克， ，單硬脂酸甘油酯 ，滑石粉 8克，硬脂酸鎂 5克， ? 工藝：粉末直接壓片 45 生物粘附片制劑 ? 定位給藥 （ 可以局部給藥 ， 也可有全身作用 ） ? 避免肝臟首過效應(yīng) ? 增加藥物吸收 ? 提高藥物在胃腸道中的滯留時間 ? 保護(hù)活性藥
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